炎症因子与急性冠脉综合征关系的研究现状

李金萍，巨名飞，陈立

(1.承德医学院附属医院心脏科，河北承德 067000 2.河北省滦平县医院，河北滦平 068250）

炎症因子与急性冠脉综合征关系的研究现状

李金萍1，巨名飞1，陈立2*

(1.承德医学院附属医院心脏科，河北承德 067000 2.河北省滦平县医院，河北滦平 068250）

急性冠脉综合征;炎症因子;冠心病

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS）是冠心病最严重的一种类型，它包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI）及不稳定型心绞痛(UAP），是一种严重的炎症和应激状态，绝大多数由于不稳定粥样斑块破裂导致冠状动脉血流减少引起的急性心肌缺血综合征。而炎症反应是引起斑块不稳定的重要因素之一，明确炎症因子参与ACS事件病理过程，能更好的积极有效预防和治疗［1］。本文主要对近几年研究比较集中的ACS炎症标志物如C反应蛋白(C－reactiveProtein，CRP）和白细胞介素－6(Interleukin－6，IL－6）、肿瘤坏死因子－α (Tumor Necrosis Factor－α，TNF－α）现状做一综述。

1 C反应蛋白(CRP）与ACS

CRP是由肝脏合成的一种敏感的急性时相反应蛋白。正常情况下少量存在于人体液中，CRP升高反映炎症过程存在，对疾病的早期诊断有重要意义。近年来，越来越多的研究证明CRP与ACS有密切关系，而且C反应蛋白被认定是目前发现的最重要的急性冠脉综合征的炎性标记物，对ACS早期有预测价值，可提示急性冠脉综合征病情的不稳定性，判断ACS的严重程度及预后［2］。

CRP水平与ACS且呈线性相关。研究发现当急性冠脉综合征患者血清中C反应蛋白＞3.0mg/L时提示心血管事件预后不良。反复发作急性冠脉综合征的患者血清中的CRP显著高于长期稳定型心绞痛患者，冠心病患者的CRP显著高于健康的正常人。李涛涛［3］等研究进一步证实高敏C反应蛋白(hs－CRP）可反映ACS患者病变严重程度，ACS患者血清的hs－CRP高于正常人，随着病变支数的增加，hs－CRP水平逐渐升高。对照组、不稳定型心绞痛组、心肌梗死组hs－CRP水平进行性升高。CRP还可独立作为急性冠脉综合征的高危因素，直接参与动脉粥样硬化过程［4］。它可调节人类单核细胞炎症相关基因表达，也能通过单核细胞引起组织因子表达，并能促进激活的巨噬细胞分泌大量的蛋白溶解酶如基质金属蛋白酶等，这些酶可降解保护斑块的纤维帽中的胶原，从而使纤维帽变得薄弱，促进粥样斑块不稳定，易于破裂，导致心血管恶性事件的发生。CRP能与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，继而可产生大量终末复合物，造成血管内膜受损;也可诱导补体活化，诱导上游炎性因子表达，级联扩大炎症反应，可见CRP参与动脉粥样硬化各个环节，是重要的炎症因子。但其致AS的具体机制尚待进一步研究。

2 白细胞介素－6与ACS

白细胞介素－6(interlekin－6，IL－6）又称前炎症细胞因子，是炎症反应的一个中枢性调节因子。可由多种细胞合成，包括活化的T细胞和B细胞、单核－巨噬细胞、内皮细胞以及成纤维细胞等。主要功能促进T细胞表面抗原的表达，增强和TNF对T细胞的致有丝分裂作用。在感染或外伤引起的急性炎症反应中诱导急性期反应中诱导急性期反应蛋白的合成，促进B细胞增殖、分化并产生抗体;加强其它细胞因子的效果。国内外许多研究均发现白细胞介素－6与ACS有密切关系。与CRP一样，是预测急性冠状动脉综合征的早期基础病变及严重程度的指标，其水平可反映粥样斑块的稳定性［5］。ACS时IL－6血清水平出现反应性升高，IL－6血清浓度越高，发生严重冠状动脉硬化及再发心绞痛的风险越高［6］，有研究报道血清中IL－6＞ 5ng/L，患者死亡率明显上升(7.9%vs2.3%，相对危险度为3.47）。IL－6可刺激基质降解酶的合成，导致不稳定斑块破裂。王成等［7］研究急性冠脉综合征患者血清炎性介质白介素－6、金属基质蛋白酶－1(MMP－1）水平变化及其相互间的关系时证实IL－6、MMP－1反映冠脉病变的不稳定性，IL－6促进MMP－1释放降解斑块基质引起斑块的不稳定。IL－6可刺激血小板聚集，诱导组织因子、CRP等因子表达，并可调节其他炎性细胞因子如IL－1、肿瘤坏死因子－α(Tumor Necrosis Factor－α，TNF－α）等表达，加速动脉硬化进程。血清中IL－6的水平间接反应了冠脉斑块不稳定性，可预测心脏不良事件的发生。

3 肿瘤坏死因子－α与ACS

肿瘤坏死因子－α是由激活的单核－巨噬细胞产生的一种具有多种生物活性的细胞因子，与机体免疫反应、急性期反应及炎症反应关系密切。肿瘤坏死因子受体在急性冠脉综合征的发生、发展中起着非常重要的作用，且可将其用于急性冠脉综合征的诊断和预后的预测。TNFα参与AS各个阶段：它可导致内皮细胞损伤，促发炎症反应，促进血管内皮细胞表达粘附分子和其他炎症介质，增强局部的炎症反应;趋化、活化单核细胞向内膜下迁移;介导细胞凋亡;促进血管内皮细胞释放TF，启动凝血过程;促进血栓形成，加速AS的发生发展过程［8］。C反应蛋白(CRP）已成为冠脉斑块不稳定的一个常规检测指标，白细胞介素－6(IL－6）是CRP的主要诱导刺激物，而TNF－α能诱导白细胞介素－1(IL－1）同时还能诱导IL－6的表达和释放。肿瘤坏死因子－α是一项较敏感的炎症反应指标，可预测冠心病发生冠脉事件的危险性。在急性心肌梗死、不稳定型心绞痛的患者血清TNF－α水平明显高于正常人和慢性稳定型心绞痛的患者，且具有临床统计学意义，TNF－α在促进动脉粥样硬化(AS）形成及斑块不稳定方面可能起重要作用;促炎因子与抗炎因子的比值关系能更全面、准确地反映机体的炎症反应情况［9］。胡鸿妍等［10］观察ACS患者炎性因子水平与冠状动脉粥样硬化病变程度的关系研究表明TNF－α水平变化与ACS发生、发展密切相关，是发生ACS的重要的危险因素。检测血清TNF－α浓度将有助于诊断和预测ACS的发生、发展和预后。

［1］黄兆章，周希敏.急性冠脉综合征早期的识别和救治［J］.实用临床医药杂志，2007，11(6）：82～84.

［2］Ridker PM.C－reactive protein and the prediction of cardiovascular event among those at intermediate risk：moving aninflammatory hypothesis toward cibsebsus［J］.Am Coll Cardiol，2007，49：2129～2138.

［3］李涛涛，陈小平.急性冠脉综合征患者－reactiveprotein高敏C反应蛋白水平及阿托伐他汀的干预作用［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2010，8(1）：30～31.

［4］Hanriot，Perplexity ofmonocyteresponses to CRP［J］.Thromb Haemost，2008，99：461～462.

［5］Ridker PM.Plasma concentration of IL－6 and the risk of future MI among apparently healthy men［J］.Circulation.2000，101：1767.

［6］Kanda T，Takahashi T.Interleukin－6 and cardiovascular diseases［J］.Jpn Heart，2004，45(2）：183～193.

［7］王成，唐振旺，谭小进.急性冠脉综合征IL－6与MMP－1的意义及相关性［J］.中国心血管病研究杂志，2008， 6 (11）：828～830.

［8］张伟华，林钟香.炎症与冠心病关系的研究进展［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2005，3(6）：531～533.

［9］苟连平，吕湛，秦俭.白介素－6和肿瘤坏死因子－α及白介素－10在急性冠脉综合征中的作用［J］.中国全科医学，2008，7(11）：828～830.

［10］胡鸿妍，奚卉，吕田.血清脂联素、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子－α水平变化与发生急性冠脉综合征的相关性分析［J］.大连医科大学学报，2009，31(3）：323～325.

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10.3969/j.issn.1006－6233.2015.06.048

1006－6233(2015）06－1008－03

*通讯作者