药闻

FDA警告辉瑞安定药物或会引起致命皮肤反应

美国食品与药物监督管理局（FDA）日前警告称，辉瑞公司生产的安定药Geodon及其仿制药可能引发潜在致命的皮肤反应。药品的标签描述中已经加入了新的警告条文，该副作用被称为药物反应型嗜酸粒细胞增多的全身症状（DRESS），最初可能为皮疹，随后发展至全身。其他症状包括发烧、淋巴结肿大和器官炎症。Geodon一般被称为齐拉西酮，通过减少幻觉、妄想等其他精神症状来治疗精神分裂症和1型双相情感障碍症。虽然没有死亡报告，但监管机构审查时发现，有6例患者在服用齐拉西酮11～30天之间出现了DRESS的典型病征或症状。FDA表示，去年共有250万份齐拉西酮口服制剂的处方被开给患者。监管机构还表示，如果使用该药物的患者出现发烧、皮疹和（或）淋巴腺肿大，应立即接受紧急治疗，如果医生怀疑患者出现DRESS病征，建议立即停止使用该药物。

新型抗凝药预防静脉血栓安全有效

近日，一项II期试验发现，一种新型的抗凝药物—XI因子抑制剂可有效降低全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症的风险，并且不会增加出血风险。全膝关节置换术后患者的静脉血栓栓塞症的风险会升高，而传统的预防治疗方法包括使用Xa因子抑制剂或凝血酶抑制剂，尽管这类药物很有效，但患者的出血风险也相应升高。而第二代反义核苷酸FXI-ASO（ISIS 416858）可特异性地降低人类凝血因子XI信使RNA在肝脏的表达，从而降低凝血因子XI的水平。因此，来自阿姆斯特丹大学的研究人员比较了不同剂量的FXI-ASO与依诺肝素对全膝关节置换术后患者静脉血栓栓塞和出血的影响。发现200mg的FXI-ASO不逊于依诺肝素，300mg的FXI-ASO优于依诺肝素。研究者认为，降低凝血因子XI的水平不仅可有效减少全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症的风险，并且不会增加出血的风险。

CFDA警告阿德福韦酯的低磷血症及骨软化风险

阿德福韦酯于2005年在我国上市，有片剂和胶囊两种剂型，临床上用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。国家药品不良反应监测数据库分析提示，阿德福韦酯在长期使用后可引起低磷血症及骨软化。骨软化主要是非矿化的骨样组织增生、骨质软化，从而产生骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。不良反应除骨软化外，还表现为肾小管酸中毒、肾小管病变、范可尼综合征、骨折等，并均伴有血磷降低。阿德福韦酯引起的骨软化发生周期长，病程进展缓慢，多在用药3年后发生，初期可能有血磷降低等现象，采取停药或相关对症治疗等措施，可达到良好的预后效果。国家食品药品监督管理总局（CFDA）建议：1.临床医生应充分了解阿德福韦酯药物不良反应并及时识别，对于使用阿德福韦酯出现低磷血症及骨软化患者，应及时采取停药或相关对症治疗等措施。患者使用阿德福韦酯时，应常规监测肾功能和血清磷。2.相关生产企业应修改完善药品说明书的相关内容，加强药品不良反应监测和临床用药安全的宣传，确保产品安全性信息及时传达给患者和医生，以减少和防止严重药品不良反应的发生。