骨瓜提取物注射液对类风湿关节炎临床症状及实验室指标的影响

王向龙 贾贺堂

【摘 要】目的：探讨骨瓜提取物注射液对类风湿关节炎临床症状及实验室指标的影响。方法：选择活动期类风湿关节炎患者116例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组58例。对照组给予甲氨蝶呤、来氟米特、醋酸泼尼松、双氯芬酸钠缓释片口服治疗，治疗组在对照组治疗基础上联合骨瓜提取物注射液静滴治疗。两组均以3周为1个疗程。觀察两组患者临床疗效、临床症状、实验室指标、药物不良反应。结果：治疗组明显进步6例，进步21例，改善22例，无效9例，总有效率为84.48%；对照组明显进步3例，进步19例，改善18例，无效18例，总有效率为68.97%。两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。

治疗后，两组晨僵时间、关节肿痛指数、关节压痛指数及实验室指标均有改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）；两组患者药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：骨瓜提取物注射液有助于缓解类风湿关节炎炎症状态，改善临床症状，提高治疗效果。

【关键词】 关节炎，类风湿；骨瓜提取物；临床症状；实验室指标

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.11.003

Effect of Gugua Extractives Inject on Clinical Symptoms and Laboratory Indexes of Rheumatoid Arthritis

WANG Xiang-long，JIA He-tang

【ABSTRACT】 Objective：To investigate the effect of Gugua Extractives Inject on clinical symptoms and laboratory indexes of rheumatoid arthritis.Methods：116 patients with active rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，58 cases in each group.The control group was orally given methotrexate，leflunomide，prednisone acetate，and diclofenac sodium sustained-release tablets，while the treatment group was given intravenous drip of Gugua Extractives Inject based on the treatment of the control group.Both groups were treated for 3 weeks，observing their clinical efficacy，clinical symptoms，laboratory indexes，and adverse drug reactions.Results：In the treatment group，6 cases were excellent，21 cases were obviously improved，22 cases were improved，and 9 cases were ineffective，the total effective rate being 84.48%；while in the control group，

3 cases were excellent，19 cases were obviously improved，18 cases were improved，and 18 cases were ineffective，the total effective rate being 68.97%.The difference between the two groups was statistically significant （P < 0.05）.After treatment，the morning stiffness，joint pain index，joint pain tenderness index and laboratory index of the two groups were improved （P < 0.05），and the treatment group was better than the control group

（P < 0.05）.The incidence of adverse drug reactions in the two groups was not statistically significant （P > 0.05）.Conclusion：Gugua Extractives Inject can relieve rheumatoid arthritis，improve clinical symptoms，and enhance the treatment effect.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；Gugua Extractives Inject；clinical symptom；laboratory index

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种临床常见的多系统自身免疫性疾病，女性发病率高于男性，以晨僵、关节肿痛、畸形，及功能障碍为主要临床表现，致残率较高，严重影响患者的生活质量[1]。目前临床上治疗以非甾体类抗炎药、糖皮质激素及生物制剂等为主，虽有一定疗效，但非甾体类抗炎药有明显胃肠道反应，糖皮质激素副作用大，不宜长期用药[2]，生物制剂不仅价格高，且易诱发感染[3]。因此，寻找一种能够尽快缓解病情且不良反应小的联合用药方案显得尤其重要。本文采取随机对照研究的方法，探讨骨瓜提取物注射液对RA患者临床症状及实验室指标的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013年5月至2014年4月在本院门诊或住院治疗的均处于活动期的RA患者116例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组58例。治疗组男26例，女32例；年龄37～63岁，平均（50.37±11.59）岁；病程2～10年，平均（6.45±3.24）年。对照组男27例，女31例；年齡35～62岁，平均（51.35±10.76）岁；病程2～

9年，平均（6.37±3.15）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 按照2011年中华中医药学会《类风湿性关节炎诊治指南》制订的诊断及分期标准[4]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②患者均签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①妊娠或哺乳期妇女；②缺乏正常认知能力，不能正确描述临床症状及持续时间者；③过敏体质者；④合并心、肝、肺、肾、血液系统，及中枢神经系统损害者；⑤合并系统性红斑狼疮等其他风湿性疾病者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32024655，规格

2.5 mg×100片，批号121010）、来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20000550，规格10 mg×10片，批号120815）、醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格5 mg×100片，批号121014）、双氯芬酸钠缓释片（北京诺华制药有限公司，国药准字H10980297，每片75 mg，批号121015）口服，每日1次，每次各1片。治疗组在对照组治疗基础上给予骨瓜提取物注射液（哈尔滨圣泰生物制药有限公司，国药准字H23023507，每支5 mL，25 mg，批号120810）15 mL加入生理盐水250 mL，静滴，每日1次。两组均以3周为1个疗程。治疗期间两组患者均未服用其他抗风湿药物。

2.2 观察指标

2.2.1 临床症状 观察两组治疗前后临床症状指标，包括晨僵时间、关节肿胀指数、关节压痛指数。

2.2.2 实验室指标 治疗前后，晨起空腹采集患者的外周血5 mL，3000 r·min-1离心机离心

15 min，检测类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）含量。采用罗氏P-800全自动生化分析仪检测，试剂由罗氏公司提供，ESR采用魏氏法，CRP、RF采用免疫比浊法。

2.3 疗效评定标准 参照文献[5]制订。明显进步：临床症状及体征、实验室指标改善≥ 70%。进步：临床症状及体征、实验室指标改善50%～< 70%。改善：临床症状及体征、实验室指标改善20%～< 50%。无效：临床症状及体征、实验室指标改善< 20%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率优于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 两组治疗前后临床症状比较 治疗后，两组晨僵时间、关节肿痛指数、关节压痛指数均有改善

（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表2。

3.3 两组治疗前后实验室指标比较 治疗后，两组实验室指标均有明显改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表3。

3.4 不良反应 两组患者治疗前后检测血常规、肝肾功能均无异常。试验中治疗组出现腹痛、腹泻6例，胃烧灼感3例，消化不良1例，不良反应发生率为17.24%；对照组出现腹痛、腹泻5例，胃烧灼感2例，恶心1例，不良反应发生率为13.79%。两组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者中有胃烧灼感者给予胃黏膜保护剂，其他症状均于停药后自行消失。

4 讨 论

RA主要病变表现为关节和滑膜损害，早期常表现为慢性关节滑膜炎症，病变特点为慢性、对称性及进行性，随着病情的进展，关节软骨及骨组织等结构被侵蚀，逐渐出现关节强直、畸形，最终导致关节功能障碍，患者致残，失去劳动能力[6]。RA发病机制至今尚未阐明，临床治疗以早期确诊和早期治疗为主，以尽早改善临床症状、保护关节功能[7]，对减少致残率，提高患者生活质量具有重要临床意义。目前，临床常用的治疗RA的西药短期疗效明显，长期服用存在明显副作用，因此积极寻找有效且安全的联合用药方案，尽快缓解临床症状，就成为近期风湿病研究领域的热点和

主要课题。

骨瓜提取物注射液是一种由新鲜或冷冻的猪四肢骨及干燥成熟的葫芦科植物甜瓜种子有效成分提取制成的复方中药注射剂。现代药理研究表明，该药物富含多种成分，包括多肽类骨代谢因子、甜瓜籽提取物、无机盐、氨基酸、有机钙、磷离子，及多种微量元素等，具有调节骨代谢及钙、磷代谢，增加骨钙沉积，促进新骨形成，并具有消炎、镇痛作用，临床可用于治疗风湿、RA、骨关节炎等[8]。骨瓜提取物注射液主要通过下列机制发挥治疗作用：①促进新骨形成。富含的多肽类骨代谢因子能够有效促进机体内包括β-转化生长因子、骨形态发生蛋白等骨源性生长因子的合成，增加合成胶原细胞的数量，进而促进骨胶原蛋白和非胶原蛋白的合成，增加骨钙素合成，促进新骨形成[9]。②消炎镇痛。甜瓜籽提取物可降低局部毛细血管通透性，减少炎性渗出，有效促进受损关节及骨质局部的血液循环，抑制前列腺素的释放，从而达到止痛效果[10]，有效改善关节疼痛。此外甜瓜籽提取物与多肽类骨代谢因子具有协同作用，可有效促进骨源性生长因子的合成[11]。③富含的多种游离氨基酸、有机钙、磷离子，及多种微量元素均可为促进骨源性生长因子的合成提供原料，并通过参与钙磷代谢维持骨容量。本研究结果表明，治疗组患者在服用双氯芬酸钠的基础上使用骨瓜提取物注射液静滴治疗，临床症状改善程度、治疗效果均明显高于对照组，且未增加不良反应。国内外学者也有类似的文献报道[12-13]，提示两种药物联合使用后，能够发挥协同作用，临床疗效明显增强，并具有一定

的安全性。

ESR、CRP、RF均是反映风湿性关节炎疾病活动情况的敏感性指标[14]。ESR升高与炎症活动期内炎性因子增加、导致红细胞发生聚集有关；CRP是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，为临床评估炎性状态的常用指标；RF在健康人群中为一个较狭窄范围，病理情况下明显增加[15]。本试验以此3项作为实验观察指标，结果表明，治疗组ESR、CRP、RF均明显低于对照组，说明骨瓜提取物有助于缓解RA炎症状态。

综上所述，骨瓜提取物注射液有助于缓解RA炎症状态，改善临床症状，提高治疗效果，且未增加不良反应，值得推广应用。本文研究的局限性在于缺少对实验室指标、临床症状的动态观察，可能会影响到结果的准确性，有待于今后扩大样本展开研究。

5 参考文献

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收稿日期：2015-06-29；修回日期：2015-08-24