心绞痛患者血清Hcy含量及其与冠脉病变程度、血清炎性因子水平的关系

臧贵明，何疆春，王 杰，张廷彬

（中国人民解放军海军总医院健康管理中心，北京100048）

心绞痛患者血清Hcy含量及其与冠脉病变程度、血清炎性因子水平的关系

臧贵明，何疆春，王 杰，张廷彬

（中国人民解放军海军总医院健康管理中心，北京100048）

目的探讨心绞痛患者血清同型半胱氨酸(Hcy)的含量及其与冠脉病变程度、血清炎性因子水平的关系。方法选择在本院接受住院治疗的心绞痛患者128例作为观察组，按照冠脉病变程度分为1支病变组34例，2支病变组62例，3支病变组32例，同时选择同期在本院体检的健康人58例作为对照组，检测血浆Hcy、叶酸、维生素B12以及炎性因子水平。结果(1)观察组患者的血浆Hcy水平高于对照组，叶酸、维生素B12水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；(2)心绞痛不同病变程度患者的血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平差异有统计学意义(P＜0.05）；且病变程度越重，血浆Hcy水平越高，叶酸、维生素B12水平越低，差异有统计学意义(P＜0.05)；(3)心绞痛患者的血浆炎性因子水平均高于对照组，且病变程度越重，血浆炎性因子含量越高差异有统计学意义(P＜0.05)；(4)血浆Hcy水平与C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平呈正相关；叶酸、维生素B12水平与CRP、IL-6、IL-10水平呈负相关。结论心绞痛患者血浆Hcy、叶酸、维生素B12以及IL-10、IL-6、CRP水平上升，且Hcy相关指标与冠脉病变程度、血清炎性因子水平具有相关性。

心绞痛；同型半胱氨酸；冠脉病变；炎性因子

心绞痛为冠心病患者常见临床症状，随着冠脉狭窄程度加重，心绞痛发作频率、持续时间及用药有效性等均将产生改变，对于出现心绞痛的患者应及时入院进行专科治疗，避免冠脉狭窄进一步恶化导致严重后果[1]。冠心病患者均存在不同程度的全身炎症状态，但是炎性因子水平与患者冠脉狭窄程度的相关性并不显著，且炎性因子的检测受多种因素影响，准确性有待商榷。同型半胱氨酸(Hcy)是近年受到广泛关注的重要炎症反应标志物，其被认为是心脑血管疾病发生的独立危险因素，可导致冠脉内皮受损并促发炎症反应[2]。本文旨在分析心绞痛患者血清Hcy的含量及其与冠脉病变程度、血清炎性因子水平的关系，现将结果报道下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2013年6月至2014年6月间在本院住院治疗的128例心绞痛患者作为观察组，发病时临床症状明显且舌下含服硝酸甘油有效，所有患者及其家属在了解研究过程后均签署知情同意书。按照患者冠脉病变程度将其分为1支病变组34例，2支病变组62例，3支病变组32例，同时随机抽取同期在本院健康体检的正常人58例作为对照组。1支病变组患者中男性19例，女性15例，年龄57～76岁，平均(69.31±5.02)岁；2支病变组患者中男性33例，女性29例，年龄55～78岁，平均(68.77±5.52)岁；3支病变组患者中男性17例，女性15例，年龄51～74岁，平均(67.87±5.31)岁；正常对照组中男性31例，女性27例，年龄50～77岁，平均(68.13±6.43)岁。四组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 血浆Hcy及炎性因子水平检测 患者入院后次日清晨，抽取空腹静脉血5ml，Hcy、叶酸、维生素B12采用酶循环扩增法测定，血清炎性因子包括白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)等水平采用ELISA法测定，

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0软件录入和分析数据，计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组间计量资料比较采用方差分析，两两组间比较采用LSD法或t检验，相关性分析采用一元线性回归，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组受试者的血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平比较 观察组患者的血浆Hcy水平高于对照组，叶酸、维生素B12水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受试者的血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平比较(±s)

表1 两组受试者的血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平比较(±s)

组别Hcy(µmol/L)叶酸(µg/L)维生素B12(µg/L)观察组(n=128)对照组(n=58)t值P值28.14±4.137.82±0.8526.927＜0.0513.95±2.1324.41±3.278.984＜0.05230.35±29.51495.45±59.1512.193＜0.05

2.2 心绞痛不同病变程度患者的血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平比较 心绞痛不同病变程度患者的血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)；LSD法组间比较显示，病变程度越重，血浆Hcy水平越高，叶酸、维生素B12水平越低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 各组患者的血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平比较(±s)

表2 各组患者的血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平比较(±s)

组别Hcy(µmol/L)叶酸(µg/L)维生素B12(µg/L)1支病变组(n=34)2支病变组(n=62)3支病变组(n=32)F值P值15.78±2.0926.96±3.4839.34±5.2714.928＜0.0516.42±1.8812.69±1.427.45±0.9011.904＜0.05310.48±42.62246.27±34.15169.37±26.189.291＜0.05

2.3 心绞痛不同病变程度患者炎性因子水平比较 各组间血浆炎性因子水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)；LSD法组间比较显示，1支病变组、2支病变组、3支病变组患者的血浆炎性因子水平均高于对照组，且病变程度越重，血浆炎性因子含量越高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 各组患者的炎性因子水平比较(±s)

表3 各组患者的炎性因子水平比较(±s)

组别IL-6(ng/ml)IL-10(ng/ml)CRP(mg/L)1支病变组(n=34)2支病变组(n=62)3支病变组(n=32)对照组(n=58)F值P值31.04±8.4250.37±11.3661.29±13.0815.28±3.117.395＜0.0523.19±3.4334.38±5.7648.29±7.4811.83±1.479.372＜0.055.31±0.7710.37±1.1412.63±2.332.73±0.3111.395＜0.05

2.4 血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平与炎性因子水平的相关性 通过一元线性回归可知，血浆Hcy水平与CRP、IL-6、IL-10水平呈正相关；叶酸、维生素B12水平与CRP、IL-6、IL-10水平呈负相关，见表4。

表4 血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平与炎性因子水平的相关性

3 讨 论

心绞痛的发生主要由冠状动脉粥样硬化后管腔狭窄所致，当冠脉管径过小致血流无法供应正常心肌活动所需氧耗，将出现心前区疼痛等心肌缺血症状。炎症反应在心绞痛的发生发展中发挥关键作用，其中Hcy就是一个重要的炎症反应标识物，Hcy来源于甲硫氨的酸代谢，过程中需要维生素B12以及叶酸的参与。已有许多研究报告显示，高Hcy血症为心脑血管疾病发生的独立危险因素[3-4]。Hcy血液水平的上升主要具有以下危害：(1)损伤血管内皮细胞；(2)促动脉平滑肌细胞增生及泡沫细胞形成；(3)促炎性因子释放；(4)增加血管平滑肌钙摄取，促进动脉粥样硬化[5]。

本研究首先对心绞痛患者血浆中Hcy、叶酸、维生素B12水平进行分析，结果显示：观察组患者的血浆Hcy水平高于对照组，叶酸、维生素B12水平低于对照组，提示Hcy的代谢过程可能参与心绞痛的发生发展。冠脉造影可以直接判断病变冠脉的数目、范围以及狭窄程度，是最直观、最明确的判断患者冠心病严重程度的检查方式。但其属于有创检查且过程较为复杂，造影剂注射对患者亦存在一定的损伤，无法用于病情的长期监测。血液指标的检测具有操作简便、可重复性好的优势；如前所述Hcy相关指标可以鉴别心绞痛，在此基础上我们还分析了不同严重程度心绞痛患者的Hcy水平，结果显示：病变程度越重，患者血浆Hcy水平越高，叶酸、维生素B12水平越低，提示Hcy相关指标不仅可以鉴别心绞痛，还能够准确判断病变程度。

冠状动脉粥样硬化发生发展过程中高炎症反应状态始终扮演着决定性作用，如本次研究中我们发现1、2、3支冠脉病变患者的血清IL-10、IL-6、CRP等炎性因子水平均显著高于正常对照组(P＜0.05)，而3支病变组患者的炎性因子水平明显高于1支病变组(P＜0.05)，可见冠心病心绞痛患者多存在着炎性因子水平的显著改变，可以成为诊断及治疗疾病的重要参考指标[7-8]。但是每个患者的炎性因子水平改变具有个体差异性，大部分患者可出现IL-10、IL-6、CRP值上升，但是部分患者可主要表现为TNF-γ、IL-2等因子的改变，炎性因子种类较多、统一标准制定较为困难，也使其无法成为早期监测冠心病病情的指标[9-10]。

近年来高水平Hcy已经被视为心血管疾病的一个重要发病因素，其在冠心病发生发展过程中的作用越来越受到临床学者的重视[11]。Hcy可以诱导机体炎症反应及内皮细胞损伤，成为冠心病患者在出现明显病理改变前已经可以从血清中检测到的异常指标[12]。在上述研究中，我们对血液Hcy水平与血清炎性因子水平进行相关性分析，结果显示患者血浆Hcy水平与CRP、IL-6、IL-10水平呈正相关；叶酸、维生素B12水平与CRP、IL-6、IL-10水平呈负相关。可见Hcy血液水平对冠脉病变程度及炎性因子水平具有良好的提示作用。因血清Hcy水平检测方式简便、受其他因素影响较少，血液Hcy值测定成为早期发现冠心病心绞痛的最佳方式，可提示患者的冠脉病变程度及机体炎症状态，有助于早期诊断及治疗。

综上所述，心绞痛患者血清Hcy含量升高，冠脉病变积分及血清IL-10、IL-6、CRP等炎性因子水平上升，且Hcy含量与冠脉病变程度、血清炎性因子水平具有正相关关系。

[1]沈寒蕾,肖常青,庞翠军.2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸与炎性因子的相关性研究[J].现代预防医学,2012,39(18):4868-4870.

[2]EI Oudi M,Bouguerra C,Aouni Z,et al.Homocysteine and inflammatory biomarkers plasma levels,and severity of acute coronary syndrome[J].Ann Biol Clin(Paris),2011,69(2):175-80.

[3]鞠延玲,鲍百丽.冠心病患者T淋巴细胞亚群同型半胱氨酸与疾病的相关性[J].中国老年学杂志,2014,34(7):2432-2434.

[4]Alam N,Khan HI,Chowdhury AW,et al.Elevated serum homocysteine level has a positive correlation with serum cardiac troponin I in patients with acute myocardial infarction[J].Bangladesh Med Res Counc Bull,2012,38(1):9-13.

[5]黄文蔚,陈志强.冠心病患者血清Hcy、Lp-a、UA水平变化及意义[J].山东医药,2013,53(3):63-65.

[6]段厚全,王 鹤.LDL-C、LP-a与Hcy联合检测在冠心病诊治中的应用[J].海南医学,2015,26(10):1463-1466.

[7]Yurtdaş M,Özcan IT,Seyis AS,et al.Plasma homocysteine is associated with ischemic findings without organic stenosis in patients with slow coronary flow[J].J Cardiol,2013,61(2):138-143.

[8]李腊秀,廖经忠.同型半胱氨酸与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究[J].中国现代医学杂志,2010,20(12):1802-1804.

[9]Rasmi Y,Mehraban K,Sadreddini M,et al.Lack of significant association between Helicobacter pylori infection and homocysteine levels in patients with cardiac syndrome X[J].Cardiol J,2012,19(5):466-469.

[10]周志兰,刘超英,李晓辕.血浆Hcy水平与冠状动脉病变程度的相关性[J].中国老年学杂志,2013,33(3):659-661.

[11]Basati G,Razavi AE,et al.Association of plasma leptin,homocysteine and nitric oxide levels with the presence and unstability of coronary artery disease[J].Biomark Med,2014,8(3):405-412.

[12]吴方辉,易 绘.冠心病患者IL-6、HCY和CRP水平与冠状动脉病变的关系[J].海南医学,2011,22(9):101-104.

Serum Hcy level in patients with angina and its relationship with coronary artery lesions degree,serum inflammatory cytokines levels.

ZANG Gui-ming,HE Jiang-chun,WANG Jie,ZHANG Ting-bing.Health Management Center,PLA Navy General Hospital,Beijing100048,CHINA

ObjectiveTo analyze homocysteine(Hcy)level in patients with angina and its relationship with coronary artery lesions degree,serum inflammatory cytokines levels.MethodsA total of128 patients with angina in our hospital were choose as observation group,which were divided into three groups according to degree of coronary lesion:one lesion group(34 cases),two lesions group(62 cases),three lesions group(32 casess).At same time,58 healthy check-up people in our hospital were selected as control group.The levels of Hcy,folate,vitamin B12and inflammatory cytokines were detected.Results(1)The level of Hcy in the observation group was significantly higher than that of the control group,while folate,vitamin B12levels were significantly lower(P＜0.05).(2)The levels of Hcy, folate,vitamin B12showed statistically significant difference between the three groups of patients with different degree of coronary lesion.As lesion degree got worse,Hcy level was higher,and folate,vitamin B12levels were lower(P＜0.05).(3)The inflammatory factor levels in patients with angina were significantly higher than those of control group. As lesion degree got worse,the inflammatory factors levels became significantly higher(P＜0.05).(4)Hcy level was positively correlated with the levels of interleukin-10(IL-10),interleukin-6(IL-6),C-reactive protein(CRP).Folate, vitamin B12levels were negatively correlated with the levels of IL-10,IL-6,CRP.ConclusionThe plasma levels of Hcy,folate,vitamin B12,as well as IL-10,IL-6,CRP,all increase in patients with angina.Hcy related indexes are correlated with coronary artery lesion degree and serum inflammatory factors levels.

Angina;Homocysteine(Hcy);Coronary artery lesions;Inflammatory cytokines

R541.4

A

1003—6350（2015）22—3301—03

2015-03-20)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.22.1198

臧贵明。E-mail：zangguiming@163.com