肾小球滤过率、尿微量蛋白在老年患者脑小血管病中的意义

程娟，刘晓敏，韩丽珠，庄战强，李淮玉

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院神经内科，合肥 230001)



·论著·

肾小球滤过率、尿微量蛋白在老年患者脑小血管病中的意义

程娟，刘晓敏，韩丽珠，庄战强，李淮玉

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院神经内科，合肥 230001)

[摘要]目的探讨肾小球滤过率(GFR)、尿微量蛋白与脑小血管病的相关性。方法入选年龄大于60岁缺血性脑卒中患者，符合脑小血管病诊断标准，共78人。依据头颅磁共振表现分为单发腔梗组、多发腔梗合并脑白质病变组。选择年龄大于60岁且脑磁共振检查正常者30例纳入对照组。收集所有研究对象的一般资料并检测血清白蛋白、肌酐、胱抑素C、尿素氮、尿微量白蛋白、尿免疫球蛋白、尿转铁蛋白、尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白，应用MDRD计算公式软件进行GFR的计算。应用方差分析对三组研究对象的GFR及尿微量蛋白进行分析，运用spearman相关性分析探索其与影像学病灶增多的关联。结果对照组、单发腔梗组、多发腔梗合并脑白质病变组GFR分别为(105±12)mL/min、(87±8)mL/min、(70±10)mL/min。单发腔梗组、多发腔梗合并脑白质病变组分别与对照组相比，GFR均下降，差异有统计学意义(均P=0.000)；尿微量蛋白均升高，差异有统计学意义(P=0.002，P=0.000)。随着影像学病灶增多，GFR与之呈负相关(r=-0.83，P=0.000)，尿微量蛋白与之呈正相关(r=0.73，P=0.000)。结论GFR和尿微量蛋白可以帮助预测脑小血管病的发病以及病变程度。

[关键词]大脑小血管疾病;肾小球滤过率;白蛋白尿；老年人

脑小血管病(CSVD)是指脑的小穿支动脉和小动脉(直径40~200 μm)、毛细血管及小静脉的病变所导致的临床、认知、影像学及病理改变的综合征[1-2]。肾脏与脑具有相似的血流动力学特征[3]，肾脏的血管疾病可能反应脑存在小血管病变[4]。研究表明肾功能下降越明显，磁共振上腔隙性脑梗死(LI)的病灶越多[5]。Ikram等[6]研究发现随着肾小球滤过率(GFR)下降，脑深部白质质量减少且脑白质病变(WML)与LI增多，推测GFR可以预测CSVD的病变情况。本研究采用GFR、尿微量蛋白检测肾功能，磁共振检查CSVD，探讨其关系。

1对象与方法

1.1研究对象入选2013年6月至2014年7月在安徽省立医院神经内科住院的年龄大于60岁且符合中国急性缺血性卒中指南2010年诊断标准的患者78例，男46例，女32例；年龄60～86岁，平均(70±6)岁。根据头部磁共振检查结果，将患者分为单发腔隙性脑梗死组(单发腔梗组)36例，其中男性21例，女性15例；年龄60～81岁，平均(68±5)岁。多发腔隙性脑梗死合并脑白质病变组(多发腔梗合并脑白质病变组)42例，其中男性25例，女性17例，年龄60～86岁，平均(71±6)岁。选择年龄大于60岁且脑磁共振成像正常30例纳入对照组，男性15例，女性15例，年龄60～86岁，平均(69±6)岁。研究方案经安徽省立医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。记录所有研究对象的年龄、性别、既往病史如高血压、糖尿病、高脂血症等资料。三组患者年龄、性别、糖尿病史、高脂血症病史、空腹血糖、同型半胱氨酸、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2纳入标准与排除标准纳入标准按照中国脑小血管病的诊治专家共识[1]。排除标准：磁共振成像显示梗死灶直径﹥20 mm的患者；头颈部CT血管造影检查存在颅内外大动脉狭窄、颅内出血性疾病或既往有脑出血、心源性脑栓塞的患者；有血液病、肿瘤、严重的肝、肾、心、肺疾病及遗传、代谢、中毒、风湿免疫系统疾病患者；清晨空腹生化检查提示肌酐升高(高于120 μmol/L)患者；多发性硬化等中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病；中枢神经系统感染；脑外伤、脑肿瘤。

1.3标本采集所有患者清晨空腹时采集静脉血3 mL，应用Beckman Au5800分析仪测定血清白蛋白、肌酐、尿素氮、TC、TG、LDL-C、血糖，同型半胱氨酸。利用Levey等[7]于1999年开发的肾脏病膳食改良试验(MDRD)系列方程进行肾小球滤过率的计算。取中段晨尿10 mL，应用BNprosp分析仪以散射比浊法测定尿微量白蛋白、免疫球蛋白G、转铁蛋白、α1微球蛋白、β2微球蛋白。

2结果

2.1高血压病史及入院后清晨血压比较三组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，单发腔梗组及多发腔梗合并白质病变组高于对照组，见表1。

2.2三组GFR及尿蛋白结果比较三组GFR比较见表2。单发腔梗组、多发腔梗合并脑白质病变组分别与对照组相比，GFR均下降(均P=0.000)；尿微量白蛋白均升高(P=0.002,P=0.000)；尿免疫球蛋白均升高(P=0.014,P=0.002)；尿转铁蛋白均升高(P=0.044,P=0.014)；尿α1微球蛋白均升高(P=0.009,P=0.000)；尿β2微球蛋白均升高(P=0.001,P=0.000)；尿胱抑素C均升高(P=0.009,P=0.000)。

2.3GFR及尿蛋白结果与脑小血管病变的相关性分析见表2。

3讨论

CSVD可引起头晕、腔隙性卒中、血管性认知障碍和痴呆、步态异常、帕金森样症状、老年抑郁症、排尿障碍[8]，并与脑卒中的风险密切相关[2]。CSVD发病机制尚不明确，有研究认为高血压，糖尿病，高同型半胱氨酸等可能是CSVD的危险因素[9]。若早期发现，对相关危险因素进行干预，可延缓CSVD的发展。

肾脏与脑的血流动力学相似，其血管床都具有很低的阻力，对血压的波动敏感，在某些危险因素作用下，小血管容易发生内皮功能障碍及脂质透明样变性，而这些病理改变是肾脏小血管损害和脑小血管病变的共同病理基础。肾脏小血管病变可引起肾功能低下，肾功能下降在老年人中十分常见，但往往临床症状不明显。GFR是肾功能监测的有效指标，临床常用此来评估肾脏的病变[10]。本研究也发现GFR下降与LI关，且随着颅内病变增多，GFR随之降低，提示GFR可能是缺血或出血性脑卒中的预测因素。

表1　三组高血压病史及入院后清晨血压比较

表2　三组患者GFR和尿微量蛋白比较及相关分析±s)

尿微量蛋白是早期肾损害的表现[11-12]。Wada等[13]选取社区老年患者，研究发现，尿蛋白是脑小血管病发病的独立危险因素。本文的结果显示，与对照组相比，单发腔梗组及腔梗合并白质病变组尿蛋白均升高，这与Wada等的研究相一致。且spearman相关性分析结果显示随着颅内病灶增多，尿蛋白量也增高。

大规模人群调查显示血浆胱抑素C浓度与GFR有关，主要反应肾功能状态[14]。曾有报道胱抑素C与脑梗死相关，可能与胱抑素C参与了动脉硬化的发展过程及直接对血管壁的毒性损害相关[15]。也有发现胱抑素C与CMB密切相关[16]。本文研究中的CSVD患者血清胱抑素C升高，且与颅内病灶的增多呈正相关，与国外研究结果一致。

CSVD早期症状不明显，病程进展危害性大，并且临床上缺乏简单易行的检测指标。尿微量蛋白，胱抑素C等指标获取容易可作为CSVD患者的初筛指标。对于GFR、尿微量蛋白、胱抑素C等指标异常的患者再进行脑影像学检查，提高CSVD的检出率，对临床脑卒中预防有一定的意义。

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Significance of GFR and microalbuminuria in elderly patients with cerebral vascular lesions

ChengJuan,LiuXiaomin,HanLizhu,ZhuangZhanqiang,LiHuaiyu

(DepartmentofNeurology,theAffiliatedProvincialHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the correlation of glomerular filtration rate (GFR),microalbuminuria and cerebral small vessel disease (CSVD).MethodsAccording to results of magnetic resonance imaging (MRI) of brain,a total of 78 patients with CSVD older than 60 years were divided into single acunar infarct group and multiple lacunar infarct with white matter lesion group and the control group including 30 healthy persons with similar age.General information was collected and creatinine,albumin,urea nitrogen,microalbuminuria,immunoglobulin urine,urinary transferrin,urinary α1-microglobulin,urinary β2-microglobulin,cystatin C were measured,GFR was calculated by MDRD calculation software.GFR and microalbuminuria of the three groups of patients were analyzed by Analysis of variance,the results of P<0.05 were analyzed for further study.ResultsIn control group,single lacunar group,multiple lacunar infarct with white matter lesion group,the results of GFR were measured respectively (105±12) mL / min,(87±8)mL / min,(70±10)mL/min.The levels of microalbuminuria of single lacunar infarct group and multiple lacunar infarct with white matter lesion group were higher than that in control group,and the differences were statistically significant (P<0.05).The lesions of MRI showed a negative correlation with GFR,but positive correlation with urinary protein,and the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionsGFR and microalbuminuria can be used to predict the incidence and severity of cerebral small vessel disease.

[Key words]Cerebral small vessel diseases;Glomerular filtration rate;Albuminuria;Aged

(收稿日期：2015-01-10)

Corresponding author:Li Huaiyu,Email：lihy519@sina.com

中图分类号：R743.9

文献标识码：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.011

通信作者：李淮玉，主任医师，教授，硕士生导师，Email：lihy519@sina.com

作者简介：程娟，硕士在读,Email:94623217@qq.com

基金项目：安徽省卫生厅医学科研课题(13zc016)