急性冠脉综合征患者血尿酸水平与冠脉病变程度的相关性及其对经皮冠状动脉介入术预后的影响

杨喆，马礼坤，范海，吴佳纬

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院心内科，合肥 230001)



·论著·

急性冠脉综合征患者血尿酸水平与冠脉病变程度的相关性及其对经皮冠状动脉介入术预后的影响

杨喆，马礼坤，范海，吴佳纬

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院心内科，合肥 230001)

[摘要]目的探讨血清尿酸(SUA)水平与急性冠脉综合征(ACS)患者冠脉病变程度的相关性及其对经皮冠状动脉介入术(PCI)预后的影响。方法对253例诊断为ACS且接受冠状动脉造影和PCI术的患者，测定血清尿酸水平。根据尿酸是否正常分成高尿酸组和正常尿酸组，比较两组间冠状动脉狭窄程度以及PCI术中的冠脉血流情况，并随访PCI术后心功能变化以及一个月和半年的主要心血管不良事件(MACE)的发生率。结果高尿酸组Gensini积分明显高于正常尿酸组(P<0.01)。血清尿酸水平与Gensini积分呈正相关(r=0.301，P<0.05)。高尿酸组PCI术中慢血流的发生率为28.3%，明显高于正常尿酸组(10.5%)，差异有统计学意义(P<0.01)。且血尿酸是PCI术中出现慢血流的独立预测因素(OR=5.579，95%CI 2.163~14.389，P<0.01)。术后心功能及随访期间MACE事件的发生率高尿酸和正常尿酸组之间并无明显差异(P>0.05)。结论ACS患者血尿酸水平越高，冠脉狭窄程度越重；合并高尿酸血症的ACS患者接受PCI治疗时，发生冠脉慢血流的风险增加。

[关键词]冠状动脉疾病 ;尿酸;血管成形术，气囊，冠状动脉；预后

尿酸是人体内嘌呤的代谢产物。临床研究显示，血尿酸增高与冠心病的发生以及冠状动脉病变的严重程度有关[1-2]。本文以急性冠脉综合征(ACS)患者为研究对象，探讨其血尿酸水平与冠状动脉病变程度的相关性，以及其对经皮冠状动脉介入术(PCI)疗效和临床预后的影响。

1对象和方法

1.1研究对象连续选取2012年9月至2014年1月间接受冠状动脉造影检查显示存在明确的冠状动脉病变，且同期接受PCI术的ACS患者。排除以下情况者：既往有免疫系统疾病；合并肝肾功能不全；有肿瘤和慢性消耗性疾病；有心力衰竭病史；高血压患者使用利尿剂史。入选253例患者，其中ST段抬高型心肌梗死(STEMI)118例，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)49例，不稳定型心绞痛(UAP)86例。患者均签署知情同意书，研究方案经安徽省立医院医学伦理委员会批准。

1.2临床资料采集患者一般资料，包括性别、年龄、冠心病家族史、高血压史、糖尿病史。所有患者入院后采集空腹静脉血，测定血清尿酸(SUA)、血脂及肌酐(Cr)指标，高尿酸血症诊断:男性血尿酸>420 μmol/L，女性血尿酸>360 μmol/L。

1.3冠脉造影及PCI术所有患者行冠状动脉造影检查，结果由2位有经验的介入医生独立评价。依据Gensini评分标准评分。依据造影结果对狭窄程度>70%的罪犯血管进行即刻PCI术。术中依据需要采取血栓抽吸、球囊扩张和支架植入术，并酌情于冠脉内注入硝酸甘油、GP IIb/IIIa受体拮抗剂替罗非班等。PCI术后参考TIMI分级标准，对PCI术后靶血管的血流进行评定，TIMI 3级为血流正常，TIMI 2级及以下定义为慢血流或无复流。

1.4临床随访所有患者PCI术后1月行超声心动图检查，测定左心室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)及左室射血分数(LVEF)。随访患者术后1个月及6个月期间主要心血管不良事件(MACE)的发生情况，包括心血管死亡、梗死相关血管再次血运重建以及非致死性心肌梗死。

2结果

2.1一般资料253例患者中血尿酸增高者53例(21%)，为高尿酸组；其余200例为正常尿酸组(79%)。两组患者性别、年龄、冠心病家族史、糖尿病、高血压病、临床诊断及血脂水平两组之间差异均无统计学意义(P>0.05)；但高尿酸组肌酐水平较正常组高(P<0.01)，见表1。

表1　两组一般临床资料比较

2.2冠脉病变情况高尿酸组中双支病变、多支病变患者均明显高于正常尿酸组(P<0.05)。两组冠脉狭窄的Gensini积分组间差异有统计学意义(P<0.01)。PCI术后即刻冠脉血流TIMI≤2级，高尿酸组发生率明显大于正常组(P<0.01)。患者冠脉病变罪犯血管、PCI成功率两组之间差异无统计学意义(表2)。

表2　两组冠脉病变及PCI术即刻疗效比较

注：a( )内数据为Gensini积分实际测量值范围

采用Spearman秩相关分析显示，血尿酸水平与Gensini积分呈正相关(r=0.301，P<0.05)，提示尿酸水平越高冠脉狭窄越重(图1)。对可能影响术中血流的变量如：性别、血尿酸、糖尿病、高血脂、血栓抽吸纳入多元Logistic回归模型，分析发现，血尿酸水平是PCI术中慢血流现象的独立危险因素。

图1　血尿酸水平与所有患者Gensini评分的相关性

2.3临床随访术后1个月心脏超声检查显示LVESV、LVEDV和LVEF两组间差异均无统计学意义。PCI术后随访期间正常组和高尿酸组分别有7例(3.5%)和3例(6.7%)失访。1个月、6个月后两组MACE的发生率差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3　两组左心功能及临床随访结果比较

注：a( )内数据为实际测量值范围；b其中死亡1例

3讨论

目前有关ACS患者血清尿酸水平与冠脉病变程度相关性的研究报道不多。Duran等[3]的研究结果显示尿酸与冠脉狭窄程度呈显著正相关。使用Syntax积分法发现尿酸水平越高冠脉病变复杂程度增加[4]。本研究结果也提示尿酸水平越高冠脉病变支数越多，以Gensini积分作为评价造影所见冠脉狭窄程度的量化指标时，高尿酸血症组冠脉狭窄程度明显高于正常组，并且尿酸水平与Gensini积分存在正相关性。此外，本研究对PCI术后即刻冠脉血流的观察发现，高尿酸组发生慢血流或无复流的风险增加，回归分析也提示高水平SUA是冠脉再灌注不佳的危险因素。冠脉再灌注情况是PCI术成功的关键，其血流调节的关键是冠脉微血管系统，完整的内皮细胞结构及其释放的一氧化氮等物质能强烈调节血管舒缩，而尿酸能抑制一氧化氮合成和释放，并使其效能降低；再灌注治疗后，黄嘌呤氧化酶(XO)介导血管内大量氧自由基生成，造成组织损伤、血流受影响，并形成恶性循环，这可能是尿酸影响再灌注的重要机制[5]。Kim等[6]认为高尿酸不仅增加冠心病的严重程度也增加其死亡率，SUA每升高1mg/dL冠心病患者死亡率的总体风险增加12%。Kojima等[7]发现血尿酸浓度越高心功能Killip分级和不良预后发生的风险均增高，全因死亡率血尿酸最大四分位组是最低四分位组的3.7倍。Gotsman等[8]指出XO在这一过程中扮演重要作用，而别嘌呤醇不仅能减少尿酸生成，同时可以抑制XO活性，对心力衰竭患者使用别嘌呤醇治疗后再入院率及死亡率明显降低。与此相反，Lazzeri等[9]在调整肾功能和心肌坏死程度后显示UA只增加心肌梗死后院内并发症的发生率，并没有发现其与患者死亡率有何联系。Homayounfar等[10]也指出尿酸不能作为院内死亡率的独立预测因素。本研究中，我们对患者PCI术后1个月行心脏超声检查并随访术后1个月及6个月的主要心血管不良事件，并没有观察到两组间差异有统计学意义。这显示尿酸可能是急性冠脉综合征患者冠脉病变的影响因素，但对患者PCI术后心功能的评价和不良心血管事件的预测并没有价值。此外，由于本研究样本量少，随访时间较短，也可能对研究结果造成影响。

参考文献

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[3]Duran M,Kalay N,Akpek M,et al.High levels of serum uric acid predict severity of coronary artery disease in patients with acute coronary syndrome[J].Angiology,2012 ,63(6):448-452.

[4]Xiong Z,Zhu C,Qian X,et al.Predictors of clinical SYNTAX score in coronary artery disease: serum uric acid,smoking,and Fframingham risk stratification[J].J Invasive Cardiol,2011,23(12):501-504.

[5]Akpek M,Kaya M,Uyarel H,et al.The association of serum uric acid levels on coronary flow in patients with STEMI undergoing primary PCI[J].Atherosclerosis,2011,219(1): 334-341.

[6]Kim SY,Guevara JP,Kim KM,et al.Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis[J].Arthritis Care Res,2010,62(2):170-180.

[7]Kojima S,Sakamoto T,Ishihara M,et al.Prognostic usefulness of serum uric acid after acute myocardial infarction (the Japanese Acute Coronary Syndrome Study)[J].Am J Cardiol ,2005,96(4): 489-495.

[8]Gotsman I,Keren A,Lotan C.Changes in uric acid levels and allopurinol use in chronic heart failure: association with improved survival[J].J Card Fail,2012,18(9): 694-701.

[9]Lazzeri C,Valente S,Chiostri M,et al.Uric acid in the acute phase of ST elevation myocardial infarction submitted to primary PCI: its prognostic role and relation with inflammatory markers[J].Int J Cardiol,2010,138(2): 206-209.

[10]Homayounfar S,Ansari M,Kashani KM.Evaluation of independent prognostic importance of hyperuricemia in hospital death after acute myocardial infarction[J].Saudi Med J ,2007,28(5): 759-761.

The correlation between serum uric acid level and the severity of coronary arterial lesions in acute coronary syndrome patients and the influence of serum uric acid on the post-operation of percutaneous coronary intervention

YangZhe，MaLikun，FanHai，WuJiawei

(CardiologyDepartment,AnhuiProvincialHospital,AnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China)

[Abstract]ObjectiveTo discuss the correlation between serum uric acid(SUA)level and the severity of coronary arterial lesions in acute coronary syndrome(ACS)patients and the influence of SUA on the post-operation of percutaneous coronary intervention(PCI).MethodsThe SUA level of 253 patients who were diagnosed with ACS and underdone coronary angiography was measured.All patients were divided into hyperuricemia group and normal group accoding to the SUA level,the severity of coronary arterial lesions and the coronary artery flow in PCI was compared,.The cardiac function changes and the incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) after PCI at one-month and half a year follow-up were record.ResultsThe Gensini score of hyperuricemia group was significantly higher than that of normal uric group(P<0.01).And the results of correlation analysis showed the correlation of serum uric acid level and Gensini score was positive(r=0.301,P<0.05).The incidence of coronary slow flow in high uric acid group during PCI was 28.3%,which was higher than that in the normal group significantly.And SUA was an independent predictor of coronary slow flow during PCI(OR 5.579，95%CI 2.163-14.389，P<0.001).However,there was no significant difference in the cardiac function and MACE between the two groups after PCI(P>0.05).ConclusionsThe higher the level of SUA of ACS patients,the more serious the coronary arterial lesions.The risk of coronary slow flow increased in the patients complicated with hyperuricemia who undervent PCI.

[Key words]Coronary artery disease;Uric acid;Angioplasty，balloon,coronary；Prognosis

(收稿日期：2014-12-21)

Corresponding author:Ma Likun，Email:lkma119@163.com

中图分类号：R543.31

文献标识码：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.014

作者简介：杨喆，医师，Email:aydyz_ok@126.com通信作者：马礼坤，博士，主任医师，教授，硕士生导师，Email: lkma119@163.com