低剂量延时输注吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌的效果研究

郝玉莲(宁陵县人民医院肿瘤科　河南商丘　476700)

低剂量延时输注吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌的效果研究

郝玉莲
(宁陵县人民医院肿瘤科河南商丘476700)

【摘要】目的观察低剂量延时输注吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌的效果。方法将60例晚期非小细胞肺癌患者分为观察组和对照组，其中采用低剂量延时输注吉西他滨维持治疗的30例患者为观察组，行对症支持治疗的30例患者为对照组。比较两组的临床疗效，记录观察组患者的毒性反应。结果观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0. 05)。观察组毒性反应集中在Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度较少，经加强白细胞、血小板治疗后毒性反应缓解，不影响后续治疗。结论低剂量延时输注吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效显著，毒性反应较少且患者可耐受。

【关键词】晚期非小细胞肺癌;吉西他滨;低剂量;延时输注;维持治疗

非小细胞肺癌是临床常见恶性肿瘤，确诊时往往已进入中晚期，化疗是延长患者生存时间和改善生活质量的主要手段，但患者在化疗过程中也承受着巨大的痛苦，因此在进行化疗时应采用毒性反应小的药物［1］。吉西他滨不良反应较少，使用过程中注意控制用量和使用时间可获得良好的化疗效果。本文主要观察低剂量延时输注吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌的效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料将2013年1月至2014年10月收治的60例晚期非小细胞肺癌患者分为观察组和对照组，各30例。观察组男女比例为23∶7，年龄31～75岁，平均(54. 0±1. 8)岁，鳞癌、腺癌比例为12∶18;对照组男女比例为22∶8，年龄30～75岁，平均(54. 0±2. 1)岁，鳞癌、腺癌比例为11∶19。纳入标准:经病理和细胞学检查诊断为晚期非小细胞肺癌，生存期≥8个月，且无严重心、肝、肾、血管、神经等脏器疾病，可耐受化疗者;患者自愿参与本次研究，且严格按照本研究治疗方案治疗，无中途退出或更改治疗方案者。两组上述资料比较，差异无统计学意义(P＞0. 05)。

1.2治疗方法对照组行对症支持治疗。观察组行低剂量延时输注吉西他滨(江苏豪森药业股份有限公司，H20141205)维持治疗: 250 mg/m2吉西他滨+ 500 ml生理盐水，每个周期第1、8天持续静滴6 h，21 d为1个周期，共4个周期。

1.3疗效观察治疗期间统计观察组患者的毒性反应。治疗后两组进行临床疗效比较。毒性反应根据WHO化疗药物毒性反应分度标准分为0～Ⅳ度，临床疗效参考RECIST疗效评价标准分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展4类，完全缓解为病灶消失持续4周，部分缓解为病灶缩小30%且维持4周，稳定为不满足完全缓解和部分缓解的条件或病灶增加不足20%，进展为病灶增加20%及以上;总有效率=完全缓解率+部分缓解率［2］。

1.4统计学方法采用SPSS 18. 0统计学软件进行数据处理分析，定性资料的组间比较采用χ2检验，P＜0. 05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0. 05)。见表1。

2.2毒性反应观察组毒性反应为Ⅰ～Ⅱ度的患者有5例，占16. 67%，主要表现为恶心、呕吐、发热、贫血、粒细胞减少等;Ⅲ～Ⅳ度2例(6. 67%)，主要表现为严重便秘、大溃疡、呕吐等。经加强白细胞、血小板治疗后毒性反应缓解，不影响后续治疗。

3　讨论

晚期非小细胞肺癌患者一般已失去手术治疗的机会，临床主要采用化疗等综合治疗方式延长患者生存时间［3］。吉西他滨是可破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是核糖核苷酸还原酶抑制酶的替代物，在脱氧胞苷激酶的作用下可生成二磷酸、三磷酸代谢产物以抑制肿瘤细胞活性，但由于脱氧胞苷激酶具有限速性质，常规输注(30 min，高浓度)吉西他滨并不能获得相应的二磷酸、三磷酸代谢产物浓度，即抗癌作用并未增强［4］。吉西他滨与顺铂联合治疗是临床常用晚期非小细胞肺癌治疗方案，其临床总有效率为30%～40%，被认为是最有效的一线治疗方案，但该疗效却还远不能满足医患要求［5］。有研究指出，适当延长吉西他滨的输注注时间可增强药效，提高临床总有效率，且6 h延时输注的最大耐受剂量为300 mg/m2，最佳剂量为250 mg/m2，且最大剂量的毒性反应为Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制，最佳剂量所产生的毒性反应则相应较轻［6］。这是因为延长输注时间，给二磷酸、三磷酸代谢产物的生成提供了充足的时间，二磷酸、三磷酸代谢产物浓度提高，则所产生的抗癌效果也随之增强。

本研究比较了低剂量延时输注吉西他滨维持治疗与对症支持治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效，发现前者的临床总有效率达53. 33%，高于后者的26. 67%，可见吉西他滨的抗癌作用明显得到提高;且研究还发现，低剂量延时输注吉西他滨维持治疗出现的毒性反应集中于Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度较少，毒性反应主要表现为恶心、呕吐、发热、贫血、粒细胞减少等，经加强白细胞、血小板治疗均得到缓解且不影响后续治疗。可见，低剂量延时输注吉西他滨维持治疗产生的毒副反应在患者可耐受范围内。由此，低剂量延时输注吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效显著，毒性反应较少且患者可耐受，安全性良好。

参考文献

［1]管慧红，杨宏凯，周岚，等.低剂量吉西他滨延时输注联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］.肿瘤药学，2014，(4): 277－281.

［2]杨杨，路燕燕.吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效［J］.中国老年学杂志，2013，33(10): 2387－2388.

［3]张建.每周吉西他滨联合顺铂方案对晚期非小细胞肺癌疗效的Ⅱ期临床试验［J］.广东医学，2013，34(23): 3657－3660.

［4]王英.吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察［J］.现代肿瘤医学，2011，19(1): 79－80.

［5]潘辉林，黄岩，宋慧胜，等.低剂量吉西他滨联合卡铂对晚期非小细胞肺癌患者生活质量的影响［J］.临床肺科杂志，2010，15(3): 346－348.

［6]杜均祥，梁翠微，彭东旭，等.晚期非小细胞肺癌应用吉西他滨维持治疗的疗效分析［J］.肿瘤药学，2011，1(3): 209－211.

(收稿日期:2015－02－19)

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.063

【中图分类号】R 734.2