氟伏沙明对精神分裂症后抑郁认知功能障碍的影响

李小新

【摘   要】 目的  探讨氟伏沙明对精神分裂症后抑郁认知功能的影响。方法  用入院顺续分层随机法，将（氟伏沙明+利培酮）为研究组与（利培酮+安慰剂）为对照组治疗精神分裂症后抑郁各40例作对照研究，在治疗前和治疗后2、4、8、12周末，用阳性症状及阴性症状量表（PANSS），不良反应量表（TESS）评定疗效及副反应，用韦氏成人智力量表（WAIS-R）、韦氏记忆量表（WMS）平定治疗前后患者认知功能的改变。分析量表中各领域的计分。结果  两组PANSS总分在治疗后与治疗前比较有显著性差异（P<0.01），研究组有效率92.5%，显效率80%;对照组有效率90%，显效率80%。两组间疗效无显著性差异（P>0.05），且两组韦氏成人智力量表（WAIS-R）、韦氏记忆量表分比治疗前明显提高，研究组比对照组也有显著差异（P<0.05）。治疗后8、12周末TESS评分，研究组均低于对照组，有显著性差异（P<0.01）。结论  氟伏沙明治疗精神分裂症后抑郁有明显疗效，副作用小，能改善认知功能。

【关键词】 氟伏沙明;分裂症后抑郁;认知功能

【中图分类号】 R971+.41    【文献标识码】 A

氟伏沙明（化学名：瑞必乐）是新型的五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）抗抑郁药，对5-HT的选择性更强，抗胆碱能副作用更小，对性功能影响小，已广泛应用于临床，疗效确切。本文用氟伏沙明治療精神分裂症后抑郁患者，以了解对精神分裂症后抑郁认知功能的影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  研究对象选取  2010年1月至2011年6月期间于我院诊治的精神分裂症患者80例。所有患者均符合CCM-3（中国精神障碍分类与诊断标准第三版） 关于精神分裂症后抑郁的诊断标准[1]。用入院顺续分层随机法，将患者分为研究组和对照组各40例，给予研究组患者氟伏沙明和利培酮，对照组给予利培酮和安慰剂。排除：广泛性焦虑症、恐惧症;双相障碍;有情绪活性物质滥用或依赖;伴有严重的情绪病性症状。药物氟伏沙明由丽珠制药有限公司提供，规格为每片50mg，批号：090401;利培酮由西安杨森药业股份有限公司出品，规格为每片1mg，批号：090525685。氟伏沙明的起始剂量为50mg/d，应用3天后根据患者病情逐渐增大用药剂量（范围为50-200mg/d）。利培酮初始剂量为1mg/d，并根据患者的疗效增加用量（范围2-6 mg/d），连续使用12周，治疗期间不再合并使用其他抗精神病药物及电休克治疗。对睡眠欠佳者，可酌情使用苯二氮簟类药物。两组患者的一般资料比较无明显区别（P>0.05）。

1.2  疗效评估在初始及治疗第2、4、8、12周，分别进行评估。采用韦氏成人智力量表（WAIS-R）、韦氏记忆量表（WMS）作为神经心理测查工具。采用PANSS量表[2]进行疗效评定，按照PANSS减分率按4级标准进行临床疗效评估，减分率≥50%为有效;<50%为无效。药物不良反应采用副反应量表（TESS）进行评定。所有患者在治疗前后均需检测血常规、肝功能及心电图。

1.3  统计学方法采用SPSS17.0对所有数据进行分析处理，计数资料比较采用卡方检验，计量资料比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组疗效比较研究组好转31例，进步4例，无效5例，显效率77.5%，有效率87.5%;对照组好转30例，进步5例，无效5例，显效率75%，有效率87.5%。研究组和对照组疗效比较无明显差异（P>0.05）。

2.2  两组PANSS总分及因子分变化比较治疗2周后两组患者的PANSS总分均有明显降低（组内与治疗前比较P<0.05），治疗4周后下降尤为明显（P均<0.01）。两组间在同一时期总分及各因子分减分率相比均无显著性差异（P均>0.05）。见表1。

2.3  两组其他量表比较  治疗8周后，两组患者的言语量表、操作量表、全量表和记忆量表分分值比治疗前显著增高，两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4  两组不良反应比较治疗2、4、8、12周后研究组TESS总分评定明显低于对照组。研究组和对照组发生失眠的例数分别为（1、10例），锥外系反应（EPS）（2、11例），静坐不能（2、9例），体重增加（2、11例），血压降低（2、10例），泌乳（1、5例），闭经（1、4例），恶心呕吐（5、2例），经X2检验，两组有显著差异（P<0.01），而视物模糊（4、5例），便秘（5、5例），头晕（2、2例），便秘（4、3例），头疼（1、2例）。两组间差异均无统计学差异（P>0.05）。但两组不良反应总发生率（27.1%、39.1%）差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

2.5  辅助检查结果比较研究组与对照组发生心电图Q—T间期延长（1、3例），窦性心动过速（4、3例），谷丙转氨酶一过性升高（2、2例），血糖增高（1、2例）。两组脑地形图和血常规在治疗前后均未发现异常。

3  讨论

国内外研究表明，精神分裂症的认知功能障碍是独立于阳性症状、阴性症状以外的精神病理类型。精神分裂症后抑郁发生率较高，与多种因素有关，目前较多研究支持抑郁症状具有生物学上的异质性，是与阳性症状及阴性症状有关而又独立的症状群[3];并涉及生物、心理、社会等多方面因素[4]。抑郁症同样存在认知功能障碍，其可能机制有[5]：（1）努力加工假设与认知速度假设：自动加工任务中信息处理速度减慢。（2）海马功能不足学说：海马和前扣带回功能抑制。（3）皮质醇浓度改变学说：皮质醇浓度升高。此外，有较多研究提示抑郁症认知功能损害为特质性与状态性并存，说明抑郁症状损害认知功能，改善抑郁症状有利于患者认知功能的恢复。本研究结果支持抑郁症状能损害认知功能、改善抑郁症状有利于患者认知功能恢复的结论。本临床研究结果显示，氟伏沙明组治疗4周后，韦氏成人智力量表（WAIS-R）、韦氏记忆量表（WMS）评分与同组治疗前比较，差异具有统计学意义（P<0.01），与对照组比较差异有统计学意义。这表明，氟伏沙明对精神分裂症后抑郁的认知功能具有一定程度的改善作用。目前，已有研究表明，精神分裂症后抑郁的阴性症状与额前叶多巴胺活动性下降及5-羟色胺机制有关[5]。抗抑郁药氟伏沙明是五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）抗抑郁药，与其它SSRI相比，对5-HT的选择性更强，抗胆碱能副作用更小，对性功能影响小。本研究结果表明，氟伏沙明对精神分裂症后抑郁能有效缓解，与国外报道一致[6，7]。

关于精神分裂症后抑郁认知功能损害是大脑多个区域（前额叶-纹状体-丘脑-颞叶）相互之间的连接功能紊乱及与5-HT功能有关[8-12]。本研究结果显示，精神分裂症后抑郁加重了精神分裂症的认知功能损害，联用抗抑郁药物治疗能改善其抑郁症状和认知功能。

参考文献

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