普伐他汀引起严重肝损害一例

乌日娜（上海市长宁区周家桥街道社区卫生服务中心 上海 200051）

普伐他汀引起严重肝损害一例

乌日娜
（上海市长宁区周家桥街道社区卫生服务中心 上海 200051）

关键词肝损害 普伐他汀

Serious liver damage caused by pravastatin: a case report

WU Rina
(Zhoujiaoqiao Community Health Service Center of Changning District, Shanghai 2000231, China)

KEY WORDSliver damage; pravastatin

1 病例介绍

患者女，81岁，患高血压、脑动脉供血不足、慢性支气管炎，于2014年7月在我院体检肝肾功能各项指标均正常，总胆固醇4.48 mmol/L，三酰甘油1.55 mmol/L。9 月16日患者无明显诱因出现头晕，无明显肢体乏力，无黑朦，无眩晕，无恶心呕吐，血压120/70 mmHg。颈动脉超声示：双侧颈动脉硬化伴左侧颈总动脉分叉处软斑形成。静脉滴注舒血宁注射液，并加用普伐他汀钠片（海正辉瑞制药有限公司，批号14001001），每晚20 mg口服。服药8 d后患者主诉全身乏力、食欲减退伴右上腹不适，9 月24日门诊查丙氨酸转氨酶（ALT）728.0 U/L，天门冬氨酸转氨酶(AST)505 U/L，血清肌酸激酶49 U/L，总胆固醇3.54 mmol/L，三酰甘油1.13 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）1.31 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）1.76 mmol/L，25日复诊嘱患者立即停用所有药物。9月26日复查肝肾功能示：ALT 541 U/L，AST 355 U/L，碱性磷酸酶122 U/L，谷氨酰转肽酶79 U/L，总胆红素41.1 mmol/ L，直接胆红素31.5 mmol/L，血清肌酐51 mmol/L，血清尿素3.1 mmol/L，血清尿酸300 mmol/L。9月28日转诊至上海市同仁医院，入院查ALT 383 U/L，AST 198 U/L，碱性磷酸酶122 U/L，乳酸脱氢酶702 U/L，总胆红素36 mmol/L，直接胆红素20 mmol/L，血浆凝血酶原时间14 s，凝血酶时间21 s。9月29日复查ALT 293.4 U/L， AST 157.1 U/L，甲、丙、戊肝炎抗体均阴性，乙型肝炎表面抗体、核心抗体阳性，余阴性，肿瘤标志物均正常，抗肝肾微粒体抗体阴性、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体阴性、肝细胞溶质抗原阴性，ENA 7项均阴性。腹部B超示肝多发囊肿，胆囊壁稍毛糙，胰腺、脾脏、双侧肾脏、双侧输尿管未见明显异常。予还原型谷胱甘肽保肝，复方甘草酸苷、双环醇片保肝降酶治疗。10月8日复查 ALT 34.6 U/L，AST 28.3 U/L，碱性磷酸酶90.7 U/L，乳酸脱氢酶207.3 U/L，谷氨酰转肽酶53.9 U/L。10月27日再次复查肝功能均正常。

2 讨论

患者既往无肝脏疾病史以及嗜酒史；无低血压、休克、心力衰竭、自身免疫性疾病、遗传或代谢性肝脏病变、职业或环境毒物所致的肝损伤等；2个月前体检肝功能正常；使用普伐他汀钠片8 d后，监测血清转氨酶升高大于正常值上限3倍，停药次日复查肝功能已有明显下降，符合急性药物性肝损伤的诊断[1]。发现肝功能异常时仅服用普伐他汀钠片、阿司匹林肠溶片、替米沙坦片，静脉使用舒血宁注射液，住院后予保肝降酶治疗，并恢复使用阿司匹林肠溶片、替米沙坦片，停药2周后肝功能恢复正常。阿司匹林肠溶片、替米沙坦片再次服用未出现肝功能异常，可排除这些药物的影响，查阅舒血宁注射液说明书，无引起肝功能异常的不良反应。采用国际共识意见的RUCAM评分系统[2]对普伐他汀进行量化评估，该患者使用普伐他汀治疗与发生肝损伤的时间关系为初次治疗5~90 d内；停药后8 d内ALT从峰值下降≥50%；年龄≥55岁的危险因素；除外本身疾病并发症、巨细胞病毒、EB病毒或Herpes病毒感染6项其他因素；药物的肝毒性在说明书中已注明；评估得分＞8分，故可认为，该患者急性药物性肝损伤的发生与其使用普伐他汀之间的关系为“极有可能”。

肝损害是他汀类药物使用中最常见的不良反应，而

ALT升高大于3倍正常上限的发生率为0.5%~2.0%，多发生在开始用药后的3个月内，呈剂量依赖性[3]。普伐他汀为HMG-COA还原酶的竞争性抑制剂。HMG-COA还原酶是胆固醇生物合成阶段的限速酶。普伐他汀是mevastatin羟基化的衍生物，其化学结构中的开放酸部分和HMG-CoA相似，因此能可逆性地抑制肝微粒体中的HMG-COA还原酶活性，从而降低胆固醇的生物合成[4]。普伐他汀被细胞色素P450系统代谢的程度很低，不与受此机制影响的其他药物(如苯妥英、安替比林、华法林)相互作用；合用普伐他汀与考来烯胺或考来替泊，普伐他汀的生物利用度降低40%，但若两者分开服用则对其生物利用度的影响较小，不具临床意义；普伐他汀合用地高辛、西米替丁、吉非贝齐等药均无临床意义的相互作用[5]。普伐他汀被认为是疗效确切、安全、证据质量高、应用广泛的降脂药物之一[6]。

综上所述，普伐他汀很少通过CYP450代谢，服药后出现严重的肝损害临床罕见，提示医师在用药时要注意，宜从小剂量（10 mg/d）缓慢增加剂量，应用有明确肝功能损害的药物时应慎重，仔细观察用药过程中患者的异常表现，及时复查肝肾功能等临床指标，发现问题及时处理、及时转诊，改善患者预后。

参考文献

[1] 中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组. 急性药物性肝损伤诊治建议(草案)[J]. 中华消化杂志, 2007, 27(11): 765-767.

[2] Maria VA, Victorino RM. Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of drug-induced hepatitis[J]. Hepatology, 1997, 26(3): 664-669.

[3] 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组. 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识[J]. 中华内科杂志, 2010, 49(6): 535-542.

[4] 陆宗良. 血脂调节及其新动向[J]. 中国医药荟萃, 1993, 2(1): 22.

[5] 高仲阳, 张弋. 普伐他汀的药理作用及临床应用[J]. 中国医院药学杂志, 1998, 18(9): 415-416.

[6] 鄢琳, 曹立亚, 雷建军, 等. 9种调血脂药物有效性及安全性评价[J]. 中国询证医学杂志, 2005, 5(1): 8-21.

收稿日期：（2014-12-12）

文章编号：1006-1533（2015）04-0040-02

文献标识码：B

中图分类号：R575/R972+.6