人免疫球蛋白联合更昔洛韦治疗病毒性脑炎效果观察

孙艳，张赛，李平，陈旭义(1天津中医药大学研究生院，天津300193;中国人民武装警察部队后勤学院附属医院)

人免疫球蛋白联合更昔洛韦治疗病毒性脑炎效果观察

孙艳1，2，张赛2，李平2，陈旭义2
(1天津中医药大学研究生院，天津300193;2中国人民武装警察部队后勤学院附属医院)

摘要:目的探讨人免疫球蛋白联合更昔洛韦治疗病毒性脑炎的临床效果。方法将68例病毒性脑炎患者随机分为观察组和对照组各34例。两组均静滴更昔洛韦5 mg/(kg·d)，每12 h一次，每次滴注时间不少于1 h，疗程10 d;观察组在此基础上加用人免疫球蛋白400 mg/(kg·d)静滴，1次/d，疗程5 d。观察患者发热、头痛、呕吐及抽搐等临床症状消失时间、脑脊液恢复正常时间。治疗2周后行简易智能精神状态检查量表评分(MMSE)和日常生活活动能力评分(ADL)评估患者认知功能。结果观察组及对照组总有效率分别为97.1%、79.4%，P＜0.05。观察组临床症状消失时间及脑脊液恢复正常时间均短于对照组，P均＜0.05。治疗后两组MMSE评分均高于、ADL评分均低于治疗前(P均＜0.05) ;但观察组MMSE评分明显高于、ADL评分明显低于对照组，P均＜0.05。结论人免疫球蛋白联合更昔洛韦可明显提高病毒性脑炎的治疗效果，改善患者的短期认知功能。

关键词:人免疫球蛋白;更昔洛韦;病毒性脑炎;认知功能

病毒性脑炎是由多种病毒感染引起的中枢神经系统感染性疾病。成人病毒性脑炎致死率和致残率较高［1］，其发生及预后不但与侵入体内的病毒种类及其毒力有关，亦与机体免疫功能有关［1，2］;提高机体免疫力可减轻脑组织损害并改善患者预后。2010 年9月～2014年3月，我们将人免疫球蛋白用于34例病毒性脑炎患者，取得较好效果。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料68例病毒性脑炎患者，其中男44例、女24例，年龄17～62岁。均符合《神经病学》第6版病毒性脑炎诊断标准(有急性脑炎症状及体征，血或脑脊液中检测到特异性病毒抗体;或发病前1周内有明确的病毒感染史;或经PCR检测到病毒DNA，脑脊液多次检测未发现细菌、霉菌、结核杆菌)。脑脊液检查结果示单纯疱疹病毒感染7例，柯萨奇病毒感染43例，EB病毒感染18例。体格检查示脑膜刺激征阳性58例，巴氏征阳性41例。脑脊液检查示压力增高31例，白细胞计数升高23例，蛋白升高64例，头颅CT或MRI检查异常37例。排除标准:合并其他神经系统疾病;年龄≤14岁;有免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史;有严重心肝肾功能不全、免疫系统疾病。将68例患者随机分为观察组和对照组各34例，两组临床资料具有可比性。

1.2治疗方法两组均予降颅压、改善脑代谢、营养神经细胞、维持水电解质平衡、降温等对症治疗;静滴更昔洛韦5 mg/(kg·d)，每12 h一次(每次滴注时间不少于1 h)，疗程10 d。观察组在此基础上加用人免疫球蛋白400 mg/(kg·d)静滴，1次/d，疗程5 d。

1.3疗效观察比较两组发热、头痛、呕吐及抽搐等临床症状消失时间、脑脊液恢复正常时间。两组治疗前及治疗后2周行简易智能精神状态检查量表评分(MMSE)和日常生活活动能力评分(ADL)，评估患者认知功能并比较。治愈:症状和体征均消失，脑脊液及脑CT或MRI检查正常，无后遗症;好转:症状和体征减轻，脑脊液及脑CT或MRI检查部分恢复正常，有不同程度的残留症状和体征;未愈:症状和体征无明显好转或病情恶化，甚至死亡。以治愈和好转计算总有效率。

1.4统计学方法采用SPSS 16.0统计软件，计量资料用珋x±s表示。计数资料组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

两组症状体征消失时间见表1。治疗后两组MMSE评分均高于治疗前，ADL评分均低于治疗前(P均＜0.05) ;但观察组治疗后MMSE评分明显高于对照组，ADL评分低于对照组，P均＜0.05。见表2。观察组痊愈15例、好转18例、未愈1例，总有效率97.1%;对照组分别为9、18、7例和79.4%。观察组总有效率高于对照组，P＜0.05。

表1　两组症状体征消失时间比较(d，±s)

注:与对照组相比，*P＜0.05。

组别　症状体征消失时间发热　头痛　呕吐　抽搐　脑脊液异常对照组6.2±2.2 6.1±2.1 3.3±2.3 4.5±2.2 11.6±2.5观察组　3.4±1.5*3.1±1.7*2.2±1.1*2.1±1.1*6.3±1.2*

表2　两组治疗前后MMSE评分及ADL评分比较(分，±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05。

组别　n　MMSE评分　ADL 评分观察组34治疗前　15.1±5.4　51.5±3.2治疗后　27.4±8.5*　32.8±5.3*对照组　34治疗前　14.9±5.5　52.7±3.7治疗后20.6±7.1　41.3±6.1

3　讨论

病毒性脑炎是常见的中枢神经系统感染性病变，多由肠道病毒引起。单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒及EB病毒为成年人病毒性脑炎的常见致病病毒。由于病毒直接侵犯脑组织且复制迅速，引起宿主剧烈的免疫反应，致使脑组织出现脱髓鞘病变。

目前病毒性脑炎的常规治疗为抗病毒治疗和支持治疗。阿昔洛韦是最常用的抗病毒药物，但易出现急性肾功能衰竭或出现阿昔洛韦脑病等不良反应［3～5］。更昔洛韦是新研发的无环核苷类抗病毒药［6］，也是治疗病毒感染的临床常用药［7］，其对单纯疱疹病毒、巨细胞病毒和EB病毒等多种病原体敏感，易通过血脑屏障，在脑组织中浓度约占血液的60%，细胞内浓度高于非感染细胞的100倍，能直接竞争性抑制病毒的DNA多聚酶，使DNA复制受阻，DNA延长停止［8～10］。人免疫球蛋白是从乙型肝炎疫苗免疫的健康人血浆或血清中提取，并且经过病毒灭活处理制成的免疫增强剂。其含有多种免疫球蛋白及其亚类，能抑制药物毒性和中和病毒，提供大量特异抗体调节T、B淋巴细胞的免疫功能，快速提高机体的免疫能力，升高血浆胶体渗透压和降低颅内压。任静怡等［11］报道，人免疫球蛋白和更昔洛韦联合应用可降低病毒性脑膜炎患者T细胞亚群及细胞因子水平。本研究结果显示，观察组临床症状及体征消失时间、认知功能改善及总有效率均明显优于对照组，提示人免疫球蛋白与抗病毒药物更昔洛韦联合应用具有一定的协同作用，可提高治疗效果，促进神经功能恢复，但其具体协同作用机制有待进一步研究。

参考文献:

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［10］马玉梅.病毒性脑炎51例治疗体会［J］.中国医药导报，2010，5 (19) : 229.

［11］任静怡，华锋.静注人免疫球蛋白联合更昔洛韦治疗病毒性脑膜炎及对T细胞亚群及细胞因子水平的影响［J］.中国医药导报，2013，10(16) : 90-92.

(收稿日期:2015-04-12)

基金项目:天津市自然科学基金资助项目(12JCZDJC24100)。

文章编号:1002-266X(2015)22-0063-02

文献标志码:B

中图分类号:R512.3

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.22.025