益血降浊汤对慢性肾脏病4期微炎症状态的影响*

成晓萍 于小勇 程小红 淡 华 李 平

陕西省中医医院(西安710003)

益血降浊汤对慢性肾脏病4期微炎症状态的影响*

成晓萍▲于小勇 程小红 淡 华 李 平▲

陕西省中医医院(西安710003)

目的: 观察益血降浊汤对慢性肾脏病4期(CKD4期)患者微炎症状态的临床疗效。方法:选取 80 例CKD4期非透析患者，随机分为2组，各40例，对照组给西医基础治疗,治疗组在西医基础治疗的基础上给予益血降浊汤。治疗3个月后，分别检测治疗前后C-反应蛋白(CRP)、 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)炎症因子水平以及血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)营养指标数值；结果: 治疗组总效率 89%明显高于对照组67%，有显著性差异P<0.05。治疗组治疗前后症状总积分比较有显著差异P<0.05；2组营养指标Hb、ALB、TG、TC比较治疗后均较治疗前改善，有显著性差异(P<0.05)；但治疗组与对照组治疗后无显著性差异(P>0.05)；2组治疗前后炎症指标CRP、TNF-α、IL-6均有下降，有显著性差异(P<0.05)，治疗组比对照组疗效显著，有显著性差异(P<0.05)。结论: 益血降浊汤能有效改善CKD4期患者微炎症状态， 延缓慢性肾脏病的进展。

微炎症状态是由非病源微生物感染引起一种非显性炎症状态[1]。在肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的过程中，微炎症状态不仅普遍存于患者的机体内，而且是导致慢性肾功能衰竭并发心脑血管疾病、营养不良的主要因素 ，也是慢性肾功能衰竭高死亡率的重要原因之一[2]。慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)分为5期， CKD4期是指肾小球滤过率波动在15～29.9mL/min， 患者在CKD4期如果疾病不能得到积极治疗，将会迅速发展至终末期肾病并行肾脏替代治疗，因此，如何减轻和有效控制CKD4期患者的微炎症状态对于提高患者生存质量、延迟进入终末期肾病、降低死亡率有着至关重要的意义。研究发现中医药治疗在治疗慢性肾脏病方面存在一定优势，许多中药能改善慢性肾脏病的微炎症状态，延缓肾功能衰竭的进展[3-4]。益血降浊汤由本院肾病科经长期应用临床治疗肾衰病的方药，并且经临床实践经验[5]和试验研究[6]证实该方药在治疗慢性肾脏病4期(脾肾气虚兼血瘀)行之有效，为探究其可能作用机理，在前期研究的基础上进一步观察益血降浊汤对慢性肾脏病4期(脾肾气虚兼血瘀)患者微炎症相关指标的影响，现将试验结果报道如下。

临床资料 选择符合CKD4期[7]符合脾肾气虚兼血瘀症[8]的患者共80例，年龄在18～72岁，排除合并有严重的心、脑、肝或血液系统疾病及活动期恶性肿瘤等原发病、急性感染性疾病患者、需行紧急透析的患者及妊娠及哺育期妇女。分为中医治疗组及西医基础对照组，各40例。治疗组男 22例，女18 例；平均年龄 55.36±14.12岁；其中慢性肾小球肾炎29 例，糖尿病肾病3例，高血压肾病4例，慢性肾盂肾炎2例，高尿酸肾病2 例，梗阻性肾病0例。对照组男 23例，女17 例；平均年龄57.92±12.88 岁；其中慢性肾小球肾炎 27例，糖尿病肾病3例，高血压肾病3例，慢性肾盂肾炎3例，高尿酸肾病3例，梗阻性肾病1例。在性别、年龄、原发病等方面两组在统计学方面无显著性差异(P>0.05)。

治疗方法 选择2011年2月～2011年2月本院肾病科CKD4期患者80例，随机分为西医基础对照组及中医治疗组。对照组给予低盐优质低蛋白饮食、纠正血压、贫血、水电解及钙磷代谢紊乱等延缓CKD进展的常规治疗。治疗组在西医基础治疗的基础上内服益血降浊汤：黄芪30g,生地、丹参各20g，山茱萸、淫羊藿、莪术、制首乌、泽兰、川芎各15g，生大黄6g,每日1剂,早晚分服。治疗3个月后观察疗效。

观察指标 ①脾肾气虚兼血瘀的中医证候积分；②营养状态的检测：血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)；③炎症因子的检测：C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。所有受试者禁食10h后于清晨空腹采取上肢静脉血， 由本院生化免疫室测定以上试验指标。

治疗结果 参照《中药新药治疗慢性肾衰竭临床研究指导原则》制定的标准[8]进行临床症状疗效比较，治疗组总效率为89%，对照组67%，两组相比有显著性差异P<0.05。治疗组治疗后的证侯总积分有显著降低P<0.05，见表1。两组营养指标Hb、ALB、TG、TC治疗后均较治疗前有改善，存在统计学差异(P<0.05)，但治疗后两组间比较无显著性差异(P>0.05)，见表2。组间比较治疗后两组微炎症指标CRP、TNF-α、IL-6较治疗前均有下降，有显著性差异(P<0.05)，并且治疗组治疗后较对照组下降显著，有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分情况(±s)

与治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

表2 两组患者营养指标变化比较(±s)

与治疗前比较，△P<0.05

表3 两组患者炎症指标变化比较(±s)

与治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

讨 论 在慢性肾脏病微炎症状态时，体内聚积的糖基化终末产物(AGE)及晚期氧化蛋白产物(AOPP)与单核/巨噬细胞表面特异性受体结合后分泌大量的黏附分子，进而激活炎症通道，分泌IL-6、IL-1及TNF-α等炎性细胞因子，刺激肝脏分泌大量急性时相蛋白如C反应蛋白(CRP)、淀粉样蛋白(ALL)等，而这些大分子炎性蛋白及细胞因子不能被肾脏及血透及时清除并蓄积体内，从而引发了机体的炎症反应，因此，微炎症状态的本质免疫性炎症[10]。基于以上发病机制，本实验中我们选择具有代表性的CRP、TNF-α、IL-6作为观察指标。

中医无微炎症状态的病名，我们认为慢性肾功能衰竭患者微炎症状态以脾肾亏虚为本，血瘀、浊毒为标的病因病机。脾肾气虚,易感受外邪,如脾胃论云:脾胃虚弱, 使谷气不得升浮, 是春生之令不升, 则无以护其荣卫, 则感受风寒湿邪, 此皆脾胃之气不足所致也;气虚无力鼓驱邪外出, 加之气虚行血无力, 而致血瘀内停。瘀阻百脉, 气血运行不畅，无法濡养五脏六腑,致脏腑失养，功能减退,加重气虚, 气虚水液无气化受阻, 湿瘀内阻,浊毒内停。由于脾肾亏虚致血瘀、水湿、浊毒等病理产物久聚体内使机体而呈现慢性炎症状态。因此，我们提出以益气补肾、活血排毒为法组方治疗慢性肾功能衰竭微炎症状态。方中运用黄芪补中益气，活血利水，大黄通腑泄浊，推陈致新，生地、山茱萸、淫羊藿、制首乌共奏益精气, 补气血，填肾精之功效。配伍丹参、莪术、川芎、泽兰达到活血化瘀，利水排毒的目的。从而标本兼顾，使得生化有源，气血通畅，水湿得化，瘀浊难以内停。有学者研究表明[11-12]本方的重要组成药物大黄、黄芪以及由黄芪、丹参、制大黄、 淫羊藿组成的复方制剂对患者的肿瘤坏死因子(TNF)、C 反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平能产生明显的抑制作用，能改善患者的氧化应激和微炎症状态，对延缓慢性肾功能衰竭的发展及防治其并发症的发生起到十分重要的作用。通过本试验，我们也发现益血降浊汤可明显降低 CKD4期患者血清炎症指标 CRP、TNF-α、IL-6水平，从而提高Hb、ALB、TG、TC水平，改善患者营养水平，延缓疾病进入透析状态，提高生存率。因此，减轻 CKD4期患者微炎症状态，并改善CKD4期患者营养状况可能是益血降浊汤延缓CKD4期进展的作用机理之一。

[1] Shimig M,Eisenhandt A,Ritz E.The microinfammatory state of uremia[J].Blood Purif,2000,18 (4) :327-332.

[2] Stenvinkel P,Alrestrand A.Inflammation in end stage renal disease:sources,consequences,and therapy[J].Semin Dialysis,2002,15(5):329-337.

[3] 胡顺金 ,郭茹叶．大黄泄浊颗粒保留灌肠对非透析慢性肾衰竭湿热证疗效及其微炎症状态影响的观察[J]．中医药临床杂志，2011，23 (7): 605-607.

[4] 易铁钢，易无庸，周 昕．健脾益肾丸对维持性血液透析患者微炎症状态的影响 [J] .中国中医药科技，2011，18 (5): 377-377，393.

[5] 淡 华，田 耘.健脾益肾活血排毒法治疗中早期慢性肾功能衰竭42例[J].陕西中医，2002,23(4)292-293.

[6] 于小勇 ，程小红，淡 华.益血降浊汤配合西药治疗慢性肾功能衰竭56例[J].陕西中医，2009,30(12)1586-1586.

[7] 王海燕.肾脏病学[M].2版.北京：人民卫生出版社，1996:1385.

[8] 中国中医药学会中医肾病专业委员会. 中医肾脏病疗效标准[C]. 北京: 第十二届全国中医肾病学术会议论文汇编,1997: 75.

[9] 中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002:163-164.

[10] 陈孝文,梁 东,刘华锋.慢性肾衰竭[M].北京中国医药科技出版社，2006：241-242.

[11] 宋海翔,王子芬,张凤芳,等.慢性肾功能衰竭患者尿白介素-6的检测及大黄对其影响[J].中国中西医结合杂志,2000,20(2):107-109.

[12] 蒋宇峰，何立群，杨雪军．抗纤灵颗粒剂对尿毒症维持性血液透析患者微炎症状态的影响[J]．中医杂志，2009，50(10):902-904．

(收稿2014-11-15；修回2014-12-02)

*陕西省中医药管理局资助课题(项目编号lc33)

肾脏病/ 中西医药疗法 @微炎症状态 益血降浊汤/治疗应用 @益血降浊汤

S941.42

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.005

▲天津中医药大学(天津300300)