重组牛碱性成纤维细胞生长因子在气管粘膜损伤中的临床应用*

时立霞　徐连成　陈玉芹　孔令希　丁国云　陈文刚

(玉田县医院， 河北 玉田 064100)



重组牛碱性成纤维细胞生长因子在气管粘膜损伤中的临床应用*

时立霞徐连成陈玉芹孔令希丁国云陈文刚

(玉田县医院， 河北 玉田 064100)

【摘要】目的观察外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)治疗气管粘膜损伤的临床疗效。方法120例气管粘膜损伤的患者采用随机数字表法分为对照组和治疗组，两组均先肌注0.5mg阿托品，30min后行常规纤维支气管镜检查时，局部冲洗、吸引、清除积血及分泌物，发现活动性出血，经钳孔局部喷涂肾上腺素，治疗组在以上治疗基础上经钳孔局部喷洒rb-bFGF溶液，2次/d，5d后对两组的疗效进行对比分析。结果治疗组气管粘膜修复的有效率(100%)显著高于对照组(78.3%)(P<0.05)；治疗组治愈时间短于对照组，差异具有显著统计学意义(P<0.01)；治疗过程中，治疗组的不良反应发生率显著低于对照组(P<0.01)。结论在常规治疗基础上局部喷洒rb-bFGF能明显提高气管粘膜损伤患者的治愈率，缩短治疗时间，降低不良事件的发生，可在临床推广应用。

【关键词】气管粘膜损伤； 重组牛碱性成纤维细胞生长因子； 临床应用

在临床工作中，许多疾病及手术围术期需行气管插管人工维持呼吸，气囊压力及压迫时间不当可致气管黏膜缺血损伤、术后声嘶、咽喉痛等并发症，严重者发生气道狭窄，危及患者生命[1]。迄今为止还没有找到较好的治疗方法[2]。2008年1月~2012年1月，笔者在常规使用肾上腺素的同时外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子(recombinant basic fibrob last growth factor，rb-bFGF)辅助治疗气管粘膜损伤患者，取得良好效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院120例气管粘膜损伤患者，其中男68例，女52例，年龄3~85岁，平均年龄(55.0±2.5)岁。所有患者支气管镜检查，镜下可见局部气管粘膜存在缺血、充血、水肿、溃疡糜烂、出血等损伤。其中45例损伤位于气管插管前端至隆突周围，25例位于气管后壁，39例位于气囊压迫处，11例位于声门下。120例患者采用随机数字表的方法分为对照组(60例)和治疗组(60例)。两组患者基线资料比较年龄、性别及创伤面积差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1诊断标准按照文献推荐的气管黏膜损伤标准[3]，吸痰前观察患者气道分泌物，有下列三种情况之一，可判定存在气管黏膜损伤：①痰中原本无血吸引过程中出现痰中带鲜血，吸痰管头端处可见明显的鲜血迹。②吸引前痰中有血，痰中夹有陈旧性血块或有粉红色或淡血性的痰血均匀混合物。③吸引过程中出现痰中带鲜血时。排除标准：气管插管时可能造成的人为损伤，气管插管后第1天内吸引时出现痰中带鲜血，不考虑为气管损伤。

1.2.2治疗方法按常规纤维支气管镜检查准备，术前30分钟肌肉注射阿托品0.5mg，给予心电、呼吸、血压、血氧饱和度监测，操作过程前后5~10分钟及操作间隙给予100%纯氧呼吸机辅助呼吸，操作中以血氧饱和度不低于80%为原则，每次入镜操作时间1~5分钟，如仍需操作则要血氧饱合度上升至90%以上或原来水平再进行。先经气管插管或气管套管插入纤维支气管镜，在纤维支气管镜引导下经钳孔内注入2%利多卡因2~3ml局部麻醉，然后在纤支镜下寻找粘膜损伤部位，发现后及时进行治疗。先用生理盐水经纤支镜吸引管局部冲洗、吸引、清除气管粘膜损伤部位的积血及分泌物，如有活动性出血(出血量掌握在<200ml/24小时，对出血量>200ml/24小时的患者尚无临床经验)，经钳孔注入1：2000稀释的肾上腺素2~5ml，留置30~60s后用负压抽吸，重复上述过程，直至出血停止。最后，治疗组经钳孔局部喷洒重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)溶液，用量按每次150U/cm2，每天用药2次。对照组不给予喷洒rb-bFGF溶液。

1.3疗效评定标准[4]从开始治疗的第2天开始，每日定时复检，判定疗效，气管黏膜充血水肿基本消失，溃疡、糜烂、坏死物吸收，管腔通畅，且无并发症者为痊愈；黏膜充血、水肿、溃疡、糜烂无改善，坏死物未吸收或吸收轻微，或出现并发症者为无效。比较两组黏膜愈合时间及并发症的发生情况。

2结果

两组患者的气管粘膜损伤创面于清创3~5d后出现健康、鲜红的肉芽组织, 观察组肉芽组织逐渐填平创面后，上皮组织呈渐进性生长，直至创面逐渐愈合，愈合时间为(2.14±0.35)d，低于对照组的(6.47±1.38)d相比，差异有显著统计学意义(P<0.05)；治疗组痊愈率为 100.0%，显著高于对照组的78.3%(P<0.05)；治疗组治疗过程中未出现明显并发症，而对照组有18.3%的患者发生了大出血、气管狭窄、肉芽组织过度增生、气管食管瘘等并发症。

3讨论

在危重症患者的急救中，经口或经鼻行气管插管建立人工气道，维持有效通气和充分的气体交换，是保障心、脑、肾等重要脏器功能，争取救治时间的首要环节，尤为重要。因吸痰插入过深、气管痉挛或狭窄、气道湿化不足、吸痰时负压过高、病人烦躁不配合、吸引前未充分痰液稀释及引流、气管插管深度不当造成气管粘膜损伤，发生局部充血、水肿、缺血、糜烂、肉芽组织增生，甚至出血、气管食管瘘、气道狭窄，严重者可导致患者死亡。

本研究中，我们前期利用纤维支气管镜寻找气管黏膜损伤部位，用生理盐水经纤支镜吸引管局部冲洗、吸引、清楚积血及分泌物，检查过程中如有活动性出血，则经钳孔注入1∶2000稀释的肾上腺素2~5ml，留置30~60s后用负压抽吸，直至出血停止。最后经钳孔局部喷洒rb-bFGF溶液，效果远远较单一用肾上腺素为好，分析原因如下：rb-bFGF是一种多功能细胞生长因子，属于成纤维细胞因子( fibroblast growth factors，FGF) 家族成员，外源性的bFGF对受损的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)具有促有丝分裂作用，可明显刺激骨髓内皮细胞的体外增殖，并具有转化细胞的能力[5，6]。对来源于中胚层和外胚层的细胞(如上皮细胞、真皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等)具有促进修复和再生的作用。实验表明[7，8]，rb-bFG属多肽生长因子，在体内体外均表现出广泛诱导小血管新生形成的活性，促进毛细血管再生，改善局部血液循环，加速创面的愈合，从而主动促进创面的修复，全面提高创面愈合质量，以达到理想的创面修复效果。

借助支气管镜，将rb-bFGF准确地将药物直接喷洒于受损的创面。通过剌激粘膜各类细胞成纤维细胞、上皮细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞增殖与迁移，促进肉芽组织生成，而修复损伤组织[9]。并通过对胶原合成起着双向调控作用，一方面不断改善修复组织的结构和强度，另一方面有效抑制因胶原的大量合成和过度沉积而产生肉芽组织过度增生和病理性瘢痕形成，从而提高创面愈合质量，减少并发症的发生。

4结论

在常规治疗基础上局部喷洒rb-bFGF能明显提高气管粘膜损伤患者的治愈率，缩短治疗时间，降低不良事件的发生，可在临床推广应用。

【参考文献】

[1] Brimacombe J,Keller C,Puhringer F,etal.Pharyngeal mucosal pressure and perfusion:a fiberoptic evaluation of the posterior pharynx in anesthetized adult patients with a modified cuffed or opharyngeal airway[J].Anesthesiology, 1999, 91(6): 1661-1665.

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[3] 董环, 郑秀云, 章红梅. 气管插管内吸痰黏膜损伤原因及策略探讨[J]. 浙江医学杂志, 2007, 9(5): 28.

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[8] 陈佳, 罗成群. 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与创伤愈合[J]. 中国烧伤创疡杂志, 2005, 17(1): 74.

[9] Ono I Roles of cytokines in wound healing processes[J]. Nippon Geka Gakkai Zasshi, 1999, 100(9): 522.

The clinical application of recombinant basic fibrob last growth factor on tracheal mucosa damage

SHI Li-xia, XU Lian-cheng, CHEN Yu-qin,etal

(YutianHospital,Yutian064100,Hebei,China)

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy of external using recombinant bovine basic fibroblast growth factor (rb-bFGF) treatment on tracheal mucosa damage. Methods120 patients of tracheal mucous membrane were randomly divided into control group and treatment group. The patients were intramuscular injected 0.5 mg of atropine at first, after 30 min conventional fiber bronchoscopy, then local flushing, attract, removal of hemorrhage and secretions, found that active bleeding, by the pliers of local spraying adrenaline; Treatment group by the pliers of local spray rb-bFGF solution, 2 times/d, total 5 days. ResultsThe treatment group tracheal mucosa completely repaired. The total effective rate of treatment group (93.5%) was higher than that of the control group (50.0%, P<0.05). Healing time of treatment group was shorter than that of the control group (P<0.01). The course of treatment and the incidence of adverse reactions of treatment group were significantly lower than that of the control group (P<0.05). ConclusionThe rb-bFGF can significantly improve the cure rate of tracheal mucosa injury patients, shorten the healing time and reduce the incidence of adverse events.

【Key words】Tracheal mucous membrane injury; Recombinant bovine basic fibroblast growth factor; Clinical application

(收稿日期：2014-02-07； 编辑： 张文秀)

基金项目：唐山市科学技术研究与发展计划项目(09130261b)

【中图分类号】R 655.3

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.018