血清基质金属蛋白酶9水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系

王璐，付蓉，李昌，赵晶，白影

·临床研究·

血清基质金属蛋白酶9水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系

王璐，付蓉，李昌，赵晶，白影

目的探讨血清基质金属蛋白酶9(MMP－9)水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系。方法选取2011年11月—2012年11月在贵阳市第二人民医院住院的急性脑梗死患者82例作为脑梗死组，根据颈动脉超声检查结果，脑梗死组患者又分为颈动脉不稳定斑块组40例，颈动脉稳定斑块组25例，无斑块组17例;另选取同期在贵阳市第二人民医院进行体检健康者40例作为对照组。观察各组患者斑块检出情况及血清MMP－9水平。结果脑梗死组患者斑块检出率为79．3%，高于对照组的20．0%(P＜0．05)。不稳定斑块组患者血清MMP－9水平为(609．46 ±253．42)mg/L，稳定斑块组为(483．12±201．13)mg/L，无斑块组为(294．38±150．23)mg/L，对照组为(178．54±101．67)mg/L。不稳定斑块组患者血清MMP－9水平高于稳定斑块组、无斑块组、对照组(P＜0．05)，稳定斑块组患者血清MMP－9水平高于无斑块组、对照组(P＜0．05)，无斑块组患者血清MMP－9水平高于对照组(P＜0．05)。结论血清MMP－9水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化相关。

脑梗死;动脉粥样硬化;基质金属蛋白酶9

王璐，付蓉，李昌，等．血清基质金属蛋白酶9水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(1):129－131．［www．syxnf．net］

动脉粥样硬化是脑梗死的主要发病机制，颈动脉粥样硬化程度可作为反映脑动脉硬化程度的指标，颈动脉超声是目前检测颈动脉粥样硬化的主要手段。脑梗死患者斑块发展速度和性质可反映患者脑血管是否处于高危状态［1－2］。近年来国内外研究发现，动脉粥样硬化患者外周血基质金属蛋白酶9(MMP－9)水平明显升高，且其升高程度与动脉粥样硬化程度和斑块稳定性密切相关［3－4］。动脉粥样硬化的泡沫细胞区存在大量MMP，高浓度巨噬细胞浸润粥样斑块时会释放大量MMP，使纤维帽基质广泛降解，增加斑块不稳定性［5］。本研究旨在探讨血清MMP－9水平与急性脑梗死患者动脉粥样硬化的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选取2011年11月—2012年11月在贵阳市第二人民医院住院的急性脑梗死患者82例作为脑梗死组，其中男48例，女34例;年龄48～72岁，平均(60．2±11．5)岁。根据颈动脉超声检查结果，脑梗死组患者又分为不稳定斑块组(40例)，稳定斑块组(25例)，无斑块组(17例)。患者均符合第四届全国脑血管病学术会议修订的缺血性卒中诊断标准，经CT和/或MRI检查明确诊断。纳入标准:CT、DWI及颈动脉超声检查结果证实中国缺血性卒中亚型(CISS)分型［6］中穿支动脉为责任血管，首次发病24 h内入院。排除标准:脑创伤、心肝肾功能严重损害、自身免疫性疾病、近期手术史、近期应用过糖皮质激素或免疫抑制剂患者。另选取同期在贵阳市第二人民医院进行体检健康者40例作为对照组，其中男25例，女15例;年龄50～65岁，平均(57．3±7．2)岁;无高血压、糖尿病、心脑血管病及吸烟史。两组患者性别、年龄间具有均衡性。

1．2 方法

1．2．1 颈动脉超声检查方法患者取仰卧位，充分暴露颈部，分别检查患者双侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉直至颈内动脉入颅显示不清为止。颈动脉内中膜厚度≥1．2 mm并向管腔内局部隆起定义为斑块形成，其中超声回声扁平不匀者定义为不稳定斑块，超声回声不规则不匀者定义为稳定斑块。

1．2．2 血清MMP－9水平检测方法患者均于入院后第2天晨起空腹抽取静脉血5 ml，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清MMP－9水平。

1．3 统计学方法采用SPSS 16．0统计软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 斑块检出情况脑梗死组患者检出斑块65例(79．3%)，其中不稳定斑块40例、稳定斑块25例;对照组患者检出斑块8例(20．0%)，均为稳定斑块。脑梗死组斑块检出率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=39．297，P＜0．05)。

2．2 血清MMP－9水平不稳定斑块组患者血清MMP－9水平为(609．46±253．42)mg/L，稳定斑块组为(483．12± 201．13)mg/L，无斑块组为(294．38±150．23)mg/L，对照组为(178．54±101．67)mg/L。不稳定斑块组患者血清MMP－9水平高于稳定斑块组、无斑块组、对照组(t值分别为3．697、8．119、14．378，P＜0．05)，稳定斑块组患者血清MMP－9水平高于无斑块组、对照组(t值分别为4．479、8．913，P＜0．05)，无斑块组患者血清MMP－9水平高于对照组(t=2．985，P＜0．05)，差异均有统计学意义。

3 讨论

急性脑梗死发病机制较复杂，以动脉粥样硬化为主。脑动脉粥样硬化与颈动脉粥样硬化有着相同的危险因素和病理生理学基础，急性脑梗死主要是由脑动脉粥样硬化、血栓形成导致动脉狭窄或闭塞引起的［7］。

研究表明，急性脑梗死的发生很大程度上是由不稳定斑块所致［8－9］，斑块不稳定性增加主要与MMP对斑块基质的降解、炎性细胞浸润及斑块内新生血管增多有关［10］，不稳定斑块表面含有大量巨噬细胞及MMP－9，炎性细胞分泌MMP－9增多可导致动脉粥样硬化斑块不稳定性增加，因此，监测MMP－9水平在评估斑块稳定性及脑卒中的二级预防中意义重大。Alvarez等［11］对40例重度颈动脉狭窄患者进行研究发现，不稳定斑块和有症状者血清MMP－9水平明显增高。不稳定斑块中巨噬细胞含量和MMP的表达明显增高，导致基质降解速度加快，将动脉粥样硬化组织中巨噬细胞进行体外培养可分泌MMP－9，MMP－9主要通过降解Ⅳ型胶原和弹力纤维而促进斑块破裂、脱落形成栓子，继而导致急性脑梗死［12－14］。

本研究结果显示，脑梗死组患者斑块检出率高于对照组;不稳定斑块组患者血清MMP－9水平高于稳定斑块组、无斑块组、对照组，稳定斑块组患者血清MMP－9水平高于无斑块组、对照组，无斑块组患者血清MMP－9水平高于对照组，表明血清MMP－9水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化相关，颈动脉超声检查及血清MMP－9水平检测有利于早期发现颈动脉粥样硬化及斑块形成、判断斑块性质，对脑梗死的早期预防和治疗有重要意义。

［1］中华神经科学会，中华神经外科学会．各类脑血管疾病诊断要点［J］．中华神经科杂志，1996，29(6):379－380．

［2］孙海燕，黄品同，黄福光，等．超声造影评价颈动脉粥样硬化斑块的初步研究［J］．中华超声影像学杂志，2007，16(3):219－221．

［3］SluijterJP，PulskensWP，SchoneveldAH，etal．Matrix metalloproteinase2isassociatedwithstableandmatrix metalloproteinases 8 and 9 with vulnerable carotid atherosclerotic lesions:a study in human endarterectomy specimen pointing to a role fordifferentextracellularmatrixmetalloproteinaseinducer glycosylation forms［J］．Stroke，2006，37(1):235－239．

［4］Paoio S，Iucadi M，Vaieria B，et al．Metaiiopro teinasesand their inhibitors are marker of piague instabiiity［J］．Surgery，2005，137 (3):355－363．

［5］Galis ZS，Khatri JJ．Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis:the good，the bad，and the ugly［J］．Circ Res，2002，90(3):251－262．

［6］GaoS，WangYJ，XuAD，etal．Chineseischemicstroke subclassification［J］．Front Neurol，2011，2:6．

［7］Sutton－Tyrrell K，Alcorn HG，Wolfson SK Jr，et al．Predictors of carotid stenosis in older adults with and without isolated systolic hypertension［J］．Stroke，1993，24(3):355－361．

［8］Bots ML，Grobbee DE，Hofman A，et al．Common carotid intimamedia thickness and risk of acute myocardial infarction:the role of lumen diameter［J］．Stroke，2005，36(4):762－767．

［9］陈今，李晓彦，杨显国，等．彩色超声观察低血压患者血流剪切应力对颈动脉粥样硬化的影响［J］．中国医药导刊，2011，13 (9):1531－1532．

［10］LemaitreV，SolowayPD，D'ArmientoJ．Increasedmedial degradation with pseudo－aneurysm formation in apolipoprotein E－knockout mice deficient in tissue inhibitor of metalloproteinases－1［J］．Circulation，2003，107(2):333－338．

［11］AlvarezB，RuizC，ChacónP，etal．Serumvaluesof metalloproteinase－2 and metalloproteinase－9 as related to unstable plaque and inflammatory cells in patients with greater than 70% carotid artery stenosis［J］．J Vasc Surg，2004，40(3):469－475．

［12］周一军，张锦，李莉，等．糖尿病患者动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶2和9与斑块稳定的关系［J］．中国动脉硬化杂志，2005，13(1):69－72．

［13］高天．颅内复杂动脉瘤患者围术期血清基质金属蛋白酶－9、超氧化物歧化酶、丙二醛及一氧化氮水平变化研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2012，20(1):52．

［14］田雪涛，文海燕，吴丽丽．进展性缺血性脑卒中患者血清基质金属蛋白酶9和胱抑素C动态变化［J］．疑难病杂志，2013，12(9):712－713．

Wang L，Fu R，Li C，et al．Relationship between serum MMP－9 level and carotid atherosclerosis of patients with acute brain infarction［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):129－131．

Relationship between Serum MMP－9 Level and Carotid Atherosclerosis of Patients with Acute Brain InfarctionWANG

Lu，FU Rong，LI Chang，et al．Department of Neurology，the Second People's Hospital of Guiyang，Guiyang 550001，China

ObjectiveTo explore the relationship between serum MMP－9 level and carotid atherosclerosis of patients with acute brain infarction patients．MethodsA total of 82 patients with acute brain infarction admitted to the Second People's Hospital of Guiyang from November 2011 to November 2012 were selected as case group，and they divided into subgroups A (with unstable carotid plaques，n=40)，B(with stable carotid plaques，n=25)and C(without carotid plaques，n=17) according to ultrasonic examination results of carotid artery;a total of 40 healthy cases were selected as control group at the same time．The incidence of detection rate of carotid plaques and serum MMP－9 level of each groups were compared．ResultsThe incidence of detection rate of carotid plaques of case group was 79．3%，was higher than that of control group of 20．0%(P＜0．05)．Serum MMP－9 level of A group serum was(609．46±253．42)mg/L，that of B group was(483．12±201．13)mg/ L，that of C group was(294．38±150．23)mg/L，and that of control group was(178．54±101．67)mg/L．Serum MMP－9 level of A group was significantly higher than that of groups B，C and control，respectively(P＜0．05);serum MMP－9 level of B group was significantly higher than that of groups C and control，respectively(P＜0．05);serum MMP－9 level of C group was significantly higher than that of control group(P＜0．05)．ConclusionSerum MMP－9 level is correlated with carotid atherosclerosis of patients with acute brain infarction．

Brain infarction;Atherosclerosis;Matrix metalloproteinase 9

R 543．5 R 345．63

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．047

2014－07－03;

2014－12－03)

(本文编辑:李洁晨)

550001贵州省贵阳市第二人民医院神经内科