消旋卡多曲联合甘草锌治疗轮状病毒性肠炎62例临床评价

卢 薇，唐小利

(四川省成都市中西医结合医院，四川 成都 610000)

小儿轮状病毒性肠炎是仅次于呼吸道感染疾病的儿科常见疾病[1]，目前主要的治疗方式为液体疗法、微生态制剂调节肠道菌群及抗病毒治疗。消旋卡多曲可使肠腔内分泌的水和电解质减少，且不影响胃肠道的正常蠕动及肠道基础分泌，常用于该病的辅助治疗。轮状病毒肠炎常引起锌缺乏，世界卫生组织(WHO)推荐将锌剂作为急性腹泻的常规治疗药物[2]。笔者观察了消旋卡多曲联合甘草锌治疗轮状病毒性肠炎对肠道的保护作用及炎性反应的调控，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院儿科2014年6月至12月收治的病毒性肠炎患儿124例。纳入标准:年龄4个月至4岁;腹泻次数每日不低于5次，为水样或蛋花汤样大便，无黏液脓血现象;伴或不伴发热、呕吐等症状;大便常规镜检白细胞低于3个/HP;粪便细菌培养无致病菌生长;粪便轮状病毒抗原(+);外周血细胞检查均正常。排除标准:对消旋卡多曲、甘草锌、利巴韦林、妈咪爱或其他药品中任何其他成分过敏;有严重心、肾、造血系统疾病或恶性肿瘤及非病毒引起的肠炎。124例患儿中，男64例，女60例;病程1～5 d;轻度脱水82例，中度脱水36例，重度脱水6例。按随机数字表法将患儿分为治疗组和对照组，各62例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较(n=62)

1.2 治疗方法

两组患儿均在合理饮食(乳儿嘱无乳糖奶粉或中段母乳喂养，年长儿停用奶制品，代以流质粥等)、常规液体疗法(静脉补液，根据脱水性质及电解质测定情况调整补液张力和补液量)及纠正水电解质及酸碱平衡紊乱的基础上，给予利巴韦林注射液(国药集团容生制药有限公司，国药准字H19993467，规格为每支5 mL)10～15 mg/(kg·d)+5%葡萄糖注射液150～200 mL静脉滴注，疗程为3 d，未愈者继续治疗3～4 d;微生态调节剂妈咪爱(北京韩美药品有限公司，国药准字S20020037，规格为每袋1 g)调节肠道菌群，1岁以下每次0.5 g，1岁以上每次1 g，1日3次。治疗组患儿在此基础上加用消旋卡多曲颗粒(四川百利药业有限责任公司，国药准字 H20050411，规格为每袋 10 mg)1.5 mg/kg，每日3次;甘草锌颗粒(山东达因海洋生物制药有限公司，国药准字H19993277，规格为每袋 1.5 g)0.75 g，每日 2 次，消旋卡多曲每日总剂量最大不超过6 mg/kg，疗程为7 d。治疗组出院后甘草锌颗粒继续口服4周，6个月至1岁每次0.75 g、每日1次，1岁以上每次0.75 g、每日2次。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察并记录腹泻次数、大便性状、体温变化、脱水情况、体征(退热、止泻、止吐、脱水纠正)改善时间，检测治疗前后血清肿瘤坏死因子 －α(TNF－α)、白细胞介素(IL)－6、IL－8、IL－12及超敏C反应蛋白(hs－CRP)水平，记录不良反应发生情况。显效:治疗后72 h内患儿大便次数及性状恢复正常，全身症状明显减轻或消失;有效:治疗后72 h内患儿大便次数及性状明显改善，全身症状较治疗前有所改善;无效:治疗后72 h内患儿大便次数及性状以及全身症状无明显改善甚至加重[3]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件分析。计量资料用X±s表示，行 t检验;计数资料用百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗过程中，两组患儿均无皮疹、腹胀、嗜睡和严重并发症发生;治疗组出现轻微恶心呕吐2例，便秘1例，不良反应发生率为4.84%;对照组出现轻微恶心呕吐1例，便秘1例，不良反应发生率为3.23%。两组患儿不良反应发生率均较低，差异无统计学意义(P＞0.05)，且症状均为轻度，在停药1 d后恢复正常，未影响研究进程。

表2 两组患儿临床疗效比较[例(%)，n=62]

表3 两组患儿临床症状及体征改善时间比较(X ± s，h，n=62)

表4 两组患儿细胞因子及hs－CRP水平比较(X ± s，n=62)

3 讨论

婴幼儿腹泻80%由病毒感染引起，病原体主要为轮状病毒[4]。该病常发生于6个月至2岁的婴幼儿，临床表现有发热，腹泻水样便，伴轻度呕吐，呕吐常发生在发病1～2 d，随后出现腹泻，呕吐严重者多伴有水电解质及酸碱平衡紊乱，少数患儿伴有咳嗽等呼吸道症状，甚至全身感染及多脏器损害[5]。TNF －α，IL －6，IL －8，IL－12在轮状病毒肠炎发病过程中起重要作用。轮状病毒感染后，Th细胞被激活分泌的IL－6可通过促进B淋巴细胞和T淋巴细胞的聚集及活化，参与免疫反应的调整与应激反应过程;IL－8主要通过趋化和激活中性粒细胞，诱导其形态发生改变发生脱颗粒作用，释放超氧化物和溶酶体酶等炎性介质来参与炎性反应过程;IL－12主要通过促炎性反应并诱导细胞因子产生来参与免疫反应过程[6]。TNF－α可通过其免疫调节作用促进炎症发生时的免疫反应，并有抗病毒作用[7]。hs－CRP是人体非特异性反应中最主要、最敏感的标志物之一，具有激活补体、促进吞噬细胞的活性、刺激单核细胞表面的组织因子表达和其他免疫调控功能，在轮状病毒性肠炎的发病机理中也发挥着促进疾病发展的作用[8]。

消旋卡多曲可通过其水解产物tiorphan抑制脑啡肽酶的活性来延长脑啡肽的利用，激活胃肠道黏膜细胞上的δ阿片受体，引起黏膜细胞内cAMP水平降低，使肠腔内分泌的水和电解质减少，达到治疗腹泻的目的[9]。婴幼儿轮状病毒肠炎常引起锌缺乏。发病过程中患儿饮食摄入减少，吸收不良，胃肠道丢失增多可进一步引起锌的下降。甘草锌可增加局部组织细胞的吞噬能力，提高机体的免疫功能，辅助抗菌及抗病毒;保持局部细胞膜的功能，减少毒素吸收;抑制组织胺类物质释放，改善肠壁局部微循环，促进肠黏膜的修复;还可与体内多种酶相互作用，增加食欲，促进蛋白质的合成，改善消化功能[10]。

本研究结果表明，治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05)，止泻、退热、止吐及脱水纠正时间均较对照组短(P＜0.05);两组患儿治疗后细胞因子 TNF－α，IL－6，IL－8，IL－12及血清hs－CRP水平均较治疗前降低(P＜0.05)，且治疗组降低更明显(P＜0.05);两组患儿不良反应发生率均较低，差异无统计学意义(P ＞0.05)。

综上所述，消旋卡多曲联合甘草锌治疗轮状病毒性肠炎疗效可靠，症状改善快，能有效降低TNF－α，IL－6，IL－8，IL－12水平及患儿血清hs－CRP的含量，抑制炎性级联反应，值得临床推广。

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