益气破血行气通络方联合恩替卡韦治疗乙型肝炎代偿期肝硬化60例*

王灵广，朱叶珊

（1.河北省唐山市丰润区第二人民医院，河北 唐山 064000； 2.河北省唐山市中医医院，河北 唐山 063000）

肝硬化是一种以再生结节、肝弥漫性纤维化及假小叶的形成为主要特点的肝病类型，临床主要表现为肝功能损伤、门脉高压和多器官系统受累。慢性乙型肝炎患者发展形成肝硬化的几率约为2.10%［1］。故做好慢性乙型肝炎特别是对有代偿期肝硬化表现患者的肝纤维化逆转预防治疗，对于改善患者的临床症状、降低肝癌发生率具有重要意义。本研究中对120例乙型肝炎代偿期肝硬化患者应用益气破血行气通络方治疗，疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择医院2013年4月至2014年6月收治的乙型肝炎代偿期肝硬化患者120例，均经严格检查和诊断。纳入标准：Child-Pugh分级为A级；存在门静脉高压症或肝细胞合成功能障碍；组织学检查与肝硬化诊断标准［2］相符合；无腹腔积液、食管-胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病等严重并发症。采用抛掷硬币法随机分为观察组和对照组，各60例。对照组中，男34例，女26例；年龄 23～64岁，中位年龄（44.10±2.20）岁；病程 5.5～11年，平均（7.10±1.20）年。观察组中，男33例，女 27例；年龄22～65岁，中位年龄（43.10 ±3.10）岁；病程 5 ～10 年，平均（6.70±1.12）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

对照组患者给予恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，规格为每片0.5 mg）口服治疗，每日1次，每次0.5 mg。观察组患者在对照组治疗基础上给予益气破血行气通络方治疗，组方为鳖甲、莪术、三棱各20 g，穿山甲12 g，丹参、茯苓、黄芪各30 g，加水煎服，每日1剂，分早晚2次服用。两组均治疗6个月后评价疗效。

严密观察患者治疗期间的病情变化，并加强各项实验室指标的监测和记录。采用化学发光法，分别于治疗前后检测患者的肝纤维化4项指标及肝硬化硬度值。

1.3 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。

3 讨论

肝硬化根据病程发展情况可分为代偿期和失代偿期。一般情况下，肝硬化患者的代偿期症状表现不明显，无明显特异性，大多数患者均无明显不适感，通常在其他疾病检查或健康体检中发现肝纤维化或肝硬化，表现出脾脏增大或门静脉高压，晚期则有肝肾综合征、继发感染、肝性脑病、上消化道出血等疾病表现。调查显示，国内肝硬化患者多数因病毒性肝炎引发，以慢性乙型肝炎患者最多见［3］。

在乙型肝炎肝硬化代偿期的乙型肝炎病毒复制活跃患者治疗中，采用西药治疗具有显著的抗病毒效果，对病毒的抑制效果明显，尽管如此，但由于患者的脾脏逐渐增大，肝硬化病情仍呈进行性发展［4］。同时，西药治疗的不良反应较多，很多患者难以耐受，加之抗肝炎病毒药物耐药性的影响经常会出现停药后反跳情况，并成为治疗的棘手问题。

表2 两组患者肝硬化硬度值比较（ ± s，kPa）

表2 两组患者肝硬化硬度值比较（ ± s，kPa）

组别观察组（n＝60）对照组（n＝60）t值P值治疗前17.40 ± 3.90 16.88 ± 4.09 7.068 5 0.001 1治疗后9.69 ± 2.40 12.38 ± 3.41 8.005 4 0.013 6 t值P值9.075 3 11.008 7 0.000 0 0.012 1

表3 两组患者肝纤维化4项指标变化比较（ ± s，ng ／mL）

表3 两组患者肝纤维化4项指标变化比较（ ± s，ng ／mL）

注：HA为透明质酸酶，LN为层粘连蛋白，Ⅳ-C为Ⅳ型胶原，PCⅢ为Ⅲ型前胶原；与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

指标 观察组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后HA LN IV-C PCⅢ223.30 ± 117.28 165.58 ± 48.50 190.38 ± 48.80 11.30 ± 1.89 104.60 ± 89.20*#87.50 ± 59.48*#92.50 ± 68.11*#7.30 ± 3.49*#214.99 ± 165.70 161.22 ± 19.68 166.34 ± 40.12 13.88 ± 5.90 166.11 ± 104.18*142.18 ± 16.88*141.30 ± 34.10*9.30 ± 5.20*

肝硬化属中医“积聚”“肝积”“肝叶硬”“胁痛”范畴［5］。乙型肝炎肝硬化患者均存在不同程度的瘀血阻络、气阴虚损，且伴随疾病始终。《灵枢·百病始生篇》中有关于“温气不行……而积成矣”的记载，中医认为肝脏的主要功能为调节机体疏泄，肝脏微循环障碍和血瘀均与肝纤维结缔组织增生有密切联系，血瘀是肝纤维化、肝硬化的主要因素，故临床治疗的根本原则为驱逐血瘀［6］。《金匮要略》中有关乙型肝炎肝硬化的记载：“知肝传脾，当先实脾。”故破血治疗必须建立在健脾治疗的基础之上［7］。本研究中，观察组患者临床运用的中药方剂中，茯苓、黄芪可健脾、益气、扶正，莪术、三棱可破血消，穿山甲、鳖甲可通达经络，丹参可益气破血，协同通络行气。

现代药理研究显示，黄芪可有效防护肝细胞免疫损伤，对肝细胞再生具有促进作用，具有逆转和改善已形成的肝纤维化情况；丹参具有活血化瘀的功效，且可有效保护肝细胞，具有明显的抗炎作用，并可抑制胶原的合成，对胶原降解具有促进作用［8］；莪术、三棱可缓解机体肝细胞变性和坏死，促进肝细胞功能恢复，缓解纤维组织增生和抑制组织纤维化的发展，并能够有效地促进纤维组织的降解，莪术与三棱联合应用能起到调节bcl-2及bax表达的作用［9］；穿山甲的主要功效为祛瘀散结、通经活络，在临床治疗中经常与莪术、三棱合用；鳖甲具有软坚散结、滋阴潜阳的功效，鳖甲提取物及其煎煮液可有效抑制肝星状细胞（HSC）的活化和增殖，对于改善胶原酶活性、促进细胞外基质（ECM）的降解也有显著的功效［10］。鳖甲对肝细胞也具有一定保护作用，抗氧化应激效果明显，对于肝功能的改善及肝纤维化的预防具有重要意义。

综上所述，益气破血行气通络方联合恩替卡韦治疗乙型肝炎代偿期肝硬化疗效明显，可有效抑制肝纤维化和肝硬化，对肝细胞的保护作用显著，值得临床推广。

参考文献：

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［8］陈红梅，周永良.核苷类抗病毒药物在肝硬化治疗中的作用［J］.中国医师进修杂志，2010，33（12）：49-50.

［9］占国清，谭华炳，张薇薇，等.阿德福韦酯联合安络化纤丸对乙型肝炎早中期肝硬化治疗效果评价［J］.中国中西医结合消化杂志，2012，20（2）：56-59.

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