董伟光 赵娇娇 审校 董玉山
河北联合大学中医学院(唐山063000)
△通讯作者
中医药治疗痛风性关节炎研究进展
董伟光 赵娇娇 审校 董玉山△
河北联合大学中医学院(唐山063000)
目的:对近年来中医药治疗痛风性关节炎的中医药文献进行整理、研究、探讨其中医药单味、复方、其它方法的治疗规律以及治疗趋势进展。方法;搜集近年来文献关于中药单方、复方、内服、外敷、中西结合方法,以及其方法对痛风治疗的规律、特点。结果:总结出复方、内服外敷、中西医结合、免疫制剂等综合治疗对痛风高尿酸血症具有确切疗效。
痛风是由于嘌呤代谢紊乱,血尿酸水平增高,或尿酸排泄减少尿酸盐在组织沉积的疾病。属于中医的“痹症”范畴,主要的病机为风、寒、湿、热、痰、瘀等邪气滞留肢体、关节,经络闭阻,不通则痛。主要的临床表现为关节红、肿、热、痛[1]。好发于痰湿体质、湿热体质的人群[2],湿热蕴结型为最常见的证型,治当以清热化湿为主。针对痛风的最主要表现关节红、肿、热、痛,夜间痛甚的特点,有医家提出了活血化瘀法治疗痛风。目前根据文献研究,中医主要采用清热利湿法、活血化瘀法及与其他疗法相结合法治疗痛风[3]。
1 单味中药治疗 1.1 中药 中医治疗痛风主要以中药复方为主,单味中药的疗效不被我们所重视,其实单味中药的疗效也不可小视。
车前草功效清热渗湿,现代药理研究表明[4]中含有能抑制嘌呤酶,并能使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸的腺嘌呤和琥珀酸,可以降低血尿酸浓度,从而抑制痛风石及肾结石形成,起到治疗痛风的作用。
黄嘌呤氧化酶在尿酸形成过程中起着重要的作用,大黄中含有大黄素可抑制黄嘌呤氧化酶活力,减少尿酸形成,起到降低尿酸的作用,唐宗灿[5]用生大黄治疗急性痛风性关节炎的患者,取得了显著疗效。
批把叶性味甘酸、凉,入肺、脾、胃经, 内含丰富的维生素B 、柠檬酸和钙、铁、磷等,枇杷叶酒具有改善血液循环等作用, 并且外敷能消除发炎部位症状, 更可以止痛。邓敏[6]应用批把叶泡酒内服、外敷治疗痛风28 例患者, 总有效率为96.43% 。
1.2 中药提取物 现代科技的介入,将中药药物的有效成分通过特殊的手段提取出来,提高了药效。
丹参味苦,微寒,有祛瘀通络功效,善治血分,祛瘀生新,丹参注射液则具有降血脂、降低血粘度、扩张血管等作用。赵先锋[7]等将丹参注射液用于治疗30 例痛风早期肾损害患者,与别嘌醇治疗组作对比,结果丹参组的总有效率为86.67%,别嘌醇组的总有效率为73.33%;
粉萆薢具降压、抗炎等作用。费洪荣[8]将70只小鼠随机分成7组:空白对照组, 模型组, 苯溴马龙组, 粉萆薢醇提物高、低剂量组和粉萆薢水提物高、低剂量组, 每组各10 只。高剂量粉萆薢水提物显著降低小鼠和大鼠血清尿酸含量。
威灵仙[9]辛散温通,性猛善走,既能袪风湿,又能通经络而止痛,为治风湿痹痛、痛风等的要药,被称为痛风之王,威灵仙总皂苷[10]抗炎镇痛作用,对痛风患者有较好的治疗作用。
2 中药复方治疗 中药复方在治疗痛风上主要是针对其基本病机而言的,其主要的病机为风、寒、湿、热、痰、瘀等邪气滞留肢体、关节,经络闭阻,不通则痛。主要的治法为清热利湿法和活血化瘀法。
2.1 清热利湿方 四妙散为二妙散加牛膝、薏苡仁组成,主要功效为清热利湿,舒筋壮骨,主要治疗疾病的湿热蕴结型。加味四妙汤是在四妙散的基础上重用忍冬藤再加泽泻、当归等药物,从而使四妙汤舒筋活血壮骨、清热利湿的功效得以增加。侯丽光曾祥晶[11]将临床病例分成二组,一组为治疗组39例男性1例女性(给予中药加味四妙汤的治疗);二组为对照组(给予西医服用西药别嘌醇片治疗),治疗14d后,愈显率高达65%,总有效率高达85%,治疗组肿痛缓解显著优于对照组。侯丽光[12]在西药治疗肝功异常后给予口服四妙汤,42例患者中治愈27例,好转12例,无效3例。四妙萆薢饮[13]是加味四妙散的加减方,以萆薢为君药,主要治疗湿热蕴结型痛风。张程悦将其治疗32例被诊断为痛风湿热蕴结型患者,总有效率90.6%,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01)。
五苓散出自《伤寒论》,由猪苓、白术、茯苓、桂枝、泽泻构成,功效为利水渗湿,主要治疗蓄水证。郝满霞[14]利用五苓散加减治疗痛风症,将148例痛风患者随机分成五苓散组、苯溴马隆组、空白对照组3组, 经过20d治疗后,观察血尿酸水平,五苓散能很好降低患者血尿酸水平。陶勇军[15]用五苓散合四妙勇安加减治疗急性痛风性关节炎32例,与西药秋水仙碱片作对照经过一段时间治疗后,治疗组有效率为90.6%,对照组为75.0%。
2.2 活血化瘀方 梁富英[16]认为痛风是由于邪毒入侵经络,阻滞经络,留置关节而造成的,应当给予活血化瘀,利湿除痹治疗,自拟方散瘀汤治疗30例痛风患者取得了显著的疗效。顾建伟[17]自拟清热泄浊化瘀汤(威灵仙、土茯苓、当归、党参、生黄芪、白术、蛇舌草、法半夏、大黄、陈皮、忍冬藤、泽泻、红花、鸡血藤、山慈菇、车前子、石韦、生惹仁)治疗痛风湿热痹阻型患者34例,有效率91.17%。
3 中药复方与西药联合治疗 西医对痛风的治疗主要是降低血尿酸的浓度,主要药物为苯溴马隆、别嘌呤[18]、秋水仙碱、碳酸氢钠片等。中药复方与西药联合用药可使疗程缩短,疗效提高,而且患者易于接受。
李美友[19]将苯溴马隆片和中药加味四物汤联合用于30例痛风患者,与单纯的用西药苯溴马隆片治疗的对照组做对比,治疗组的有效率为93.3%,对照组的仅为53.3%,治疗组的有效率远高于对照组。
秋水仙碱同为治疗痛风的常用药物,朱飞[20]将加味四妙散与秋水仙碱联合用于49例痛风性关节炎和高尿酸血症的患者,并与单纯用秋水仙碱组做对照,比较两组的疗效及不良反应,治疗组的疗效显著高于对照组,前者的不良反应为8.2%,后者的不良反应为22.4%,明显低于对照组。
蒙康龙[21]等在给予患者秋水仙碱,别嘌呤醇的基础上加中药宣痹汤治疗了116例急性痛风性关节炎的患者,与用秋水仙碱,别嘌呤醇治疗的对照组做比较,治疗组血尿酸、红细胞沉降率及C-反应蛋白均有所降低,西药组只有C-反应蛋白的降低,可以得出宣痹汤用于痛风用确切的疗效。
罗琦[22]在对32例痛风性关节炎用西乐葆及碳酸氢钠治疗的基础上加中药痛风方(土茯苓、萆薢、泽泻、川牛膝、丹参、茯苓、薏苡仁、西河柳、虎杖根、苍术、威灵仙、汉防己、鸡血藤、川芎、丹皮等),与西药做对比,比较两组的有效率、复发率及不良反应,结果显示:治疗组总有效率达96.88% ,而对照组的总有效率仅为75.0%;治疗组复发率3.22%。对照组复发率20.8%;治疗组在治疗的过程中没有出现明显的不良反应,对照组出现了胃肠道等不良反应。
4 中药复方与非内服药物治疗联合治疗 《理渝骈文》中说“外治之理,即内治之理,外治之药,即内治之药,所异者法耳。”外治法是将药物直接作用于皮肤或粘膜,使之吸收,发挥治疗作用,是外科独有的治疗方法。中医外治法主要有外洗、外敷、针刺、刺血等方法用以治疗痛风性关节炎,并取得了良好的疗效,尤其是内外相结合的治疗方法。
4.1 中药复方联合中药外洗法治疗 中药外洗法常治疗浅表疾患及深在性的皮肤疾病,现将其应用于痛风的治疗并得到了满意的疗效。
崔世奎[23]将中药痛风方(苍术、防己、土茯苓、黄柏、知母、萆薢、麦冬、猪苓、石菖蒲、独活、半夏、生地黄、桂枝、丹皮、川牛膝、威灵仙、穿心莲、山慈菇、大枣、甘草)口服及外洗治疗40例急性痛风性关节炎患者,与秋水仙碱组做对比同时两组均服用碳酸氢钠片,结果治疗组总的有效率为100.0%,对照组总的有效率为94.1%,治疗组均未出现不良反应,而对照组出现16例不良反应。
魏根红[24]用五苓散合六一散加味(知母、猪苓、茯苓,泽泻、黄柏、牡丹皮、栀子、桂枝、白术、姜黄、滑石、白芍、生薏苡仁、忍冬藤、甘草)内服并煎汁外敷治疗86例急性痛风性关节炎患者,总有效率100%。
4.2 中药复方联合中药外敷法治疗 外敷为中医治疗痛风的常用外治法,可以使药物的有效成分直达患处,起效快,副作用小,被许多医家所采用。王明珠[25]在临床上用内服药三妙祛湿汤(苍术、黄柏、薏米、土茯苓、牛膝、木瓜、泽兰、泽泻、萆薢、灵仙、甘草、秦艽)与外敷药金黄膏(大黄、姜黄、黄柏、花粉)相配合治疗40例痛风性关节炎患者,总有效率95.00%,无明显不良反应。
史佳[26]在临床上用宣痹汤方(防己、滑石、连翘、杏仁、山栀、制半夏、薏苡仁、蚕沙、赤小豆皮)联合消炎散(三七、乳香、没药、血竭、白芷、泽泻、大黄、栀子)外敷治疗30例急性痛风性关节炎患者,有效率和临床痊愈率分别为96.67%和46.67%,显著高于对照组。
4.3 中药复方联合针刺/刺血疗法治疗 中医的针刺疗法有疏通经络、活血化瘀、排毒泄热等作用,对于痛风的经络闭阻,不通则痛,有很好的治疗作用。尤其是针刺放血疗法可以使内蕴热毒随血外泄的一种方法,对痛风的湿热蕴结型有较好疗效。
王惠[27]用加味四妙汤(生黄芪、当归、生甘草、金银花、知母、生薏苡仁、黄柏、苍术、片姜黄、鸡血藤、茯苓、白花蛇舌草、威灵仙、川牛膝)配以针灸疗法治疗40例急性期的痛风患者,有效率为87.5%。
王刚[28]用痛风方( 土茯苓、苍术、萆薢、生薏苡仁、黄柏、威灵仙、忍冬藤、车前草、丹参、赤芍)联合刺血(阴陵泉、委中及疼痛关节附近找阳性点)法治疗30例痛风患者,分别与痛风方组合刺血组做对照,三组的有效率分别为96.67%,86.67 %,83.33%。可知联合用药的有效率远远大于单纯手法。
洒玉萍[29]用火针放血疗法与中药复方制剂酸脂清胶囊相结合治疗原发性急性痛风性关节炎患者67例,总有效率为 95.5%。
5 中药干预痛风的实验研究 关于痛风的实验研究主要为高尿酸血症和痛风性关节炎,并取得了良好的成果,为今后的研究提供了依据,为指导临床用药提供帮助。
5.1 高尿酸血症实验研究 高尿酸血症的实验模型主要是用某种药物诱导而成,给予药物进行干预,通过测定指标来判断疗效。
段淑香[30]等首先将110只清洁级ICR雄性小鼠随机分为正常实验组(5小组,即生理盐水组、丹溪痛风方(苍术、黄柏、防己、威灵仙、制南星、泽泻、车前子、川芍、桃仁、红花、羌活、桂枝、土茯苓、萆薢)水提取物低、中、高剂量组及阳性对照药别嘌呤醇组)和模型试验组( 6小组,即生理盐水组、高尿酸血症空白组、以及丹溪痛风加减方水提取物低、中、高剂量组和别嘌呤醇组)均各10只。模型组利用腹腔注射诱导剂氧嗪酸钾盐,造成小鼠高尿酸血症模型,各组灌胃7d,结果显示丹溪痛风方低、中、高剂量组和别嘌呤醇组均可以使小鼠血清尿酸水平显著地降低。丹溪痛风方降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平具有一定的量效关系。
沈维增[31]将雄性Wistar大鼠60只随机均分为空白组、模型组、秋水仙碱组、当归拈痛汤(羌活、升麻、葛根、防风、白术、苍术、当归、炙甘草、茵陈、党参、黄芩、知母、猪苓、苦参、泽泻)高、中、低剂量组,将微晶型尿酸钠(MSU)混悬液注射到大鼠踝关节腔制作急性痛风性关节炎模型,检测各组大鼠血清IL-1β和TNF-α的含量。结果治疗组与空白组比较,模型组大鼠血清IL-1β和TNF-α水平显著升高(P<0.05);与模型组做比较,当归拈痛汤高、中、低剂量组和秋水仙碱组大鼠IL-1β和TNF-α水平均显著降低(均P<0.05)。
5.2 痛风性关节炎实验研究 痛风性关节炎和高尿酸血症的实验原理相同,同样是由药物诱导而成,主要表现为动物踝关节的病变。主要通过观察踝关节的肿胀程度和其他指标的测定来判断病情是否好转。
庞学丰[32]将60只健康雄性wistar大鼠随机分为6个组:止痛祛风汤(白芍、知母、土茯苓、山慈菇、萆薢、石膏、忍冬藤、粳米、葛根、桂枝、甘草)高、中、低剂量组,秋水仙碱阳性对照组、模型对照组、正常(空白)对照组。用尿酸钠诱导急性痛风性关节炎模型,观察各组大鼠的踝关节肿胀率及血清IL-1β、TNF-α水平的调节作用。结果止痛祛风汤的疗效与秋水仙碱相同,能显著抑制急性痛风性关节炎大鼠的踝关节肿胀率,与模型组和正常组相比较有显著性差异(P<0.05。P<0.01);并能降低血TNF-a, IL-1β水平,与模型组及正常组比较有差异显著(P<0.05 )。
张荒生[33]把32只雄性SD大鼠造模后随机分成4组(模型组、阳性对照组、实验组和正常组(不造模)),给药5d后,观察步态、跟关节厚度、LP-PLA2等指标结果痛风颗粒(知母、赤芍、车前草、石膏、忍冬藤、全蝎、薏苡仁、土茯苓、甘草)对大鼠跟关节肿胀有显著的抑制作用,明显降低大鼠血清LP-PLA2值,取得的效果与秋水仙碱相近。
5.3 实验造模方法的研究 据报道[34]动物模型主要有高尿酸血症动物模型、痛风性关节炎的动物模型。高尿酸血症动物模型的制作方法主要有尿酸酶基因敲除高尿酸血症模型、饲喂造模剂高尿酸血症动物模型、灌胃造模剂高尿酸血症动物模型、腹腔注射造模剂高尿酸血症动物模型、皮下注射造模剂高尿酸血症动物模型以及腹腔注射联合皮下注射造模剂高尿酸血症动物模型,动物选择上也有禽类如鹤鹑、鸡等;痛风性关节炎的动物模型的制作方法主要有急性痛风性关节炎的动物模型、慢性痛风模型一痛风性结节肿模型。
6 总 结 近年来,随着中医药治疗痛风研究的不断深入,方法不断增多,经过临床研究证明,中医复方治疗痛风性关节炎在改善症状及延缓发作方面具有一定的优势,并且安全性大,副作用较小。根据辨证,针对不同的证型,提出了单纯用中药、中西医结合以及中药联合非药物等治疗方法。其中单纯中医复方治疗痛风主要为清热利湿、活血化瘀等法,中西医结合为中药与苯溴马隆、别嘌呤、秋水仙碱、碳酸氢钠片等西药相结合,取得了显著的疗效。非药物疗法外洗、外敷、针刺、刺血等方法有很好的疏通经络、活血化瘀、排毒泄热等作用,对痛风具有很好的治疗作用。在实验方面主要是中药治疗高尿酸血症、痛风性关节炎以及其他实验动物模型研究,并且取得了显著的成效。可以得知中医药在对痛风治疗上存在着一定的优势,不单单是从缓解症状上,而且可在根本上降低血尿酸的含量,进而指导临床用药,即我们在单纯的药物治疗不能取得较好的疗效时可以采用联合用药。
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(收稿2014-11-10;修回2014-11-25)
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陕西医学、陕西中医杂志社
痛风/中医药疗法 文献研究
R971
A
10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.055