赖冬梅
(广西中医药大学附属瑞康医院,广西 南宁 530011)
小儿缺铁性贫血主要发生在6个月龄到3岁儿童,是指由于铁摄入、吸收不足,或需求量增加,或损失过多等原因导致体内贮存铁缺乏,影响血红蛋白合成所引起的一种小细胞低色素性贫血。临床表现以口唇、甲床等皮肤黏膜苍白,表情淡漠、不爱活动、倦怠乏力、食欲不振为主要特征;可导致小儿生长发育迟缓,免疫力、抵抗力下降,严重者可影响智力发育。属中医学的“血虚”、“虚劳”、“萎黄”、“黄胖”、“疳证”等范畴。西医认为治疗小儿缺铁性贫血的关键是补铁,补充机体足量的铁以进一步合成血红蛋白,促使体内的铁贮存量达到正常水平。而中医认为,脾为气血生化之源,脾虚则气不足,易出现贫血症状,防治贫血应先健脾;传统治疗多采用健脾和胃、益气养血等药物治疗为主。现就2010年以来治疗小儿缺铁性贫血的药物研究近况综述如下。
自从1932年研究出硫酸亚铁作为血红蛋自合成原料起,硫酸亚铁等无机铁就开始广泛运用于缺铁性贫血疾病治疗上,并在一定程度的上控制和缓解了该疾病的病情。但是其效果较差,且易出现胃肠道反应。因此,寻找一种更加有效的新型铁剂显得更为重要。秦瑞娟等[1]采用琥珀酸亚铁片治疗小儿缺铁性贫血60例,对照组60例用硫酸亚铁治疗,结果两组患儿的血红蛋白和血清铁蛋白值均明显上升,治疗组患儿的上升值明显高于对照组患儿。总有效率比较,治疗组为100%,对照组为83.3%,治疗组总有效率明显优于对照组,差异明显(P<0.05)。赵倩[2]给予对照组硫酸亚铁药物(28例)治疗,研究组给予琥珀酸亚铁药物(28例)治疗,治疗前后数值对比差异明显,具有统计学意义(P<0.05),琥珀酸亚铁相对于硫酸亚铁在治疗小儿缺铁性贫血上效果更为显著。代兵[3]治疗组用琥珀酸亚铁(40例)治疗,对照组用硫酸亚铁(40例)治疗,结果治疗后两组患儿血红蛋白和血清铁蛋白检测值均上升,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组上升幅度更大,琥珀酸亚铁治疗小儿缺铁性贫血效果显著。张海平[4]比较富马酸亚铁与葡萄糖酸亚铁治疗本病的疗效,治疗组给予富马酸亚铁,对照组予葡萄糖酸亚铁治疗,疗程为2周。结果,治疗组显效 62例,有效 33例,无效 5例,总有效率为95%;对照组显效38例,有效40例,无效22例,总有效率为78%:治疗组总有效率高于对照组,差异明显(P<0.05),王秋焕[5]则发现用右旋糖酐铁治疗140名缺铁性贫血患儿4周后,血红蛋白指标恢复正常的患儿占74%,血红蛋白未达到正常指标,但增长超过20 g/L的患儿占26%,无效或者血红蛋自增长低于20 g/L的患儿,不良反应少。张云凌[6]则从治疗的成本-效果分析中得出结论:右旋糖酐铁、琥珀酸亚铁硫酸亚铁、硫酸亚铁3种补铁药物中,右旋糖酐铁是最经济有效且不良反应最小的补铁药物。其成本-效果比从低到高依次是右旋糖酐铁、琥珀酸亚铁、硫酸亚铁。硫酸亚铁为第1代补铁剂,价格便宜,但其胃肠道反应较重,吸收率低,口感较差,儿童服药的依从性较差,其治疗效果不理想;琥珀酸亚铁为第2代补铁剂,吸收较第1代好,胃肠刺激较第1代小,价格高于第1代,但口感仍较差;而右旋糖酐铁为第3代补铁剂,其系由分子量5 000~7 500的右旋糖酐与氢氧化铁的络合物,含铁量约25%~30%,是低分子量右旋糖酐的重要衍生物,具有吸收率高、补铁疗效好、不良反应较小、口感较好等优点。
刘桂兰等[7]以复方四维亚铁散(维生素B1、维生素B6、维生素D2、烟酸、葡萄糖酸锌、L-赖氨酸、富马酸亚铁、磷酸钙等)治疗小儿缺铁性贫血156例,2周后结果:142例达到疗效标准,血红蛋白(Hb)上升20 g/L以上者57例,占疗效达标者的40.14%,未达到疗效标准的14例中有7例未坚持治疗,3例多次腹泻,总有效率为91.02%,坚持治疗者有效率为95.30%。刘淑华[8]将缺铁性贫血80例患儿随机分为两组,治疗组40例予多维铁口服液(甘油磷酸铁、硫酸锌、盐酸赖氨酸、维生素 B1、维生素 B2、维生素 B6、维生素 C、烟酸、叶酸等)治疗,对照组40例予葡萄糖酸亚铁口服液治疗,疗程均为4周。结果治疗组显效率为47.5%,总有效率为92.5%;对照组显效率为22.5%,总有效率为75.0%,差异有统计学意义(P<0.05);说明多维铁口服溶液治疗小儿缺铁性贫血疗效优于葡萄糖酸亚铁口服液。
陈燕华[9]观察自拟健脾养血汤(党参、白术、茯苓、半夏、陈皮、鸡血藤、当归、大枣等)治疗80例小儿缺铁性贫血的临床疗效,对照组予萄萄糖酸亚铁和维生素C治疗,结果治疗组总有效率为100.0%,对照组为93.1%,差异显著(P<0.05)。杜咏琴等[10]将120例缺铁性贫血患儿随机分为2组,治疗组采用八珍汤及补血膏(黄芪、党参、当归、川芎、阿胶、大枣、冰糖等)序贯治疗,对照组给予硫酸亚铁口服,3个月后治疗组治愈54例,有效4例,无效2例,治愈率为90.00%,总有效率为96.67%;对照组治愈39例,有效3例,无效18例,治愈率为65.00%,总有效率为70.00%,差异均有统计意义(P<0.05)。胡丹[11]用小儿健脾补血颗粒(党参、白术、茯苓、炙甘草、陈皮、神曲、皂矾、黑豆等)治疗60例缺铁性贫血,对照组予复方硫酸亚铁治疗,疗程为1个月。结果治疗组总有效率为90.00%,对照组为93.33%,两组治疗疗效无显著性差异(P>0.05),但小儿健脾补血颗粒治疗小儿缺铁性贫血可避免铁剂的不良反应。张小红等[12]介绍王雪峰教授治疗小儿缺铁性贫血经验,采用中医辨证治疗:属心脾两虚者,在四君子汤的基础上加生龙牡、夜交藤、酸枣仁;属肝郁脾虚者,在四君子汤的基础上加佛手、郁金、合欢,均取得了良好的临床疗效。
熊霖等[13]取健脾生血颗粒[党参、黄芪、白术(炒)、茯苓、山药、鸡内金(炒)、麦冬、南五味子(醋制)、龙骨、牡蛎(煅)、龟甲(醋制)、大枣、甘草、硫酸亚铁,维生素C,β-环糊精等]治疗小儿缺铁性贫血34例;对照组30例口服硫酸亚铁及维生素C。治疗4周后治疗组显效率和总有效率分别为76.47%、100%,对照组分别为50.00%、90.00%,两组有显著性差异(P<0.05)。两者均能改善Hb、红细胞计数(RBC)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)等指标,差异有显著性(P <0.05)。刘常基[14]应用健脾生血颗粒治疗小儿缺铁性贫血56例,结果治疗组的总有效率为96.43%,对照组为83.33%,治疗组的临床疗效显著优于对照组(P<0.05)。赖鹏程等[15]则比较健脾生血颗粒与右旋糖酐铁口服液治疗本病的疗效,结果治疗2个月后,两组痊愈率及总有效率比较差异均无统计学意义(P>0.05);血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)、血清总铁结合力(TIBC)均明显改善(P <0.01),观察组 SF、SI水平高于对照组(P <0.05),TIBC 水平低于对照组(P<0.01),但治疗组复发率(8.7%)低于对照组(23.9%)(P<0.05)。说明健脾生血颗粒治疗小儿缺铁性贫血能明显改善红细胞、血清铁水平,且复发率低。
张保霞[16]给对照组35例予琥珀酸亚铁治疗,治疗组35例用琥珀酸亚铁加异功补血汤(黄芪、党参、当归、白术、茯苓、苍术、陈皮、鸡内金、甘草,随证加减)治疗,4周后结果:治疗组总有效率为94.3%,对照组总有效率为71.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。陈晓花[17]则在琥珀酸亚铁治疗基础上加异功补血汤,结果治疗组有效率为95.4%,而对照组(琥珀酸亚铁)有效率为52.3%,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。赵鹏[18]给对照组50例口服速力菲(含铁率35%),治疗组50例在对照组基础上内服异功补血汤,结果治疗组总有效率为100%,高于对照组的97%,差异有统计学意义(P<0.05)。王丽民[19]将120例患儿分为治疗组59例和对照组61例,对照组予常规治疗,治疗组在此基础上加用八珍汤加减治疗,结果治疗组总有效率为100%,对照组为95.1%,差异无统计学意义(P>0.05),但治疗组治愈时间优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。
郑元胜等[20]用右旋糖酐铁口服液联合益血生胶囊(由阿胶、鹿角胶、龟甲胶、鹿血、熟地、白芍、当归、牛髓、紫河车、党参、炙黄芪、白术等组成)治疗小儿缺铁性贫血,治疗组50例口服右旋糖酐铁口服液+益血生胶囊,每天3次,对照组50例单纯口服右旋糖酐铁口服液。结果治疗组痊愈41例,占82%;显效9例,占18%;无效0例,总有效率为100%;对照组痊愈38例,占76%;显效9例,占18%;无效3例,占6%;总有效率为94%;治疗组总有效率高于对照组(P<0.01)。白永莲[21]给治疗组50例予赖氨酸维B12颗粒和复方四维亚铁散(每包10 g,含富马酸亚铁31 mg,葡萄糖酸锌34 mg,赖氨酸200 mg等)口服,对照组50例给予维生素C及饮食指导治疗,结果治疗组临床症状和血常规Hb、MCV、MCH均有改善,并优于对照组(P <0.05)。
有学者[22-23]将对照组用右旋糖酐铁口服液治疗,治疗组在对照组基础上加用小儿桂圆蛋方(食疗加工方法:桂圆粉6 g,鸡蛋1个,搅拌均匀后加水制成蛋羹),结果治疗30天后RBC、Hb 及 HCT 对照组分别为(3.08±0.35)×1012/L、113.0±5.5 g/L、(32.0±4.0)%;治疗组分别为(4.04±0.06)×1012/L、121.0±6.2 g/L、(37.0±2.0)%。两组比较差异均有显著性(均 P<0.05);治疗前后 Hb、RBC、HCT 的指标均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)。说明铁剂配合食疗治疗小儿缺铁性贫血临床治疗效果明显,较单纯铁剂治疗为优。
蔡江等[24]提出社区小儿营养性缺铁性贫血的防治思路:在临床应用中,提倡铁剂隔日服用,并与捏脊疗法配合,可以促进小儿对铁剂的吸收,不但克服了胃肠道反应,并改善了小儿机体营养状况。中医捏脊疗法为儿科常用独特的治疗方法,小儿具有稚阴稚阳的生理特点,发育迅速,对小儿特定穴位进行推拿可通络活血,调理脏腑,平衡阴阳,促进食欲,改善偏食、厌食及嗜食,从而改善小儿贫血症状。
综上所述,目前小儿缺铁性贫血的药物治疗中仍以补充铁剂为主,西药常用的药物有硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁、右旋糖酐铁等,均具有较好的补铁效果,且起效迅速,但服药过程中恶心呕吐、食欲减退、胃肠道不良反应等发生率较高,影响用药依从性及临床疗效;中药以经方、验方为主,常采用健脾和胃、益气养血等方法治疗。近年来铁剂联合用药(含铁中成药、铁剂联合汤剂、铁剂联合中成药、铁剂联合食疗、铁剂联合捏脊疗法等)研究较多,均属于中西医结合疗法,其更能标本兼治,能更明显改变贫血症状,更能加快铁的吸收,疗程更短,不良反应更少,复发率更低,用药更安全,具有更广大的临床应用前景。
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