中医药提高消化性溃疡愈合质量机制的研究进展

宾金秀，梁雪（广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁　530022）

中医药提高消化性溃疡愈合质量机制的研究进展

宾金秀，梁雪
（广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁530022）

关键词：消化性溃疡；愈合质量；中医药疗法

消化性溃疡（PU）指穿透至黏膜肌层的胃黏膜局限性损伤，包括胃溃疡（gastric ulcer，GU）和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）。消化性溃疡是全球性常见病，可发生于任何年龄，但中年最为常见。该病如不及时治疗易发生出血、穿孔、幽门梗阻等严重并发症。少数GU还有发生癌变的可能。PU的病程长，症状反复，尤其合并幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染者其复发率居高不下，在根除Hp后，PU的年复发率从80%降到10%以下［1］。目前，中医药在提高消化性溃疡愈合质量方面的研究取得了一定成就，现本文主要从其作用机制作相关阐述。

1　中医药对具有黏膜保护作用的生物活性物质的影响

消化性溃疡是由于胃十二直肠黏膜受损超过黏膜肌层形成的，其愈合即为胃十二直肠黏膜的愈合。大量研究表明前列腺素E2（PGE2）、表皮生长因子（EGF）、环氧合酶（COX）等可作用于靶细胞而发挥保护胃十二直肠黏膜的作用，促进溃疡的愈合。

1.1对前列腺素的影响前列腺素是一种具有消化道黏膜保护作用的物质。徐惠明等［2］通过对照研究发现黄芪建中口服液治疗消化性溃疡有效，其作用机制主要是提高PGE2水平，促进细胞及血管新生，增强黏膜的防护能力，保证溃疡及时修复，从而提高愈合质量。张书金等［3］通过对胃溃疡大鼠模型的研究证实健脾益胃中药可能是通过增加胃组织中PGE2含量来促进胃黏膜的修复，使其防御功能提高至接近正常，从而提高溃疡的愈合质量。张秀萍等［4］研究表明香连丸可使血清中PGE2浓度明显上升，而对EGF的影响不显著，认为香连丸抗急性胃黏膜损伤可能与促进PGE2分泌与合成有关。朱雄雄等［5］将PU患者分为实验组和对照组，对照组用“三联”疗法（奥美拉唑，克拉霉素，阿莫西林）治疗，实验组用西药联合加味建中汤（黄芪、桂枝、炒白芍、蒲黄、五灵脂、铁树叶）治疗，结果表明加味建中汤可通过提高PGE2的水平来促进溃疡愈合质量。

1.2对表皮生长因子的影响目前，在中药促进溃疡愈合质量方面，对EGF的实验研究相对较多。EGF与细胞膜上的特异性胃黏膜表皮生长因子受体（EGFR）结合，促进胃肠黏膜上皮的增生分化。中医药提高溃疡愈合质量其机制可能与提高血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达水平有关，溃疡愈合质量高者溃疡复发率降低［5-6］。刘鹏程［7］观察比较中药制剂（三七、白及、茯苓、黄芪、蒲黄、五灵脂）与西药常规治疗组对消化性溃疡愈合的影响，结果发现中药制剂组溃疡愈合率为83.33%，常规治疗组仅为53.33%，中药制剂组疗效明显高于常规治疗组；并且运用Western blot（免疫印迹实验）检测EGF的表达，治疗后中药制剂治疗组EGF蛋白的表达明显高于常规治疗组。这表明中药可通过介导EGF蛋白的表达来促进胃黏膜增生，提高溃疡愈合质量，减少溃疡复发率。

1.3对环氧合酶的影响环氧合酶对消化道正常黏膜的保护有重要作用，其作用机制主要包括抑制胃酸分泌、刺激碳酸氢盐和黏液分泌、舒张胃黏膜微循环血管等。师永盛等［8］认为环氧合酶存在三种同工酶，即COX-1、COX-2和COX-3。COX-1为结构型酶，在人体内广泛持续表达，可维持细胞的正常生理功能，并且对胃肠道具有保护作用。刘舸［9］将40例消化性溃疡患者随机分为治疗组和对照组，分别给予益气活血方（炙黄芪30 g，炒白芍20 g，川桂枝10 g，生蒲黄10 g，五灵脂10 g，制乳香3 g，铁树叶30 g，炙甘草6 g）加奥美拉唑和单纯奥美拉唑治疗，结果显示治疗后治疗组COX-1、C0X-2表达水平较对照组明显升高，认为益气活血方可提高黏膜组织中COX-1、COX-2的表达，加速黏膜自身修复，增强愈合过程中消化道黏膜自我保护能力。另有研究［10-11］亦证实中药能降低大鼠消化道黏膜中COX-2的表达水平，从而抑制炎性细胞，修复损伤的黏膜，促进溃疡愈合。

2　调节机体免疫功能

消化性溃疡的发病的一个重要因素是患者本身免疫功能改变［12］。有研究［13］指出消化性溃疡患者存在免疫调节紊乱，其细胞免疫功能低于正常人。唐梅文等［14］研究发现中药七方胃痛颗粒（由四君子汤、丹参饮、左金丸、逍遥散、枳实芍药散、枳术丸、木香槟榔丸等7个古方组成）防治消化性溃疡的作用机制与其能调节免疫功能有关。研究表明七方胃痛颗粒能使消化性溃疡患者T淋巴细胞亚群CD4+及CD4+/CD8+比值水平提高，CD8+与TNF-α水平降低，从而调节患者免疫功能以提高溃疡愈合质量，减少复发。张玉泉等［15］研究康胃愈溃汤Ⅱ号对老年消化性溃疡患者外周血T淋巴细胞亚群（主要免疫功能指标为CD4%、CD4/CD8）的影响，结果表明西药联合康胃愈溃汤Ⅱ号治疗老年消化性溃疡疗效佳，其主要作用机制可能与该中药能提高CD4%、CD4/CD8水平，改善免疫功能有关。

3　提高Hp根除率

随着对Hp相关性消化溃疡的研究越来越深入，人们对Hp与溃疡愈合的关系有了进一步的了解。根除Hp可有效预防PU的复发。中药治疗Hp相关性消化性溃疡有良好疗效，溃疡愈合质量较高，Hp根除率高，PU复发率低，且副作用小［16］。张军和等［17］比较西药三联疗法与溃疡Ⅰ号治疗Hp相关性消化溃疡的疗效及不良反应发生率，结果表明溃疡Ⅰ号组的临床治愈率较高；Hp根除率为85.3%，与西药效果相当，且不良反应发生率明显低于西药对照组，说明该中药方不仅可以有效根除Hp，提高溃疡的治愈率，同时副作用较小。黄盛宜［18］分析Hp相关性消化性溃疡患者的临床资料，结果发现85例患者在经过根除Hp治疗后，Hp阴性者74例，阳性者11例，Hp根除率为87.1%。Hp根除患者中治愈58例，有效16例，无效0例，总有效率为100%，Hp未根除患者中，治愈4例，有效5例，无效2例，总有效率为81.8%。说明根除Hp治疗消化性溃疡临床疗效显著，溃疡愈合率高。近年来，众多学者的研究表明部分清热解毒药物和活血化瘀药物具有抑制或杀灭Hp的作用，如黄连、黄芩、蒲公英、大黄、丹参、三七、延胡索等。有研究者［19］通过观察比较西药三联疗法（奥美拉唑肠溶片、阿莫西林胶囊、甲硝唑片）与中药七方胃痛颗粒配合西药三联疗法治疗PU后Hp根除率，证实该中药颗粒可以提高Hp的根除率，并且可以减轻溃疡的炎症反应，促进溃疡愈合，提高溃疡愈合质量。陈照基等［20］运用自拟中药汤（柴胡15 g，白芍12 g，陈皮10 g，半夏10 g，太子参15 g，茯苓15 g，炒白术15 g，白及10 g，乌贼骨15 g，甘草6 g）治疗Hp阳性的消化性溃疡，结果显示治疗组临床有效率高于西药对照组；治疗组Hp根除率明显较对照组高，研究表明中药能够有效根除Hp，从而促进Hp阳性溃疡愈合，减轻患者的炎症，进而证明了中药在抗溃疡过程中发挥着重要作用。刘鹏程［7］比较中药制剂（由三七、白及、茯苓、黄芪、蒲黄、五灵脂组成）治疗与西药常规治疗对消化性溃疡愈合的影响，在该研究中发现中药制剂治疗组Hp根除率明显高于常规治疗组，且1年后随访中药制剂治疗组复发率明显低于常规治疗组。

4　减轻西药毒副作用

目前西药治疗对根除Hp虽有显著疗效，但是其除菌过程中产生的毒副作用却不容忽视。研究表明在西药基础上增加中药内服治疗消化性溃疡能防治西药的某些不良反应，从而提高溃疡患者的生活质量［21］。文慧［22］应用香砂六君丸联合三联疗法（奥美拉唑+克拉霉素+君尔清）根除Hp，结果表明香砂六君丸联合三联法对Hp根除率无影响，但能减少患者胃肠道症状等不良反应，有利于提高耐受性。徐秀玲等［23］应用西药配合脐部外敷中药贴剂（主要药物为柴胡、枳壳、白芍、黄连、吴茱萸、郁金、三七、延胡索、丹参、乌贼骨、蒲黄）治疗消化性溃疡，发现中西医结合治疗组不仅能有效杀灭Hp，减少复发，促进溃疡愈合，而且不良反应发生率（3.3%）明显低于单用西药对照组（20.0%）（P＜0.01），说明中药可以在一定程度上减少西药在杀灭Hp时产生的副作用。另外，有学者研究表明在根除Hp时，甘草和铋的作用是一样有效的，在患者对铋剂使用有禁忌时，为安全起见可用甘草代替，以达到根除Hp的效果［24］。

5　结语

综上所述，中医药不是单一的从某一方面促进溃疡愈合，而是从整体、从多方面多层次发挥作用。目前，中医药促进溃疡愈合质量作用机制方面的研究文献报道还不够系统量化，期待学者通过分子细胞学、基因免疫等方面的进一步研究，为促进消化性溃疡愈合质量提供新的治疗思路。

参考文献

［1］白文元，周超，郭东梅.消化性溃疡的临床流行病学［J］.医学与哲学:临床决策论坛版，2010，31（5）:30.

［2］徐惠明，朱雄雄，张群雄.黄芪建中口服液治疗消化性溃疡及对PGE2、EGF的影响［J］.中国现代药物应用，2011，5 （21）:1-2.

［3］张书金，侯仙明，白建乐，等.健脾益气中药对乙酸致胃溃疡大鼠氨基己糖及前列腺素E2的影响［J］.河北中医药学报，2014，29（2）:4-6.

［4］张秀萍，刘环清，王俊.香连丸对幽门结扎型胃溃疡大鼠一氧化氮和前列腺素E2的影响［J］.中国实验方剂杂志，2009，15（10）:55-57.

［5］朱雄雄，葛惠南，恽海峰.中药对消化性溃疡愈合质量的临床观察［A］.中华中医药学会第二十二届全国脾胃病学术交流会暨2010年脾胃病诊疗新进展学习班论文汇编［C］，2010:261-263.

［6］张卫平，葛惠男，郭金伟.益气活血方对消化性溃疡愈合质量及复发的影响［J］.中国中西医结合杂志，2009，29（12）：1081.

［7］刘鹏程.中药制剂对消化性溃疡QOUH及EGF、TNF-α表达的影响［J］.中华中医药学刊，2013，31（9）:2005-2007.

［8］师永盛，霍丽娟.溃疡性结肠炎患者结肠黏膜COX-2和TNF-α的表达及其意义［J］.山西医科大学学报，2011，42 （4）：327-329.

［9］刘舸.益气活血方对消化性溃疡病变黏膜环氧合酶-1和环氧合酶-2的调节作用研究［D］.南京:南京中医药大学，2012.

［10］孙学刚，莫洁虹，刁建新.和胃宝通过COX-2通路减轻氧化应激防治小鼠实验性胃溃疡的机制研究［J］.中国中医基础医学杂志，2013，19（9）：1034-1037.

［11］李玲玲.泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠肠粘膜COX-2 及PGE2的影响［D］.石家庄:河北医科大学，2013.

［12］Kindlund B，Sjoling A，Hansson M，et al.Foxp3-expressing CD4+T-cell numbers increase in areas of duodenal gastric metaplasia and are associated to CD4+T-cell aggregates in the duodenum of helicobacter pylori-infected duodenal ulcer patients［J］.Helicobacter，2009，3（14）:192-201.

［13］蔡伟.消化性溃疡患者外周血B细胞和T淋巴细胞亚群与胃泌素水平的相关性分析［J］.放射免疫学杂志，2013，26（3）：272-274.

［14］唐梅文，黄勇华，陈国忠，等.七方胃痛颗粒对PU患者T淋巴细胞亚群与TNF-α的影响［J］.广西医科大学学报，2010，27（1）:90-91.

［15］张玉泉，李茂清，徐碧虹.康胃愈溃汤Ⅱ号对老年消化性溃疡外周血T淋巴细胞亚群及相关炎症因子水平影响的研究［J］.新中医，2013，45（2）：18-20.

［16］李树标，黄波贞，石罗君，等.农本方中药颗粒剂消溃清幽汤加减治疗Hp相关性消化性溃疡的疗效观察［J］.中国民族民间医药，2011（21）：112-113.

［17］张军和，李大军.溃疡Ⅰ号治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡150例临床研究［J］.甘肃中医，2011，24（5）：22-24.

［18］黄盛宜.根除Hp对于消化性溃疡患者的临床治疗研究［J］.中国现代药物应用，2011，5（14）:24-25.

［19］唐梅文，黄勇华，罗伟生，等.七方胃痛颗粒对消化性溃疡胃黏膜抗炎及抑制Hp感染的研究［J］.陕西中医，2009，9（30）:1134-1135.

［20］陈照基，陈世喜，甘子华.自拟中药汤剂治疗Hp阳性消化性溃疡30例临床观察［J］.云南中医中药杂志，2012，33（1）:40-41.

［21］龙梅.中西医结合治疗Hp消化性溃疡61例临床观察［J］.现代医药卫生，2009，25（3）：353-354.

［22］文慧.中药联合抗生素对幽门螺杆菌根除治疗作用的研究［D］.南京:南京中医药大学，2010.

［23］徐秀玲，许爱珍.中西医结合治疗消化性溃疡临床观察［A］.江西省第四次中西医结合消化系统疾病学术交流会论文汇编［C］.2011：161-163.

［24］Momeni A，Rahimian G，Kiasi A，et al.Effect of licorice versus bismuth on eradication of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease［J］.Pharmacognosy Res，2014，6 （4）：341.

（编辑刘强）

中图分类号：R573.1

文献标识码：A

文章编号：2095-4441（2015）02-0077-03

收稿日期:2015-02-10