妊娠期高血压疾病与炎性因子的相关性研究

王家美

妊娠期高血压疾病是妊娠期常见疾病，严重危害母婴健康，也是造成围产期死亡的独立危险因素之一［1，2］。有研究提出，妊娠期高血压的发生与免疫系统异常激活有关［3］。血清白介素-2(IL-2)、IL-4 和IL-12水平可以作为Th1细胞介导的细胞免疫以及Th2细胞介导的体液免疫的代表性指标。血管内皮细胞的长期炎症也许是导致妊娠期高血压的重要原因。因此，探讨三者在妊娠期高血压疾病患者中的变化趋势对于理解妊娠期高血压疾病的发病机制和进展具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月至2014年6月我院收治的妊娠期高血压疾病患者80例，依据第8版《妇产科学》［4］中对于妊娠期高血压疾病进行诊断和分类。其中轻度子痫前期29例，重度子痫前期51例。随机同期选取80例健康妊娠女性作为对照组。所有对象均为单胎初产妇，无既往严重内科疾病史。近3个月内未使用激素类药物，2组产妇孕周和年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集:所有受检者与治疗前禁食10 h以上，次日清晨空腹采静脉血，离心取血清送检。

1.2.2 检测方法:采用双抗体夹心法测定患者血清中IL-2、IL-4和 IL-12水平，试剂盒由 GE health公司提供。严格依照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学分析 应用SPSS 20.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组间血清IL-2水平比较 妊娠期高血压孕妇血清IL-2水平显著高于健康妊娠孕妇(P＜0.01)。轻度子痫前期患者血清IL-2水平显著低于重度子痫前期患者(P＜0.01)。见表1。

表1 4组血清IL-2水平比较μg/L，±s

表1 4组血清IL-2水平比较μg/L，±s

组别 IL-2 t值 P值正常健康组(n=80) 50.1 ±13.78.749 ＜0.01妊娠期高血压组(n=80) 74.3 ±20.6轻度子痫前期(n=29) 59.8±15.4 －5.461 ＜0.01重度子痫前期(n=51)81.5 ±19.7

2.2 4组间血清IL-4水平比较 妊娠期高血压孕妇血清IL-4水平显著低于健康组孕妇(P＜0.01)。轻度子痫前期患者血清IL-4水平显著高于重度子痫前期患者(P＜0.01)。见表2。

表2 4组间血清IL-4水平比较μg/L，±s

表2 4组间血清IL-4水平比较μg/L，±s

组别 IL-4 t值 P值正常健康组(n=80) 16.2 ±4.8－5.306 ＜0.01妊娠期高血压组(n=80) 11.1 ±3.7轻度子痫前期(n=29) 13.5 ±4.4 3.641 ＜0.01重度子痫前期(n=51)10.2 ±2.8

2.3 4组间血清L-12水平比较 妊娠期高血压孕妇血清IL-12水平显著高于健康妊娠孕妇(P＜0.01)。轻度子痫前期患者血清IL-12水平显著低于重度子痫前期患者(P＜0.01)。见表3。

表3 4组间血清L-12水平比较ng/L，±s

表3 4组间血清L-12水平比较ng/L，±s

组别 IL-12 t值 P值正常健康组(n=80) 18.2 ±8.86.209 ＜0.01妊娠期高血压组(n=80) 36.9 ±14.8轻度子痫前期(n=29) 23.2±13.1 －5.821 ＜0.01重度子痫前期(n=51)42.9 ±16.8

2.4 妊娠期高血压疾病患者血压与炎性因子相关性分析 妊娠期高血压疾病孕妇收缩压和舒张压与血清IL-2、IL-4和 IL-12水平均具有相关性(P＜0.05)。见表4。

表4 妊娠期高血压疾病患者血压与炎性因子相关性分析

3 讨论

妊娠期高血压疾病对孕产妇的妊娠结局具有重要影响，是导致孕产妇死亡的重要原因。妊娠期高血压发生的机制目前尚不完全清楚，但可以肯定的是其与血管内皮损伤、遗传因素、营养缺乏以及免疫水平均有关系［5，6］。郝殿晋等［7］研究了妊娠期高血压疾病与TNF-α、IL-12、IL-4的关系，并研究了三种炎性因子间的相关性，但未对炎性因子与病情的相关性进行研究。罗文利等［8］研究了炎性因子与血压的相关性，但其入组样本为老年高血压患者与本研究材料具有较大差别。因此，探讨炎性因子在HDCP患者中的变化规律及其与血压间的相关性有助于增进对HDCP发病机制和治疗的了解。

IL-2是Th1性细胞因子，也是最为重要的免疫细胞调节因子，其参与炎性反应较早可以促进CTL的增值，在免疫应答中具有重要地位［9］。IL-2可以促进TNF-α的合成，进而抑制血管生成物质的释放，减少胎盘的血管生成活性，影响胎儿发育［9］。同时IL-2可以促进淋巴细胞的增值，加强NK细胞活性而NK细胞可具有杀伤滋养层细胞的作用［10］。因此，高水平的IL-2对于孕妇具有较高的危害。本研究证实，妊娠期高血压疾病患者的IL-2水平显著升高，且病情越为严重的患者IL-2水平也越高，患者血压与IL-2水平正相关。提示IL-2可能通过影响胎盘供血和损伤滋养层细胞而升高孕妇血压。

IL-4是典型的Th2细胞产生的炎性因子，对淋巴细胞的发育和促进体液免疫具有重要作用［11］。李霞妃等［12］研究发现妊娠期高血压疾病患者的血清IL-4水平低于正常孕妇与本研究结果相符。本研究中，妊高症患者的IL-4水平显著低于健康孕妇且病情越严重IL-4水平越低，患者血压与IL-4水平负相关。提示，高IL-4水平是妊高症的保护因素，通过提高患者的IL-4水平可能会有助于防止妊高症的发生。

IL-12是一种前炎性细胞因子，对于体液免疫和细胞免疫均有重要作用，是沟通非特异性免疫和特异性免疫的桥梁［13］。程维良等［14］研究发现轻度和中度先兆子痫患者的IL-12水平显著高于健康孕妇而重度先兆子痫患者的IL-12水平则是明显增加，提示IL-12可以通过调节免疫应答水平对患者的血压进行一定的影响。本研究中，HDCP患者IL-12水平显著提高与程等的研究结果相符。本研究中重度子痫患者IL-12水平高于轻度子痫患者也与程等研究结果相符，且IL-12水平与妊高症患者血压呈正相关。可能的原因是，IL-12参与调节了Th1/Th2细胞因子平衡导致患者出现血管内皮损伤进而升高了患者血压。

综上所述，妊娠期高血压疾病孕妇IL-2和IL-12水平显著升高且IL-4水平显著降低，炎性因子指标与血压存在显著相关性，提示Th1/Th2细胞因子失衡在妊娠期高血压疾病的发病机制中具有重要地位，在妊娠期高血压疾病的治疗中应当针对上述炎性因子进行监控作为辅助判断临床疗效的检测指标，有助于增进我们对于妊娠期高血压疾病的认识和治疗效果。

1 American College of Obstetricians and Gynecologists.Hypertension in pregnancy.2013.

2 Nawaz F，Sultan S，Siddiqi I.Pregnancy outcome in primigravida complicated with pregnancy induced hypertension.Cell，2014，22:46-48.

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4 谢幸，苟文丽主编.妇产科学.第1版.北京:人民卫生出版社，2013.732.

5 张娅，徐先明.妊娠期糖尿病病因学研究进展.中国实用妇科与产科杂志，2013，29:299-302.

6 张蕾，顾平，吴金凤.妊娠期糖尿病风险预测的研究进展.中国妇幼保健，2014，29:972-975.

7 郝殿晋，李洪臣，李亚卓，等.妊娠期高血压疾病与炎性细胞因子相关性的临床初步研究.中国妇幼保健，2014，29:4061-4064.

8 罗文利，李南方，柳达.老年单纯收缩期高血压与部分炎症因子的相关性分析.中国全科医学，2010，13:3079-3080.

9 Umeshappa CS，Xie Y，Xu S，et al.Th cells promote CTL survival and memory via acquired pMHC-I and endogenous IL-2 and CD40L signaling and by modulating apoptosis-controlling pathways.PloS one，2013，8:e64787.

10 Gasteiger G，Hemmers S，Firth MA，et al.IL-2-dependent tuning of NK cell sensitivity for target cells is controlled by regulatory T cells.The Journal of experimental medicine，2013，210:1167-1178.

11 Dwyer D，Woodruff M，Carroll M，et al.B cells potently amplify T cell IL-4 responses following non-BCR mediated cysteine protease uptake(IRC3P.463).The Journal of Immunology，2014，192:56-59.

12 李霞妃，童巧薇，罗利飞.妊娠高血压疾病患者治疗前后血清白介素-4和γ-干扰素水平的变化.中国医药导报，2013，10:83-85.

13 孙敬，洪杰华，郑世民.IL-12及其免疫调节作用.动物医学进展，2010，18:111-114.

14 程维良，邓颖，杨洋.先兆子痫患者血清IL-18和 IL-12的定量检测及其在发病机制中的作用研究.科学技术与工程，2013，13:1141-1146.