脑钠肽检测预测心绞痛复发的临床价值

刘建修，杨粟毅，邹园枚

(惠东县人民医院心血管内科，广东 惠东 516300)

脑钠肽检测预测心绞痛复发的临床价值

刘建修，杨粟毅，邹园枚

(惠东县人民医院心血管内科，广东 惠东 516300)

目的 探讨脑钠肽(BNP)检测预测心绞痛复发的临床价值。方法选取我科2011年1月至2013年1月收治的82例稳定性心绞痛患者，所有患者均随访至2014年8月，以心绞痛再发为随访终点，按照是否再发分为未再发组72例和再发组10例。比较两组患者治疗前后的BNP水平、成功治疗后的基本特点，采用受试者工作特征(ROC)曲线计算BNP成功治疗后预测心绞痛的截断值，同时预测心绞痛再发的敏感性和特异性。结果未再发组成功治疗后的BNP水平显著低于治疗前与再发组治疗后，再发组成功治疗后的BNP水平显著高于治疗前(P＜0.01)。未再发组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平水平明显低于再发组(P＜0.05)。BNP在成功治疗后缓解期的截断值为58.20 pg/ml，其ROC曲线的敏感性为71.09%，特异性为96.97%。结论稳定性心绞痛患者在其治疗前后测定其BNP水平，对于预测心绞痛再发有一定临床价值。

脑钠肽；心绞痛；复发；预测

心绞痛是冠状脉供血不足及心肌急剧、短暂性缺血缺氧引发的一种以胸痛及胸部不适为临床症状的疾病。心绞痛患者疼痛主要集中于胸骨后，部分患者可能蔓延至心前区及上肢，疼痛具有阵发性特征，且以压榨性疼痛为主，也可能伴其他症状[1]。患者常于劳动或情绪激动时发作，每次发作时间可持续2～4 min，每日发作次数不定，有效的休息及用药后可消失。由于早期心绞痛无明显特异症状，且患者心电图也无典型性特征，因此寻求一种有效的诊断标志物成为心血管学者研究的重要内容。脑钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)是神经激素的一种，是心脏功能的重要反应参照物，但其在心绞痛复发中的预测价值如何临床尚无定论。为此，笔者进行研究，旨在探讨BNP检测对心绞痛复发的临床预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2011年1月至2013年1月收治的82例稳定性心绞痛患者，所有患者均随访至2014年8月，以心绞痛再发为随访终点，按照是否再发分为未再发组和再发组。所有患者均具有稳定性心绞痛症状，同时均行选择性冠状动脉造影术(CAG)检查提示1～3支冠状动脉主要分支(左前降支、左回旋支、右冠状动脉)存在≥50%的病变狭窄[2]。排除：(1)曾患有心肌梗死，包括陈旧性心肌梗死；(2)曾行心脏搭桥手术；(3)心功能Ⅲ～Ⅳ级，和/或左室射血分数＜50%；(4)合并心脏瓣膜病、严重心律失常、心肌病、肺、肾、肝功能不全、出凝血功能障碍、严重感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、精神疾病患者。其中再发心绞痛的诊断标准包括心绞痛症状及平板运动试验阳性。再发组10例，男性7例，女性3例；年龄47～78岁，平均(65.2±4.8)岁。未再发组72例，男性51例，女性21例；年龄49～80岁，平均(64.9±5.1)岁。所有患者入组前均签署知情同意书，本次研究经我院伦理委员会批准。两组间一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 患者确诊后检测BNP水平，并给予患者经皮冠状动脉成形术及常规治疗，手术严格按相关标准进行。于患者治疗成功或复发后再次检测BNP。

1.3 观察指标 所有患者均在治疗前及治疗成功后检测BNP；测定两组患者成功治疗后的身体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、总甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平。

1.4 BNP检测 所有患者均在治疗前及治疗成功后抽取清晨静脉血5 ml，注入乙二胺四乙酸(EDTA)管后采用Triage测试仪荧光免疫抗原抗体结合快速测定方法进行测定，其中试剂及仪器均购自美国Biosite公司。

1.5 治疗成功判定标准 术后6个月未发作心绞痛；加拿大心血管病学会心绞痛分级为1级，且患者运动实验呈阴性。

1.6 统计学方法 将所得数据经SPSS18.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用t检验；应用受试者工作特征(ROC)曲线计算BNP成功治疗后预测心绞痛的截断值，同时预测心绞痛再发的敏感性和特异性，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的BNP水平比较 未再发组成功治疗后的BNP水平显著低于治疗前和再发组治疗后，再发组成功治疗后的BNP水平显著高于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的BNP水平比较(±s，pg/ml)

表1 两组患者治疗前后的BNP水平比较(±s，pg/ml)

注：a与组内治疗前比较，P＜0.01。

未再发组再发组t值P值22.38±10.17a62.47±12.46a11.3649 0.0000 72 10 45.24±12.03 44.98±13.19 0.0633 1.6641

2.2 两组患者成功治疗后的基本特点比较 未再发组的SBP、DBP、TG和TC水平均明显低于再发组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者成功治疗后的基本特点比较(±s)

表2 两组患者成功治疗后的基本特点比较(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

组别未再发组(n=72)再发组(n=10)t值P值BMI(kg/m2) 24.03±4.72 25.81±4.59 1.1209 0.1328 SBP(mmHg) 125.98±6.70 133.26±8.35 3.1240 0.0012 DBP(mmHg) 76.45±7.42 81.39±8.18 1.9493 0.0274 HR(次/min) 70.79±6.26 71.01±6.74 0.1032 0.4590 TG(mmol/L) 1.74±0.26 2.25±0.33 5.6224 0.0000 TC(mmol/L) 4.57±0.52 5.28±0.67 3.9035 0.0000

2.3 BNP预测心绞痛再发的截断值 应用受试者工作特征(ROC)曲线计算BNP成功治疗后预测心绞痛的截断值，同时预测心绞痛再发的敏感性和特异性。BNP在成功治疗后缓解期的截断值为58.20 pg/ml，其ROC曲线的敏感性为71.09%，特异性为96.97%。

3 讨论

心绞痛的直接病因与心肌供血、供氧不足有关，而患者心肌供血、供氧不足则与冠心病、高血压以及其他类型心脏病有关[3]。本病可分为典型性心绞痛及不典型性心绞痛两类，其中典型性心绞痛患者发病时，其疼痛表现为压榨性、闷胀性、窒息性特征，疼痛集中于胸骨上、中段，亦可能波及心前区[4]。该类心绞痛患者可因劳累、情绪激动、受寒、吸烟、心动加速、贫血时发作。不典型性心绞痛患者疼痛主要集中于胸骨下段、心前及上腹区域，疼痛可快速消失，部分患者可能伴前胸闷感[5]。临床常用的心绞痛诊断手段主要有心电图、X线、冠状脉造影以及实验室检测等，而脑钠肽(BNP)正是实验室检测的重要内容。

BNP是心室肌细胞合成和分泌的一种多肽，由17个氨基酸及一对二硫键组成，该物质具有促进排尿、排钠、强血管舒张能力，可抵抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的血管收缩作用[6]。BNP主要存在于心肺、脑、脊髓等组织内，心脏内含量最高。心脏内的BNP主要集中于左右心房内，且右心房含量最高[7]，当心脏室壁张力升高时，血清将出现BNP高表达情况。而机体合并冠心病、高血压并出现心肌供血、供氧不足时，患者心脏室壁张力将急剧增大，患者BNP分泌量激增，用以参与机体的一系列功能调整[8]。本次研究中我们发现除上述情况下患者BNP分泌量将激增外，如患者伴充血性心力衰竭，其BNP分泌量也将大幅增加。此外，我们还发现未再发组成功治疗后的BNP水平显著低于治疗前与再发组治疗后，再发组成功治疗后的BNP水平显著高于治疗前，且未再发组的SBP、DBP、TG和TC水平显著低于再发组，这表明稳定性心绞痛患者BNP也被上述情况影响而出现对应浓度变化。分析稳定性心绞痛患者治疗后BNP高表达的原因可能为心绞痛患者心肌再次出现缺血、缺氧症状，并导致患者BNP水平反射性增高，提示临床可根据心绞痛患者BNP表达水平预测成功治疗患者是否存在复发危险[9]。

本次研究中，我们分析BNP预测心绞痛再发的截断值发现，BNP在成功治疗后缓解期的截断值为58.20 pg/ml，其ROC曲线的敏感性为71.09%，特异性为96.97%，这表明BNP检测在心绞痛复发预测上具有一定应用价值。我们推测如成功治疗的心绞痛患者无明显外在症状，此时患者伴BNP高表达情况，患者心绞痛复发几率极高。如成功治疗患者初期BNP表达水平无明显波动，提示患者可能无复发情况[10]。由于本次研究中我们选取的样本容量较小，且检测效能较低，因此本次研究无法确定BNP是否为心绞痛复发的独立危险因素。但可以确定的是BNP高表达与心绞痛复发存在直接联系，加强BNP检测工作有利于心绞痛复发的防治。

综上所述，BNP检测可提示成功治疗的稳定性心绞痛患者是否存在复发危险，临床需加以重视，并积极应用。

[1]何雪梅.脑钠肽对稳定型心绞痛患者成功治疗后再发心绞痛的预测作用分析[J].河北医药，2013,35(19):2973-2974.

[2]于彤彤,李晓东,马淑梅,等.脑钠肽在预测心绞痛再发中的应用探讨[J].山西医药杂志,2012,41(5):437-439.

[3]高 微,王宁夫,沈 芸,等.左室功能正常的不稳定型心绞痛患者血清NT-pro-BNP水平的影响因素探讨[J].医学研究杂志, 2012,41(10):98-101.

[4]李铁岭,鲁晓春,彭卫红,等.高龄不稳定性心绞痛患者血清胱抑素水平对近期预后的影响[J].中国康复理论与实践,2012,18(6): 577-578.

[5]Zamani P,Schwartz GG,Olsson AG,et al.Inflammatory biomarkers,death,and recurrent nonfatal coronary events after an acute coronary syndrome in the MIRACL study[J].J Am Heart Assoc,2013, 2(1):e003103.

[6]陆建忠.冠脉宁片治疗急性冠状动脉综合征的疗效及其对血脑钠肽C反应蛋白的影响[J].中华老年医学杂志,2012,31(8): 676-678.

[7]Scott K,Gregory GS,Anders GO.Inflammation,statin therapy,and risk of stroke after an acute coronary syndrome in the MIRACL study[J].Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology,2008, 28(1):142-147.

[8]李炳流,林珮仪,江慧琳,等.心肌标记物在急性ST段抬高性心肌梗死溶栓后心血管事件发生中的意义[J].广东医学,2013,34(2): 242-244.

[9]李成洋,苗志林,李占全,等.冠状动脉旁路移植术后心绞痛复发患者介入治疗观察[J].中国基层医药,2011,18(4):443-444.

[10]刘 颖,刘 寅,王 林,等.冠状动脉旁路移植术后心绞痛复发患者冠状动脉造影特点分析[J].天津医药,2012,40(3):224-228.

Clinical value of BNP testing to predict recurrence of angina.

ObjectiveTo analyze the clinical value of brain natriuretic peptide(BNP)detection in predicting recurrence of angina.MethodsEighty-two patients of unstable angina in our department from January 2011 to January 2013 were enrolled in the study.The patients were followed up to August 2014,with angina recurrence as the end of follow-up.According to the recurrence status,the patients were divided into non-recurrence group(n=72)and recurrence group(n=10).BNP levels before and after treatment and the basic characteristics of successful treatment were compared in two groups of patients.Receiver operating characteristic(ROC)curve was used to calculate BNP cutoff value to predict angina pectoris after successful treatment and predict the sensitivity and specificity.ResultsBNP levels in non-recurrence group after treatment were significantly lower than those before treatment,and the levels was also significantly lower than those in recurrence group(P＜0.01).BNP levels in recurrence group after treatment were significantly higher than those before treatment(P＜0.01).Systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),total triglyceride(TG)and total cholesterol(TC)levels in the non-recurrence group were significantly lower than those in the recurrence group,P＜0.05.BNP cut-off value in remission after successful treatment was 58.20 pg/ml,and the sensitivity,specificity were 71.09%,96.97%in the ROC curve.ConclusionFor patients with stable angina,BNP levels detection before and after treatment shows certain clinical value for the prediction of recurrent angina.

Brain natriuretic peptide(BNP);Angina;Recurrence;Prediction

R541.4

A

1003—6350（2015）10—1457—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.10.0519LIU Jian-xiu,YANG Li-yi,ZOU Yuan-mei. Department of Vasculocardiology,Huidong People's Hospital,Huidong 516300,Guangdong,CHINA

2014-11-07)

广东省科技计划项目（编号：2013B031600598）

刘建修。E-mail：xiu86563@163.com