艾迪联合化疗药物胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液系统评价

谢 梅，胡正波，徐春红

（中国人民解放军第452医院药剂科，四川 成都 610021）

恶性胸腔积液（MPE）是指由肺癌或其他部位恶性肿瘤累及胸膜或胸膜原发性肿瘤所致的胸腔积液，是晚期恶性肿瘤的常见并发症，治疗的主要目的在于有效控制胸腔积液，缓解呼吸困难，提高生活质量，延长生命。目前，化学治疗（简称化疗）药物胸腔内灌注是治疗恶性胸腔积液的主要方法，可使局部药物浓度增高，引起脏胸膜和壁胸膜之间的化学性炎性反应，刺激胸膜细胞产生间皮纤维化，促进胸膜粘连，降低其通透性，减少胸腔积液渗出，从而达到控制胸腔积液的治疗目的［1］。近年来，艾迪联合化疗药物胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液取得了良好的临床效果，但未见其疗效和安全性的循证研究。本研究中拟采用Cochrane协作网推荐的Meta分析方法，对艾迪联合化疗药物治疗恶性胸腔积液的疗效和安全性进行系统评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

研究类型：随机对照试验（RCT），无论是否隐藏或采用盲法。研究对象：入选标准为经细胞或病理或影像学确诊的恶性胸腔积液；卡氏生活质量（KPS）评分不低于30分；治疗前心、肝、肾功能基本正常；未同时采用全身化疗、介入或放射治疗；由多组病例构成的临床试验只选择所需的两组。干预措施：对照组患者采用化疗药物胸腔内注射，治疗组患者在对照组基础上加用艾迪胸腔内注射。结局指标：胸腔积液疗效遵照Millar标准评价，完全缓解（CR）为胸腔积液完全消失并至少维持4周以上，部分缓解（PR）为胸腔积液显著减少（＞50%）并维持4周以上，无变化（NS）为胸腔积液仍持续或迅速产生或胸腔积液量减少（＜50%），以CR+PR为有效指标计算有效率；生存质量根据KPS评分标准评价，改善为KPS评分提高超过10分，下降为KPS评分降低不低于10分，稳定为KPS评分变化不超过10分；毒副反应，按照世界卫生组织（WHO）抗癌药急性与亚急性毒副反应分级标准进行评价。

1.2 排除标准

非随机研究；观察性研究；综述；研究对象不符合纳入标准等。

1.3 检索策略

计算机检索Cochrane图书馆、EMbase、PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文科技期刊全文数据库（VIP），检索时间均从各数据库创建至2013年12月。中文检索词为“艾迪”“恶性胸腔积液”“恶性胸水”“癌性胸水”“癌性胸腔积液”。英文检索词为“Aidi”“Malignant pleural effusion”。

1.4 数据提取和质量评价

由2名研究员按纳入、排除标准进行文献筛选，并用统一的提取表提取资料，之后对数据进行核对、整理。文献质量评价参考《Cochrane系统评价员手册》，评价指标包括随机方法正确与否、分配隐藏实现与否、盲法实施与否、数据丢失与否及其分析方法。

1.5 统计学处理

采用RevMan 5.14软件进行Meta分析。计数资料采用比值比（OR）及其95%可信区间（CI）表示。各纳入研究结果间的异质性检验采用 χ2检验，如不存在统计学异质性（P＞0.10，Ⅰ2＜50%），则采用固定效应模型进行 Meta分析，反之（P≤0.10，Ⅰ2≥50%）则采用随机效应模型分析。对于临床异质性大、不可合并的试验结果，采用描述性分析。必要时进行稳定性分析和发表偏倚分析。

2 结果

2.1 文献检索结果与纳入研究特征

通过检索、筛选共纳入14项符合标准的RCT［2-15］，均为中文文献，共915例患者，其中治疗组469例，对照组446例。11项研究［2-9，11，13-14］报道组间具有可比性，对两组基线情况，包括患者的性别、年龄、临床分期、病种、KPS评分等进行了统计学分析，差异无显著性。2 项研究［5，9］描述了病例的西医纳入标准，1 项研究［5］描述了病例的排除标准。纳入研究基本信息见表1。

表1 纳入研究基本信息

2.2 方法学质量评价

纳入研究中，只有 4项研究［5-6，10-11］报道了随机方法 （入院先后顺序），其余研究随机方法均不清楚；所有研究均未描述分配隐藏盲法、随访及目的、结果的意向处理（ITT）分析、其他偏倚来源、不完整资料偏倚均完整。

2.3 Meta分析结果

近期疗效：14项研究［2-15］报道了有效率，各研究间无统计学异质性（P＝0.67），采用固定效应模型进行分析，详见图1。Meta分析结果显示，治疗组有效率显著优于对照组，差异有统计学意义［OR ＝3.11，95%CI（2.33，4.15），P＜0.01］。

生存质量改善情况：11项研究［4-14］报道了KPS评分改善率，各研究间无统计学异质性（P＝0.64），采用固定效应模型进行分析，详见图2。Meta分析结果显示，治疗组生存质量改善率显著高于对照组，差异有统计学意义［OR ＝3.66，95%CI（2.56，5.24），P＜0.01］。

图1 近期疗效Meta分析森林图

图2 患者生存质量改善率的Meta分析森林图

安全性指标：对纳入研究报道的主要药品不良反应进行分析，结果见表2。Meta分析结果显示，治疗组胃肠道反应、白细胞减少、肾功能异常的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组发热、胸痛、肝功能异常的发生率较对照组低，但差异无统计学意义。

表2 主要不良反应Meta分析结果

3 讨论

本研究结果显示，艾迪联合化疗药物胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液的近期疗效更佳，并可显著改善患者的生存质量。艾迪注射液是由斑蝥、人参、黄芪、刺五加等提炼而成的中药复方注射液，主要成分为人参皂苷、黄芪皂苷、刺五加多糖、去甲斑蝥素，具有清热解毒、消瘀散结的功效。艾迪注射液对小鼠S180，H22，EAC实体瘤有明显的抑制作用，能增强机体的非特异性和特异性免疫功能、提高机体的应激能力，通过多种成分联合作用实现多靶点治疗。艾迪注射液的药品说明书提示，偶有患者用药后出现面红、荨麻疹、发热等反应。12个研究报道了不良反应发生率，Meta分析结果提示，治疗组胃肠道反应、白细胞减少、肾功能异常的发生率显著低于对照组，治疗组发热、胸痛、肝功能异常的发生率低于对照组，表明艾迪联合化疗药物胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液安全性良好。

综上所述，艾迪联合化疗药物胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液能够提高患者的近期疗效，改善生存质量，降低部分毒副作用。但纳入的部分文献未报道随机方法，文献中均未对分配隐藏或盲法进行描述，也未描述是否随访和目的、结果的意向处理分析，文献质量较差，可能存在选择性偏倚。另外，纳入样本量较小，均会影响疗效判定的真实性和可靠性。故本研究结论尚需更多大样本、多中心的高质量临床随机对照试验予以证实。

标准化病人是指受过专业培训的患者群体，他们能够表现某种疾病的相应临床症状、体征。由于某些学科的检查多涉及患者隐私，如妇产科患者，患者多不愿配合医生示教操作或学生练习操作，而且医学生主要通过反复操作来学习熟悉基本的临床技能，但在患者身上进行过多不成熟的操作容易产生纠纷，因此在给实际患者操作前使用这种教学法可以提高临床技能，减少纠纷。同时标准化病人能够以患者的角度评价进行临床操作的医学生的沟通能力和人文素养，并从患者角度出发提出更改建议，为以后进入临床参加工作奠定了基础。

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