预防性保肝治疗方案对初治肺结核患者的安全性和有效性分析

苏琼　刘洪兰　徐雅莉

(1.重庆市公共卫生医疗救治中心普內科，重庆 400036；2.武隆县人民医院呼吸内科，重庆 武隆 408500)



预防性保肝治疗方案对初治肺结核患者的安全性和有效性分析

苏琼1刘洪兰1徐雅莉2

(1.重庆市公共卫生医疗救治中心普內科，重庆 400036；2.武隆县人民医院呼吸内科，重庆 武隆 408500)

【摘要】目的探讨预防性保肝治疗方案对初治肺结核患者的安全性和有效性，为寻找肺结核治疗中肝损害有效的治疗途径提供理论依据。方法将86例初治肺结核患者按照随机数字表法分为观察组和对照组各43例，对照组给予标准化疗方案联合卡介菌多糖核酸治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予阿托莫兰治疗，2个月后比较两组患者的治疗效果、肝损害发生率、不良反应以及免疫功能、肝功能指标变化情况。结果观察组总有效率为83.72%，显著高于对照组65.12%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组重度肝损害发生率及总肝损害发生率为2.33%和20.93%，均低于对照组的13.95%和41.68%，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后ALT、AST、TBIL水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组均显著升高，显著降低，与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阿托莫兰联合卡介菌多糖核酸治疗初治肺结核安全有效，可提高患者的免疫功能和降低肝损害的发生率。

【关键词】肺结核； 预防性应用； 肝脏保护； 有效性； 安全性

肺结核在治疗过程中，为迅速灭杀结核杆菌，及时控制病情，并降低耐药菌株的产生，临床常采取联合用药的治疗方案。常用的化疗药物为乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平和异烟肼，但上述药物均会引起患者出现肝功能损害，对患者的预后及治疗持续性造成严重影响[1]。因此，在治疗时采取保肝治疗方案以降低肝损害的发生率具有重要意义。本研究对43例初治肺结核患者在标准化疗方案的基础上给予阿托莫兰联合卡介菌多糖核酸保肝治疗，旨在为寻找有效的治疗途径奠定理论基础。现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料采取随机抽样法选取本院2010年7月~2013年7月收治的86例初治肺结核患者作为研究对象，均符合中华医学会结核病学分会《肺结核诊断和治疗指南》(2001年)中的诊断标准[2]。入选标准：①均为初发患者。②未使用过免疫调节类药物。③未给予标准化疗方案治疗。④肝功能指标均正常。⑤签署知情同意书，自愿参加本次研究。排除标准：①心、肝、肾功能严重不全者。②存在精神或者智力障碍者。③合并免疫性疾病、糖尿病。④哺乳期或者妊娠期女性。86例患者中男52例，女34例；年龄26~75岁，平均(45.7±6.3)岁；分型：血行播散型49例，继发性肺结核37例。将86例初治肺结核患者按照随机数字表法分为观察组和对照组各43例，两组患者在性别、年龄、病情等一般资料上比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组患者均给予标准化疗方案治疗，异烟肼片(批号：H11020585，北京永康药业有限公司)口服，每天1次，每次0.3g；吡嗪酰胺片(批号：H31020800，上海信谊药厂有限公司)口服，每天1次，每次1.5g；乙胺丁醇片(批号：H44020758，广东华南药业集团有限公司)口服，每天1次。每次0.75g；利福平注射液(批号：H20050725，沈阳双鼎制药有限公司)静脉滴注，每天0.45g(患者体重50kg以上用0.60g)，每天1次，加入5%葡糖糖500ml静脉滴注。对照组在标准化疗方案治疗的基础上加用卡介菌多糖核酸(批号：H22020006，吉林敖东药业集团延吉股份有限公司)，肌肉注射，每次4ml，每周3次。观察组在对照组治疗的基础上加用阿托莫兰注射液(批号：H20031265，上海复旦复华药业有限公司)，将阿托莫兰注射液600mg加入5%葡萄糖液250ml静脉滴注，每天1次。两组患者疗程均为2个月。

2结果

2.1两组患者治疗效果比较观察组总有效率为83.72%，显著高于对照组的65.12%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者治疗效果比较[n(×10-2)]

注：与对照组比较，χ2=3.909，①P<0.05

表2　两组患者免疫功能比较

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

2.3两组患者肝损害发生率比较观察组重度肝损害发生率及总肝损害发生率为2.33%和20.93%，均低于对照组13.95%和41.68%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者肝损害发生率比较[n(×10-2)]

注：与对照组比较，χ2=3.888、4.373，①P<0.05

2.4两组患者肝功能比较治疗后两组患者的肝功能指标均上升，治疗1个月、2个月时ALT、AST、TBIL水平均高于治疗前；观察组治疗1个月、2个月时ALT、AST、TBIL水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4　两组患者肝功能比较±s)

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

2.5两组患者不良反应比较观察组有2例患者出现乏力，4例患者出现食欲下降，3例患者出现恶心呕吐，不良反应发生率为20.93%；对照组有3例患者出现乏力，3例患者出现食欲下降，4例患者出现恶心呕吐，不良反应发生率为23.26%。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.068，P>0.05)。

3讨论

肺结核是由结核杆菌感染所造成的免疫系统应答紊乱为主的免疫性疾病，主要免疫细胞是以T细胞亚群介导的免疫抑制为主，肺结核患者的病情严重程度与T细胞亚群免疫抑制程度有显著相关性[3]。肺结核患者早期治疗非常关键，初治肺结核患者通常疗程为2个月，乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平和异烟肼联合用药是标准化疗方案。国外研究发现[4]，肺结核患者在进行2个月强化治疗的同时，给予增强患者免疫功能的药物有可能提高临床治愈率。

在强化治疗的基础上，对照组采用了卡介菌多糖核酸进行治疗。卡介菌多糖核酸属于免疫调节类药物，通过对T细胞亚群进行激活等途径来增强治疗时的抗结核作用[5]。研究结果显示，卡介菌多糖核酸联合治疗方案优于标准化疗方案，而且卡介菌多糖核酸可以增强患者的免疫能力。与施海燕等[6]的研究结果基本一致。

虽然标准化疗方案治疗效果显著，但在治疗期间对患者的对患者肝功能影响较大。国外调查显示[7]，在强化治疗期间，肺结核患者肝损害发生率在15.3%~64.7%之间，部分严重肝损伤患者甚至中断化疗。流行病学调查显示[8]，肝损害与多种药物联用有密切相关性，由于药物的相互作用，明显增加了肝脏毒性。研究学者发现患者免疫功能与肝功能指标及肝损害发生率有一定关系，强化治疗期间免疫功能较好的患者肝损害发生率较低。

目前，对于肺结核治疗期间护肝方案多给予肝脏调理类药物为主，近几年阿托莫兰应用较为广泛，取得了显著效果，降低了肝损害的发生率，而且无严重不良反应，患者耐受性较好[9]。阿托莫兰是由甘氨酸、半胱氨酸和谷氨酸组成的一种肽，在病理状态下可以有效将体内的还原型谷胱甘肽保持在正常水平，而且有效激活了，促进了胆酸代谢，使得解毒作用大大增强，从而减轻了肝细胞受到的损伤[10]。本文资料可以看出，观察组重度肝损害发生率及总肝损害发生率为2.33%和20.93%，均低于对照组的13.95%和41.68%；治疗后两组患者的肝功能指标均上升，治疗1个月、2个月时ALT、AST、TBIL水平均高于治疗前；观察组治疗1个月、2个月时ALT、AST、TBIL水平均低于对照组。研究结果显示，在标准化疗方案的基础上，阿托莫兰联合卡介菌多糖核酸显著改善了肺结核患者的肝功能。而且在强化治疗期间，观察组患者不良反应以恶性呕吐、乏力等为主，并无严重不良反应出现，表明观察组患者的治疗方案有较高的安全性。

4结论

对初治肺结核患者在标准化疗方案治疗的基础上加用阿托莫兰和卡介菌多糖核酸安全有效，可提高患者的免疫功能，降低肝损害的发生率。但需在随后的研究中，扩大样本量，延长观察时间，寻求肺结核患

者在进行护肝化疗时更有效的方法，为免疫功能与肝损害程度的相关性研究奠定理论基础。

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Analysis of safety and effectiveness of preventive hepatoprotective therapy for pulmonary tuberculosis patients

SU Qiong1，LIU Hong-lan1，XU Ya-li2

(1.DepartmentofInternalMedicine,ChongqingPublicHealthMedicalCenter,Wulong400036,Chongqing,China;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,WulongPeople'sHospital，Wulong408500,Chongqing,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of prophylactic treatment regimen in treatment of primary pulmonary tuberculosis, and to provide theoretical basis for looking for the effective therapy.Methods86 patients with previously untreated tuberculosis patients were randomly divided into observation group and control group. The control group was given standard chemotherapy and BCG polysaccharide nucleic acid treatment. The observation group was given glutathione hormone based on the control group treatment. After two months, the treatment effect, the incidence of liver damage, adverse reactions, immune function and liver function of two groups were compared.ResultsThe total effective rate of observation group (83.72%) was significantly higher than that of the control group (65.12%). The difference was statistically significant (P<0.05). The incidence of severe liver damage and liver damage rate of observation group were 2.33% and 20.93%, which were lower than that of the control group (13.95%,41.68%). The differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, ALT, AST and TBIL of observation group were lower than that of the control group (P<0.05). , and of observation group were significantly increased. of observation group significantly reduced.ConclusionReduced glutathione combined with BCG polysaccharide nucleic acid combined treatment tuberculosis treated first is safe and effective, which improve the immune function of patients and reduce the incidence of liver damage.

【Key words】Pulmonary tuberculosis； Prophylaxis； Liver protection; Efficacy； Safety

(收稿日期：2014-02-18； 编辑： 陈舟贵)

【中图分类号】R 521.1

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.023