慢性阻塞性肺疾病与冠状动脉粥样硬化相关性研究

黄昌成　何建华

(1．泸州市第二人民医院， 四川 泸州 646000； 2.泸州医学院附属医院，四川 泸州 646000)



慢性阻塞性肺疾病与冠状动脉粥样硬化相关性研究

黄昌成1何建华2

(1．泸州市第二人民医院， 四川 泸州 646000； 2.泸州医学院附属医院，四川 泸州 646000)

【摘要】目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)与冠状动脉粥样硬化的相关性。方法将收治的42例慢性阻塞性肺疾病合并冠状动脉粥样硬化患者作为观察组，以同期收治的40例单纯冠状动脉粥样硬化患者为对照组。分别测定两组患者的冠状动脉病变严重程度、肺功能、炎症指标及COPD严重程度(观察组)，并进行对比分析。评估观察组患者冠状动脉病变严重程度(CFR值)与外周血液中炎症指标、FEV1占预计值%及COPD 严重程度的相关性。结果观察组患者平均CFR值、FEV1%pre均低于对照组(P<0.05)，白细胞、单核细胞、中性粒细胞均高于对照组(P<0.05)。观察组患者CFR值与外周血白细胞、单核细胞及中性粒细胞计数呈负相关，与FEV1%pre呈正相关，与COPD 严重程度无相关性(P>0.05)。结论COPD合并冠状动脉粥样硬化可能与慢性阻塞性肺疾病引发的炎症反应及气流受限有关。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病； 心血管疾病； 冠状动脉粥样硬化； 相关性

调查显示，我国40岁以上人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)患病率高达8.2%，已成为威胁人们身心健康的重要疾病因素，COPD的临床研究也受到呼吸病学术界的高度重视[1]。临床研究显示心血管疾病是COPD最重要的合并症，也是导致COPD患者死亡的首要原因[2]。本文主要研究慢性阻塞性肺疾病与冠状动脉粥样硬化的相关性，了解其在动脉粥样硬化病程发展中的作用，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料以我院2013年1～12月期间收治的42例慢性阻塞性肺疾病合并冠状动脉粥样硬化患者为观察组，其中，男22例，女20例。年龄48～75岁，平均(66.2±3.6)岁。以同期收治的40例单纯冠状动脉粥样硬化患者为对照组，其中，男20例，女20例。年龄46～76岁，平均(65.5±3.5)岁。其中慢性阻塞性肺疾病的诊断以《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》为标准，冠状动脉粥样硬化的诊断以1980年中华医学会第一届全国内科学术会议心血管专业组对冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床诊断标准为准[3]。病例排除标准：①合并高血压、高脂血症、糖尿病及风湿免疫性疾病者。②合并血液病者。③合并肿瘤及其他肺部疾病者。④肝功能不全者。两组患者在性别、年龄等比较上，均无明显差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1冠状动脉病变严重程度评价两组患者均行心脏彩超检查，检查时采用冠状动脉模式，设置M3S探头频率为2.0/4.3MHz，并将探头于患者胸骨旁第3、4、5肋间置入，沿患者前室间沟对左前降支(LAD)远段的彩色血流信号进行仔细寻找。并对检查参数进行适当调节，直至获得清晰的图像，以得到较为稳定的彩色血流信号。然后，切换至脉冲多普勒模式，对相关血流信号进行记录，并计算冠状动脉血流储备(CFR)，包括收缩期平均CFR(SCFRmean)和舒张期平均CFR(DCFRmean)。CFR主要指冠脉在最大扩张状态下，狭窄远端的前向血流与该冠脉正常时血流的比值。CFR值越低，提示患者冠状动脉病变程度越严重[4]。

1.2.2肺功能测定采用ELITE.DX 肺功能仪(美国 Med Graphics 公司生产)分别对两组患者的肺功能进行测定，待患者吸入200μg的沙丁胺醇气雾剂后，分别对患者的第一秒用力呼气容积(FEV1)、第一秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC)及FEV1占预计值%(FEV1%pre)进行测定[5]。

1.2.3炎症指标测定于两组患者入院当天，采集空腹静脉血2ml，由检验科进行炎症指标测定，包括外周血中的白细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、血小板及血浆纤维蛋白原。

1.2.4COPD严重程度测定参照2010年GOLD指南将观察组42例患者的COPD分为轻度12例、中度20例、重度7例、极重度3例[6]。

1.3观察指标①根据临床检查、检验结果，对比分析两组患者的冠状动脉病变严重程度、肺功能及各炎症指标。②分析观察组患者冠状动脉病变严重程度(CFR值)与外周血液中炎症指标、FEV1占预计值%及COPD 严重程度的相关性。

2结果

2.1两组患者的冠状动脉病变严重程度、肺功能及炎症指标对比分析，见表1。

Table 1The coronary artery disease severity, pulmonary function and inflammatory biomarkers

指标观察组(n=42)对照组(n=40)PSCFRmean1.52±0.56①2.4±0.860.002DCFRmean1.56±0.52①2.57±0.920.002FEV1%pre(×10-2)68.58±20.18①88.45±13.260.002白细胞(109/L)8.17±1.58①7.03±1.120.003淋巴细胞(109/L)1.86±0.671.74±0.520.762单核细胞(109/L)0.46±0.12①0.38±0.110.003中性粒细胞(109/L)5.56±1.12①4.78±0.820.000血小板(109/L)217.62±54.63227.25±35.460.372血浆纤维蛋白原(g/L)3.18±0.623.24±0.540.821

注：与对照组比较①P<0.05

2.2慢性阻塞性肺疾病与冠状动脉粥样硬化的相关性观察组患者CFR值与外周血液中炎症指标中的白细胞计数、单核细胞计数、中性粒细胞计数呈负相关(r=-0.556、-0.483、-0.524，P均<0.05)。提示：针对冠状动脉粥样硬化合并 COPD 患者，随着血液中白细胞、单核细胞和中性粒细胞计数的升高，CFR值降低。同时，观察组患者CFR值与FEV1%pre呈正相关(r=0.388，P<0.05)，与COPD 严重程度无相关性(r=0.267，P>0.05)。提示：COPD 患者的气流受限是冠状动脉粥样硬化的危险因素，见表2。

表2观察组CFR值与外周血液中炎症指标、FEV1占预计值%及COPD 严重程度的相关系数分析(r)

Table 2Analysis of CFR value and inflammatory biomarkers in peripheral blood and FEV1% of expected value and the correlation between the severities of COPD

指标CFR值白细胞-0.556淋巴细胞0.294单核细胞-0.483中性粒细胞-0.524血小板0.262血浆纤维蛋白原0.154FEV1%pre0.388COPD严重程度0.267

3讨论

COPD与心血管疾病之间的相关机制较为复杂，全身性炎症、氧化应激、气流受限、血管壁增厚等多种因素均可能参与其中。且目前关于COPD 患者心血管疾病发病机制的研究尚未十分明确，上述因素可能只是发病机制中的某个方面，关于其明确机制有待于进一步研究[7]。目前，临床上关于COPD与常见心血管疾病相关性的临床研究较为广泛，这有利于临床心内科与呼吸科在COPD及其心血管合并症的治疗中加强协作，以提高患者的临床治疗效果，改善预后。本研究中，观察组患者平均CFR值低于对照组(P<0.05)，FEV1%pre低于对照组(P<0.05)，白细胞、单核细胞、中性粒细胞均高于对照组(P<0.05)。表明相较于单纯的冠状动脉粥样硬化患者，慢性阻塞性肺疾病合并冠状动脉粥样硬化患者不仅冠状动脉粥样硬化病变程度较重，且气流受限及炎症反应也较重。

相关性分析结果显示，观察组患者CFR值与外周血液中炎症指标中的白细胞计数、单核细胞计数、中性粒细胞计数呈负相关。全身性炎症是COPD的关键驱动因子，易导致机体出现于与COPD相关的其他多种慢性疾病，尤其是心血管疾病[8]。主要是因为COPD患者发生全身性炎症后，全身性炎症通过复杂的特定细胞机理而在心血管疾病发病机制中起作用，如出现全身炎性标志物(如C 反应蛋白等)升高，在重症和急性加重期尤其明显[9]。与此同时，近期医学研究发现，以C 反应蛋白、白细胞介素-1、白细胞介素-6为代表的炎症因子，虽然在急性反应期可能起到免疫作用，但更多的是对血管的损害并可导致心脑血管疾病[10]。另外，观察组患者CFR值与FEV1%pre呈正相关。COPD患者以气流受限为主要病理特征，而临床上肺功能是评估气流受限的主要客观指标，而 FEV1又是测定肺功能的有效指标之一。因此，FEV1是反应COPD患者气流受限的间接指标[11]。而临床研究报道显示COPD最常见的合并症中，心血管疾病可发生在轻度、中度、重度和严重气流受限的患者中，并且分别影响患者的住院率和死亡率[12]。FEV1与心血管疾病的主要相关机制在于：FEV1降低，引发机体出现低氧症状，造成内皮功能紊乱、结构受损，最终导致血管狭窄闭塞、斑块形成或斑块脱落，引起心血管疾病的发生[13]。

综上，心血管疾病是COPD最重要的合并症，也是导致COPD患者死亡的首要原因，提示COPD 与 心血管疾病之间可能存在潜在的联系。本研究结果初步证实冠状动脉粥样硬化可能与慢性阻塞性肺疾病引发的炎症反应及气流受限有关。

4结论

慢性阻塞性肺疾病合并冠状动脉粥样硬化患者CFR与外周血白细胞、单核细胞及中性粒细胞计数呈负相关,与FEV1%pre呈正相关。与COPD 严重程度无相关性。COPD合并冠状动脉粥样硬化可能与慢性阻塞性肺疾病引发的炎症反应及气流受限有关。

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The relation of chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular disease

HUANG Chang-cheng, HE Jian-hua

(TheSecondPeopleHospitalofLuzhou,Luzhou64600,Sichuan,China;TheAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou64600,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the correlation of chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular disease coronary atherosclerosis. Methods42 patients with chronic obstructive pulmonary disease and coronary atherosclerosis were selected as observation group. 40 patients with coronary atherosclerosis were selected as control group. The coronary artery disease severity index, pulmonary function, inflammation and COPD severity were observed. The correlation of coronary artery disease severity (CFR value), inflammatory biomarkers in peripheral blood and FEV1% and severity were analyzed. ResultsCFR value and prediction of FEV1% of observation group were lower than that of control group (P<0.05), White blood cells, monocytes and neutrophils of observation group were higher than that of control group (P<0.05). CFR was positively related to peripheral blood leukocyte, mononuclear cell and neutrophil, and negatively related to prediction of FEV1%. ConclusionCoronary atherosclerosis may be related to chronic obstructive pulmonary disease caused by inflammation and airflow limitation.

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease; Cardiovascular disease; Coronary atherosclerosis; Correlation

(收稿日期：2014-05-04； 编辑： 陈舟贵)

【中图分类号】R 563

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.024