利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌重症肺炎25例临床评价

周立民

(山东省垦利县人民医院，山东 东营 257500)

万古霉素属糖肽类抗菌药物，是临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的传统药物，但因药品不良反应较多，故在老年MRSA重症肺炎患者的治疗中无法广泛应用。利奈唑胺属唑烷酮类抗菌药物，抗菌作用良好。本研究中回顾性分析了我院收治的50例MRSA重症肺炎患者的临床资料，探讨了利奈唑胺治疗后血白细胞计数及炎性因子水平的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年1月至2014年1月收治的MRSA重症肺炎患者50例，均符合MRSA肺炎相关诊断标准[1]。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各25例。观察组中，男20例，女5例;年龄 19～79岁，平均(56.2±21.41)岁;急性生理学及慢性健康状况评分(APACHE Ⅱ)为(18.50±3.15)分;心血管病 7例次，风湿病5例次，呼吸系统疾病5例次，脑血管病5例次，消化系统疾病3例次，实体肿瘤3例次，脑外伤2例次，泌尿系统疾病2例次。对照组中，男 18例，女 7例;年龄 22～82岁，平均(61.68 ±17.99)岁;APACHE Ⅱ评分为(17.48 ±4.34)分;心血管病6例次，呼吸系统疾病6例次，消化系统疾病5例次，脑血管病5例次，实体肿瘤4例次，脑外伤2例次，泌尿系统疾病2例次，风湿病2例次。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

观察组患者给予利奈唑胺注射液(美国辉瑞制药公司，批号为 CAS:165800－03－3，规格为每袋 300 mL∶0.6 g)0.6 g静脉滴注，每日2次[2];对照组患者给予万古霉素(日本礼来制药公司，批号为H200803，规格为每支0.4 g)10 g静脉滴注，每日2次。两组患者均以1～2周为1个疗程，同时均给予止咳祛痰、营养支持等治疗[3]。治疗前后10 d均抽取空腹静脉血4 mL，分别置2个试管中，其中2 mL测定血清C反应蛋白(CRP)，另2 mL测定血清肿瘤坏死因子(TNF－α)。采用BN2100型全自动特定蛋白分析仪(美国德灵公司)测定CRP;在－20℃冷冻血清标本，选用北方生物技术研究所提供的试剂盒，采用放射免疫法测定TNF－α[4]。

1.3 疗效判定标准

依据卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》评定临床疗效。痊愈:患者体温显著下降，血白细胞正常，胸部X线摄片基本正常，彻底或部分清除了感染菌，精神状态完全恢复;显效:患者体温有一定程度下降，血白细胞基本正常或显著下降，胸部X线摄片显著改善，部分清除了感染菌，精神状态显著恢复;有效:患者体温基本维持原水平，血白细胞有所下降或维持原水平，胸部X线摄片有所改善或维持原水平，清除或未清除感染菌，精神状态有所改善;无效:患者体温维持在高水平，精神状态无改善，甚至有恶化迹象[5]。总有效=痊愈+显效+有效。细菌学疗效判定标准:治疗后1 d无致病菌存在于所取标本中，评定为清除;治疗后患者的病情显效，但无法将培养标本收集起来，治疗前标本的细菌培养为阳性，评定为假设清除;治疗后所有致病菌均存在，评定为未清除;清除了原始分离的致病菌，但有其他细菌被培养出来，没有临床症状，无需治疗，评定为替换;清除了原致病菌，但将1种需要治疗的新致病菌培养了出来，需要再治疗，评定为再感染[6]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件处理。分别以率和X±s表示计数资料和计量资料，分别行 χ2检验和 t检验。检验水准 α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表5。

3 讨论

长期以来，MRSA重症肺炎的治疗主要选用糖肽类抗菌药物万古霉素，但近年来的研究发现，万古霉素具有较低的耐药率，且杀菌速度缓慢，组织穿透力较低，有不良反应，最小抑菌浓度(MIC)会发生漂移，造成治疗失败或无法取得令人满意的临床疗效[7]。利奈唑胺是新型抗MRSA的抗菌药物，组织穿透性极强大，能以较快的速度在不同的脏器组织中广泛分布，在肺上皮细胞衬液中具有极高的穿透性，甚至可达100%，是血清药物浓度的4.5倍[8]。利奈唑胺排泄的途径为肝肾双通道，经肝脏和肾脏代谢的比例分别为60%和30%，如果患者肾功能不全或轻、中度肝功能损害，则不需要对其剂量进行调整。老年患者的肝肾功能逐渐减退，且存在多种基础疾病，在选择药物的过程中更应对肝肾毒性加以充分重视，故在老年MRSA重症肺炎的治疗中，利奈唑胺能将其无比的优越性充分发挥出来[9－10]。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)，n=25]

表2 两组患者细菌学疗效比较[例(%)，n=25]

表3 两组患者外周血白细胞计数及炎性因子水平比较(X ± s，n=25)

表4 两组患者相关评分比较(X ± s，分，n=25)

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)，n=25]

利奈唑胺具有独特的作用机制，抗菌机制为结合50S亚基上核糖体RNA的23S位点，对70S核糖体复合物的形成造成阻碍，从而对蛋白质合成的起始阶段造成妨碍。蛋白质合成的核糖体装配阶段是其独特的作用位点，和其他类别的药物发生交叉耐药性的几率极小，体外诱导产生耐药的几率也极小，同时还能有效抑制致病因子的表达，促进革兰阳性霉菌素的极大减少[11]，在近年治疗MRSA感染的过程中得到了广泛应用。TNF－α及CRP属于炎性因子，其浓度会随着患者病情的加重而升高。TNF－α会在多种免疫细胞中发挥作用，对多种细胞因子进行诱导，使其释放出来[12－14]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者的痊愈率、治疗总有效率及细菌清除率均明显较高，血白细胞计数、TNF－α及CRP的改善程度均明显较大，感染相关性器官功能衰竭评分、急性生理与慢性健康评分、临床肺部感染评分均明显较低，不良反应发生率明显较低(P＜0.05)，充分证实了利奈唑胺较万古霉素治疗MRSA重症肺炎具有优越性。

综上所述，MRSA重症肺炎应用利奈唑胺治疗后，血白细胞计数及炎性因子水平均显著改善，值得推广。

[1]黄 进，张华峰，吴 蕾，等.肾功能不全与肾功能正常患者应用利奈唑胺致血小板减少发生情况分析[J].药物不良反应杂志，2012，14(2):77－81.

[2]Wadhwa N，Chandran A，Aneja S，et al.Efficacy of zinc given as an adjunct in the treatment of severe and very severe pneumonia in hospitalized children 2－24 mo of age:a randomized，double－blind，placebo－controlled trial[J].Am J Clin Nutr，2013，97(6):1 387 － 1 394.

[3]劳穗华，俞朝贤，陈 华，等.采用利奈唑胺治疗肺结核合并重症肺炎的临床疗效及安全性[J].中国防痨杂志，2013，35(8):578－580.

[4]郑正津，王少元，林艳娟，等.利奈唑胺治疗复杂性皮肤软组织感染的临床分析[J].中华医院感染学杂志，2009，19(20):2 777－2 779.

[5]Nantongo JM，Wobudeya E，Mupere E，et al.High incidence of pulmonary tuberculosis in children admitted with severe pneumonia in Uganda[J].BMC Pediatr，2013，13(1):16.

[6]肖永久，解立新.利奈唑胺多药联合对患者血小板影响回顾性分析[J].西北国防医学杂志，2011，11(2):123 －125.

[7]李 坚，赵夕武，陈 萍.肺癌患者医院获得性肺炎的临床特征分析[J].中国肿瘤临床与康复，2000，6(2):51 －52.[8]胡佳文，吴先正，吴志雄.降钙素原在实体肿瘤化疗后粒细胞减少伴发热患者中的应用[J].中国肿瘤临床与康复，2013，12(5):452－454.

[9]王 斌，郭治国，刘桂花，等.利奈唑胺与万古霉素治疗老年患者呼吸机相关性肺炎的临床研究[J].中华医院感染学杂志，2013，23(18):4 508－4 510.

[10]Caffrey AR，Quilliam BJ，LaPlante KL.Comparative effectiveness of linezolid and vancomycin among a national cohort of patients infected with methicillin－resistantStaphylococcusaureus[J] .Antimicrob Agents Chemother，2010，54(10):4 394 －4 400.

[11]陈璋璋，吕迁洲.利奈唑胺相关血小板减少的危险因素分析[J].药物不良反应杂志，2012，14(4):218 －223.

[12]de Pascale G，Bello G，Tumbarello M，et al.Severe pneumonia in intensive care:cause，diagnosis，treatment and management:a review of the literature[J].Curr Opin Pulm Med，2012，18(3):213 － 221.

[13]王斌梁，张蓉映，李小波，等.痰热清注射液治疗肺炎51例[J].中国药业，2013，22(10):117 －118.

[14]吴梦晖.布地奈德雾化吸入治疗新生儿肺炎63例[J].中国药业，2013，22(17):82 －83.