盐酸美金刚对老年痴呆患者认知功能及行为异常的效果分析

邵红艳

（中国人民解放军总医院南楼门诊部，北京 100853）

老年痴呆属于具有特征性神经病理与神经化学改变的疾病，一般发生在老年前期，但在老年期的发病率更高，65岁以上老年人群中明显痴呆的比例高达5.00%，85岁以上老年人中则有一半以上患者出现不同程度的老年痴呆［1］。本病主要临床表现为认知功能退化，记忆、语言、行为和定向力等降低，社会活动能力下降，严重影响患者日常生活与工作能力；部分患者还会出现认知功能障碍，如思维内容、心境等的改变，加重照料者负担，严重降低患者生活质量［2］。笔者分析了采用美金刚治疗老年痴呆的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年6月至2014年6月收治的老年痴呆患者124例。纳入标准：符合美国精神病学会《精神疾病诊断和统计手册》中的痴呆诊断标准；经简易智能状态检查量表评分评定在10～24分；年龄70～95岁；均自愿参加本临床试验，并签署知情同意书。排除标准：有意识障碍；汉密尔顿抑郁量表评分超过17分；合并有心、肝、肾与造血系统严重原发疾病；合并有恶性肿瘤；合并有癫痫。随机将患者分为观察组和对照组，各62例。观察组中，男 46 例，女 16例；年龄 70 ～95 岁，平均（87.31±2.14）岁；病程 2～11年，平均（5.16±1.43）年。对照组中，男 43例，女 19例；年龄 71～95 岁，平均（87.64±2.21）岁；病程 2～10 年，平均（5.05 ±1.38）年。两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者口服盐酸多奈哌齐片（卫材＜中国＞药业有限公司，国药准字 H20070181，规格为每片 5 mg）治疗，每次 5 mg，1次／日。观察组患者在对照组基础上口服盐酸美金刚片（丹麦灵北制药有限公司，进口药品注册证号H20120268，规格为每片10 mg）进行治疗，每次20 mg，1次／日。两组患者均连续服用4个月后评价临床疗效。

1.3 观察指标及疗效判定标准

患者治疗效果采用Behave-AD量表评分进行评定，其中减分率超过75.00%为痊愈，减分率在50.00% ～74.00%为显著进步，减分率在25.00% ～49.00%为进步，减分率低于25.00%为无效，以前三者合计为总有效［3］。记录两组患者治疗前后简易智能精神状态评价量表（MMSE）评分、日常生活活动评定量表（ADL）评分和临床痴呆评定量表（CDR）评分，以及肝肾功能指标变化情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%）］

表2 两组患者量表评分比较（ ± s，n＝62）

表2 两组患者量表评分比较（ ± s，n＝62）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

MMSE评分 ADL评分 CDR评分组别观察组对照组治疗前16.01 ±2.23 16.24 ±2.35治疗后22.87 ±4.98*▲20.03 ±3.62*治疗前33.96±10.34 34.06±10.12治疗后23.58±5.16*▲29.84±8.33*治疗前1.87±0.68 1.85±0.72治疗后1.15 ±0.14*▲1.46 ±0.39*

表3 两组患者肝肾功能变化比较（ ± s，n＝62）

表3 两组患者肝肾功能变化比较（ ± s，n＝62）

注：与对照组治疗后比较，▲P ＞0.05。

观察组对照组丙氨酸氨基转移酶（U／L） 天门冬氨酸氨基转移酶（U／L） 肌酐（μmol／L）组别治疗前25.42±8.79 25.84±8.90治疗后26.31 ±8.62▲26.03 ±8.78治疗前26.35±10.22 26.01±10.54治疗后26.75 ±9.98▲25.91±10.67治疗前89.77 ±14.64 89.96 ±15.01治疗后90.47 ±15.11▲90.66±14.97

3 讨论

关于老年痴呆发病机制的说法很多，常见的包括中枢神经系统胆碱能功能出现障碍与兴奋性氨基酸的毒性作用。老年痴呆患者海马、基底核、额叶和颞叶等部位乙酰胆碱的浓度降低，故造成记忆、学习等认知功能出现障碍［4-5］。谷氨酸属于脑中最常见的兴奋性神经递质，同患者脑中的神经细胞死亡情况具有相关性。谷氨酸出现功能障碍后，特别是非竞争性N-甲基-D天冬氨酸受体的功能损伤后，容易表现出神经退行性病变，加速疾病进展；当谷氨酸浓度升高或神经节对谷氨酸的敏感性增强后，都会造成非竞争性N-甲基-D天冬氨酸受体和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体同谷氨酸相结合，引发患者电压调控性钙离子通道开放或使磷酸肌醇环路被激活，使细胞内的钙离子超载，最终造成神经细胞凋亡。

我院以往采用多奈哌齐治疗老年痴呆，但常会出现胆碱能化合物引发的胃肠道反应，如恶心、呕吐等，部分患者还会出现肌肉酸痛、头晕、厌食等，且仅对痴呆患者的记忆与日常生活能力有一定的改善；同时，药物的有效性取决于突触前神经元完整程度，一旦病情加重，疗效会降低。盐酸美金刚可非竞争性阻断N-甲基-D天冬氨酸受体，降低谷氨酸引发的该受体兴奋过度，防止神经细胞发生凋亡，改善老年痴呆患者的记忆能力，增强其记忆功能；通过增强大脑边缘皮层的脑源性神经营养因子信使RNA浓度，诱导该营养因子的受体亚型或抑制烟碱型胆碱受体起到保护神经细胞的效果［4，6-7］。此外，盐酸美金刚还可促进患者体内释放多巴胺，直接或间接地兴奋多巴胺受体，改善患者的运动功能；可与非竞争性阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体呈现出低-中度亲和力，在阻断谷氨酸兴奋性毒性时并不会妨碍谷氨酸参与正常的学习与记忆生理作用［8-10］。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率明显高于对照组，说明联合盐酸美金刚可提高老年痴呆患者的治疗效果；观察组治疗后MMSE评分、ADL评分、CDR评分指标改善情况优于对照组，说明联合盐酸美金刚治疗可有效改善患者的认知和行为异常；两组服药期间肝肾功能指标比较，差异无统计学意义，说明盐酸美金刚治疗老年痴呆安全有效，不影响患者肝肾功能，可安全使用。

综上所述，盐酸美金刚治疗老年痴呆患者临床疗效可靠，可改善患者认知功能与行为能力，且不良反应轻微，值得临床推广。

参考文献：

［1］黄振东.观察盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆患者的临床疗效及不良反应［J］.中国实用医药，2014，9（18）：136-137.

［2］王双艳.美金刚并尼莫地平对老年性痴呆患者认知功能和行为能力的效果［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（15）：70-71.

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［5］李 玮，赵建华，孙圣刚，等.美金刚改善帕金森病认知功能和运动障碍的疗效分析［J］.中华医学杂志，2011，91（5）：301.

［6］徐春红，谢 梅，徐 力.中西医结合综合疗法治疗老年性痴呆45例［J］.中国药业，2011，20（16）：80-81.

［7］倪小青，张家伟，张晓飞，等.盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆患者的临床疗效［J］.中国老年学杂志，2013，33（20）：4 969-4 970.

［8］何 玮，冯美江，杨丽华，等.盐酸美金刚治疗中重度老年性痴呆患者的疗效观察［J］.国际医药卫生导报，2013，19（23）：3 561-3 564.

［9］徐迎春.脑脉泰联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆的临床疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2014，17（13）：41-43.

［10］李桂花，林晓静，杨建波，等.盐酸美金刚在改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的疗效［J］.中国老年学杂志，2014，13（18）：5 053-5 054.