进展期胃癌的中医证型与血管生成关系的临床分析

★ 黄美琴 丁罡 高志生 麻志恒 (上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院 上海202150)

进展期胃癌是指临床病理分期Ⅲ－Ⅳ期患者，包括根治术后复发转移者。本研究通过检测进展期胃癌组织的MVD、VEGF的表达情况，探讨进展期胃癌中医证型与血管生成的关系，为中医辨证提供客观化指标。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选本院外科2013年3月—2015年5月经手术切除且有完整临床资料和病理资料的胃癌组织标本85例。其中男46例，女39例，年龄42～72岁，平均(57．52±8．12)岁。所有切片标本均有病理学证据。根据胃癌TNM分期法，本研究标本TNM分期:Ⅲa期25例，Ⅲb期24例，Ⅲc期20例，Ⅳ期16例。

1．2 胃癌组织MVD计数［1］标本用10%甲醛浸泡固定，经过脱水等步骤，石蜡包埋，以4μm厚连续切片，HE染色后显微镜下观察［2］。先在低倍镜下观察整张切片的微血管分布情况，选择最密集的4个区域，在200倍显微镜下计数微血管数，取平均值作为MVD结果。

1．3 胃癌组织VEGF测定［3］在冰面上EP管内将胃癌组织剪碎至浆糊状提取蛋白，用酶标仪测定A562，根据标准曲线计算蛋白浓度。通过灌胶、电泳、转膜、封闭后加抗体(北京博奥森生物技术有限公司提供的兔抗人一抗VEGF)，结果以目的条带面积灰度值做半定量检测，测出VEGF的表达强度。

1．4 统计学方法 对结果使用SPSS15．0进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

进展期胃癌中医证型与MVD、VEGF表达间的关系，见表1。

表1 进展期胃癌中医证型与MVD、VEGF表达间的关系(¯x±s)

3 讨论

胃癌属于中医学“噎膈”“反胃”“胃脘痛”等范畴，认为本病多因痰浊邪毒瘀血结聚胃脘，日久恶变而成。本研究发现进中医展期胃癌证型常见6种类型:脾胃虚损、气滞血瘀、气血亏虚、肝胃不和、胃阴虚和脾虚痰湿，尤以脾胃虚损为主(42．35%)，其次是气血亏虚(18．82%)及气滞血瘀(20．00%)，这与大多进展性胃癌证型规律研究基本相符［4］。

血管形成是促血管形成因子和抑制因子协调作用的复杂过程，血管的生长与抑制维持着平衡，一旦此平衡打破就会激活血管系统，使血管生成过度或抑制血管系统使血管退化，肿瘤的发生及发展与此密切相关［5］。越来越多的研究表明，良性肿瘤血管生成稀少，血管生长缓慢;而大多数恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速。因此，血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用，抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。目前常用MVD及VEGF作为评价血管形成的指标。MVD是对肿瘤血管最密集的地方进行的微血管记数［6］。已有的研究显示多种肿瘤的MVD与肿瘤的复发转移有关［7］。胃癌的发生、形成与进展同MVD紧密相关［8］。VEGF是目前最强有力的血管生成因子，可在体内诱导新血管生成，与肿瘤的血管形成密切相关［9］。为探讨中医证型与肿瘤血管生成的关系，故而本研究采用这两个指标观察。

本次研究发现，MVD、VEGF的表达在不同证型中的表达趋势基本一致。MVD、VEGF阳性表达主要集中分布于脾胃虚损、气血亏虚、气滞血瘀型，以脾胃虚损型最为显著，且该种证型比例最高，提示这三种证型患者尤其脾胃虚损型患者胃癌组织血管生成丰富，病情进展几率高，应该提高重视，加强随访。MVD、VEGF的阳性表达其次是胃热阴虚、脾虚痰湿、肝胃不和型。这种分布规律同进展期胃癌的证型分布规律基本一致。此外，由于课题研究时间限制，本次研究病例数较少，需进一步扩增病例数以进一步验证。

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