首发与复发精神分裂症患者失配性负波MMN 的对比研究

查 勇 唐娅娟 刘萍霞

中国.陕西省宝鸡市康复医院门诊部 721001 E-mail:chayong56@163.com

失匹配负波(Mismatch negativity，MMN)指由于刺激的前后不一致而诱发的一种负性事件相关电位。可反映被试对标准刺激和偏差刺激的前注意信息自动加工过程［1］。MMN 的试验范式不需被试主动参与，从而避免了被试是否能配合实验这一因素，在精神分裂症的研究中得到广泛应用，MMN 指标被广泛认为是精神分裂症的特征标记。MMN 成分被认为是大脑额叶和颞叶区产生，反映的是感知觉的输入和存储在短时记忆中的先前的感觉信息间的一种神经生理的失匹配，且只是对新异刺激的探索的前注意自动信息加工过程［2］。国内外研究表明，精神分裂症患者均存在MMN 指标异常，其自动信息加工电生理机制异常，且波幅异常与其临床阳性症状相关，潜伏期异常与其听觉记忆受损相关［3］，心理旋转的视觉空间认知功能损害［4-5］，首发与复发精神分裂症患者视觉空间认知功能均受损，更多的发生在镜像转化为正像的平面外旋转，且复发精神分裂症患者的受损程度大于首发患者［6］。但尚无首发与复发精神分裂症患者的前注意信息自动加工的电生理机制对比研究的文献报道。本研究通过ERP 技术观察首发与复发精神分裂症患者事件相关电位MMN 指标的差异特征，旨在探讨其脑的前注意信息自动加工的电生理机制的差异，以便为评估精神分裂症患者提供复发的易感性生物学标记。

1 对象与方法

1.1 对象

患者组:选择2013年08月－2014年04月宝鸡市康复医院收治的患者。入组标准:①符合《精神疾病诊断与统计手册》(第四版)中精神分裂症首次发作与复发诊断标准;②入组前至少两周内未用过抗精神病药及影响认知功能的药物;③受试者和(或)监护人知情同意并签署同意书。排除标准:①脑血管病、其他脑部疾病及重大躯体疾病者;②使用精神活性物质史者;③近期有电休克治疗史者。符合入组标准的患者，首发组共36 例，男19 例，女17例，年龄20～46(29.7±5.3)岁;平均受教育水平达(10.6±6.3)年。病程24～38(26±8)周;简明精神病评定量表(BPRS)评分总分35～54(38.2±5.1)分。复发组共38 例，男20 例，女18 例，年龄19～48(30.6±6.2)岁;平均受教育水平达(11.2±5.2)年。病程24～96(38±8)周;BPRS 评分总分35～58(39.2±6.2)分。发病次数≥2 次。对照组为本单位工作人员、陪护及实习学生，无精神病和精神病家族史，均签署知情同意书，其他标准同患者组。共33 例，其中男17 名，女16 名;年龄18～46(29.3±5.7)岁;平均受教育水平达(11.6±5.1)年。3 组在性别构成、年龄、教育程度上差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 量表评定 精神分裂症患者用简明精神病评定量表评定，听觉言语记忆测试－延迟回忆，连线测试－A，B，数字广度测验分别评估受试者的情节记忆、执行功能、注意功能。

1.2.2 电生理测定 实验采用事件相关电位脑电系统，记录电极参照国际脑电学会10/20 标准系统，记录电极置于Cz 点，双耳电极为参考电极，AFz 接地，采样率为500 Hz，头皮阻抗＜5 kΩ，灵敏度5 μV，带通低频滤波0.1 Hz，高频滤波30 Hz［7-9］。分析时程为刺激呈现后600 ms，基线为刺激前100 ms，离线矫正眨眼等伪迹，波幅大于±50 μV 者视为伪迹。实验采用纯音"Oddball"诱发模式［10-11］，标准刺激(频率为500 Hz)，概率为80%，强度为80 dB，规律出现。偏差刺激(频率为2000 Hz)，概率为20%，强度为90 dB，随机出现，呈现时间50 ms，刺激间隔1.5 s。测试中2 种刺激出现的总数为200次。被试者只需听两种刺激，不要求默记偏差刺激，为MMN 测试。

1.2.3 测量指标 MMN 的峰潜伏期和基线一峰波幅。MMN 波由偏差刺激诱发波与标准刺激波相减而得，位于颞叶的潜伏期为100～250 ms 的最大负相位波［10-11］。

1.3 统计处理

所有数据均在SPSS 17.0 统计软件包中进行处理分析。计量资料用表示，采用单因素方差分析比较3 组间的年龄、教育程度、ERP 指标。χ2检验比较组间性别构成。采用线性相关分析MMN指标与BPRS 评分的关系。分析ERP 指标的P 值采用Greenhouse Geisser 法校正，组间两两比较事后分析采用Bonferroni 法。检验水准为双侧α=0.05。

2 结 果

2.1 3 组人口学资料及临床数据比较

单因素方差分析显示，3 组间神经认知量表分差异均显著(F =15.68，10.80，12.96，10.39;P ＜0.05)。事后分析两两比较显示，与对照组相比，首发组和复发组情节记忆(AVMT－ DR，t = 3.63、4.22，P ＜0.05)、执行功能(TMT－ A，B;t =5.16、6.23，P ＜0.05;t = 6.11、6.68，P ＜0.05)、注意(DST，t=2.81、3.02，P ＜0.05)显著偏低，见表1。

2.2 3 组MMN 的潜伏期比较

单因素方差分析显示，3 组间MMN 的潜伏期差异均显著(F=8.25，P ＜0.05)。组间两两比较事后分析显示，与对照组相比，首发组MMN 潜伏期差异不显著(t=1.06，P ＞0.05)、复发组MMN 潜伏期显著延迟(t=4.23，P ＜0.05);与首发相比，与复发组潜伏期显著延迟(t=3.66，P ＜0.05)，见表2。

表1 首发组、复发组与对照组的人口学和临床测量数据比较(±s)

表1 首发组、复发组与对照组的人口学和临床测量数据比较(±s)

注:BPRS:简明精神病评定量表;AVMT－DR:听觉言语记忆测试－延迟回忆;TMT－A，B:连线测试－A，B;DST:数字广度测验;与对照组比较，aP ＜0.05，与首发组比较，bP ＜0.05，下同

项 目 对照组(n=33)首发组(n=36)复发组(n=38)29.3±5.7 29.7±5.3 30.6±6.2性别(男/女) 17/16 19/17 20/18教育水平(年) 11.6±5.1 10.6±6.3 11.2±5.2 BPRS(分) 6.8±2.2 38.2±5.1a 39.2±6.2a病程(周)－ 26.0±8.0 38.0±8.0b AVMT－DR 8.2±2.1 2.4±1.3a 2.0±1.4a TMT－A(秒) 63.5±16.2 92.4±29.6a 99.2±26.5a TMT－B(秒) 173.5±59.3 264.6±123.5a 280.5±120.4ab DST 13.0±2.4 8.8±2.5a 8.2±2.6年龄(岁)a

2.3 3 组MMN 波幅的比较

单因素方差分析显示，3 组间MMN 的波幅差异均显著(F=10.36，P ＜0.05)。组间两两比较事后分析显示，与对照组相比，首发组、复发组波幅均显著降低(t=2.69、3.36，P ＜0.05);与首发组相比，复发组波幅显著降低(t=3.03，P ＜0.05)，见表2。

表2 首发组、复发组与对照组MMN 电位Cz 点潜伏期及波幅比较(±s)

表2 首发组、复发组与对照组MMN 电位Cz 点潜伏期及波幅比较(±s)

组 别 n 潜伏期(ms) 波幅(μV)33 164.3±56.8 6.8±2.3首发组 36 170.2±79.9 3.3±1.1a复发组 38 242.5±96.2ab 1.2±1.0对照组ab

2.4 首发与复发组患者的异常电生理的临床意义

线性相关显示，首发和复发组患者降低的MMN波幅均与简明精神病评定量表评分呈正相关(r =0.52、0.62，P ＜0.05)。

3 讨 论

失匹配性负波对刺激偏离反应敏感，主要反映大脑皮层对外界刺激信息的前注意自动加工过程，属于无意识的自动加工，无需被试者在试验过程中主动识别任务刺激，即反映受试者对外界偏差刺激和标准刺激的自动识别心理加工过程［3，11-12］。本研究探讨了首发和复发精神分裂症患者与正常受试者前注意自动加工的电生理机制差异。

本研究结果显示，与对照组相比，首发组波幅降低，而复发组MMN 潜伏期延长，且波幅降低。说明首发、复发精神分裂症患者的前注意自动信息加工机制均受损。此结果与早期国内外研究一致［12-13］，并一致地提示精神分裂症患者的临床症状与受损的自动信息加工机制存在复杂的交互作用。根据感觉记忆比较的理论［14］，外界听觉信息流通过感觉通路时，首先与先前的听觉记忆图式进行比较加工，再进一步深入加工，即属于一种信息升级预测感觉输入的加工模式。所以精神分裂症患者的注意加工机制受损，可能是自上而下的预测机制出现障碍，即可能是其神经环路障碍所致。

本研究结果显示，首发和复发组患者MMN 波幅与临床疾病严重程度呈正相关，说明精神分裂症患者的临床疾病越重，其自动信息加工受损也越严重。与首发组相比，复发组MMN 潜伏期显著延迟，波幅显著降低，表明首发与复发精神分裂症患者前注意自动信息加工电生理机制受损的程度不同，复发患者更严重受损相对于首发患者首发精神分裂症患者可能为反应准备状态轻微受损，即信息加工的前期阶段或自动加工阶段受损程度轻［15］。国内外研究均表明，MMN 的变化过程可能是一个逐渐累积加重的过程，即也可能是一个素质性指标［11，15］。所以精神分裂症患者的反复发作可能加剧前注意加工机制的受损。此外，首发组与对照组潜伏期差异不显著，而复发组则显著延迟，说明首发与复发患者大脑对外界感觉信息的前期注意加工机制可能采用不同的自动信息加工机制，对外界信息的选择和过滤认知策略不同，即两者的受损神经通路可能不同，但两者间存在重叠性或者存在一个连续疾病谱受损模式。根据认知信息加工理论［16-17］，也可能是神经通路异常导致了早期感觉系统的识别和编码加工受损。国内外研究表明，MMN 由于颞叶和额叶神经环路产生［2］。近年来大量研究显示，精神分裂症患者的颞叶和额叶灰质体积减少［18］，功能连接异常［19］，因此可能是精神分裂症患者的前注意自动加工参与脑区的神经环路或神经网络受损所致。具体的受损神经环路结构和功能基础及其可能的受损调节机制有待于深入研究。本研究提示，MMN 受损指标可能是精神分裂症患者的复发易感性指标。

本研究样本量较少，复发精神分裂症患者的药物治疗可能对大脑的前注意自动信息加工功能的影响，下一步将扩大样本量，进行随访研究，去深入探讨复发精神分裂症患者的易感性生物学标记。

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