网织红细胞血红蛋白含量诊断老年人铁缺乏的临床应用

曾学辉，李忠新，李秀玉，谢斯雅，宋林立

（深圳市中医院医学检验科，广东深圳518033）

铁缺乏是临床较常见的营养缺乏，老年人铁缺乏主要原因有胃肠道恶性肿瘤、溃疡、急慢性胃炎等。老年人缺铁性贫血（IDA）长期得不到治疗，不但加速衰老而且会使原发病加重。目前诊断铁缺乏有骨髓铁染色，但是骨髓穿刺具有创伤性，不易被患者接受。传统血常规中红细胞指标变化较慢，多在已经发生贫血时才出现异常。铁代谢指标如转铁蛋白、血清铁蛋白（SF）检测昂贵、费时，影响因素多。近年来，网织红细胞血红蛋白含量（reticulocyte hemoglobin equivalent，Ret-He）被认为是早期诊断铁缺乏症的敏感、特异的指标，且不受急性时相反应的影响[1-2]。本研究采用Sysmex-XE5000全自动血细胞分析仪检测外周血Ret-He，探讨Ret-He在老年人铁缺乏诊断及铁剂治疗效果监测中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年4月至2013年9月本院血液科及老年病科门诊和住院患者150例，其中男44例，女106例，年龄大于60岁。将其分为IDA组64例、缺铁非贫血组33例，非小细胞低色素组53例。IDA组定义为[3]：男性血红蛋白（Hb）小于120g／L，女性Hb＜110g／L，SF＜14μg／L；缺铁非贫血定义为：男性Hb＞120g／L，女性Hb＞110g／L，SF＜14 μg／L。非小细胞低色素组：血液学各指标均正常。61例健康对照来源于本院健康体检者，经体检证实无贫血和出血史并且其他检测均在参考范围内。

1.2 方法

1.2.1 铁剂治疗方案及标本采集 64例IDA患者中有39例患者在本院进行口服铁剂治疗，给予琥珀酸亚铁口服，200 mg／次，3次／d，连续服用3个月。其中8例口服铁剂8周后Hb升高小于10g／L，改用静脉右旋糖酐铁补铁。31例口服琥珀酸亚铁IDA患者于治疗前及治疗第4、7、14、28天、治疗第56天静脉采血乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝管2mL和普通管2mL，用于Ret-He、红细胞参数和其他指标测定。

1.2.2 各项实验指标检测 Ret-He、Hb、平均红细胞容积（MCV）、平均红细胞血红蛋白（MCH）、红细胞分布宽度（RDW）采用Sysmex-XE5000全自动血细胞分析仪及其配套试剂检测。SF采用Beckman Coulter DXI800及其配套试剂检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，组间比较采用方差分析；两两比较采用q检验，以受试者操作特性曲线（ROC曲线）评价Ret-He在诊断老年人铁缺乏的价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组研究对象指标比较 IDA组Ret-He低于缺铁非贫血组，两者的Ret-He均低于健康对照组（P＜0.05），同时IDA组Hb、MCV、MCH、SF低于缺铁非贫血组（P＜0.05）；IDA组RDW高于健康对照组（P＜0.01），见表1。

表1 缺铁贫血组、缺铁非贫血组、慢性病贫血组和对照组Ret-He等指标比较（±s）

表1 缺铁贫血组、缺铁非贫血组、慢性病贫血组和对照组Ret-He等指标比较（±s）

a：P＜0.01，c：P＜0.05，与健康对照组比较，；b：P＜0.05，与缺铁非贫血组比较。

组别 n 男／女年龄（岁）Ret-He（pg）Hb（g／L）MCV（fL）MCH（pg）RDW（%）SF（μg／L）IDA组 64 18／46 67.0±7.4 25.3±3.4ab 84.1±8.4ab 72.1±3.9ab 23.1±3.4ab 16.3±2.1ab 6.5±4.9ab缺铁非贫血组 33 9／24 65.0±6.9 30.8±3.1c 124.5±8.9c 84.2±6.3 27.7±2.6 13.8±2.2c 10.4±3.8c非小细胞低色素组 53 17／36 66.0±7.4 35.5±3.2 136.0±9.6 89.2±7.6 29.8±3.1 12.8±2.8 93.7±41.3健康对照组 61 18／43 67.0±7.0 35.1±2.9 137.0±12.1 88.1±5.6 30.5±2.7 12.6±1.8 55.6±24.7

2.2 Ret-He等指标诊断老年人铁缺乏的分析 以SF＜14 μg／L为标准诊断铁缺乏，与非小细胞低色素组为对照进行受试者工作特性曲线（ROC）分析（图3），各项血液学指标诊断铁缺乏的ROC分析比较见表2，Ret-He的ROC面积较其他血液学指标大，在临界值为31.8pg时，Ret-He诊断铁缺乏的灵敏度和特异度分别为84.3%和86.8%。

2.3 Ret-He等指标在铁剂治疗过程中的变化 Ret-He在铁剂治疗4d后就明显升高，从（26.6±3.3）pg上升到（30.8±4.2）pg，差异有统计学意义（P＜0.05），随后是Hb在第7天从（84.1±8.4）g／L上升到（96.0±9.8）g／L，差异有统计学意义（P＜0.05），而Ret-He此时上升到（33.6±4.7）pg，而MCV、MCH到第4周才明显增高，RDW到8周时还没有恢复到正常范围，见表3。

表2 各项血液学指标诊断老年人铁缺乏的ROC分析

表3 31例缺铁贫血患者铁剂治疗前后Ret-He等血液学指标变化（±s）

表3 31例缺铁贫血患者铁剂治疗前后Ret-He等血液学指标变化（±s）

＃：P＜0.05，与治疗前比较。

时间 n Ret-He（pg）Hb（g／L）MCV（fL）MCH（pg）RDW（%）治疗前 31 26.6±3.3 80.1±11.5 73.1±4.3 23.0±3.2 16.1±3.1治疗后4d 31 30.8±4.2＃ 86.1±9.6 73.9±5.1 23.5±3.3 16.7±3.2治疗后7d 31 33.6±4.7 96.0±9.8＃ 75.1±4.9 23.9±4.2 19.8±6.5治疗后14d 31 34.0±5.1 116.0±12.1 78.3±6.2 24.7±5.1 20.3±7.7治疗后28d 31 34.5±5.2 120.0±15.5 84.4±7.9＃ 27.1±5.0＃ 17.5±5.3治疗后56d 31 34.6±5.1 126.0±16.3 87.4±4.5 28.9±4.914.3±4.6

图1 Ret-He诊断老年人铁缺乏的ROC曲线

3 讨论

网织红细胞是晚幼红细胞脱核后到完全成熟红细胞的过渡细胞，寿命只有1～2d。成熟红细胞寿命约120d。在铁缺乏初期，骨髓贮存铁减少，首先是Ret-He的合成减少，而红细胞各项指标（如MCV、MCH、MCHC）变化较慢，因此Ret-He可敏感反映骨髓红细胞的造血状态[4]。

近年来，随着全自动血细胞分析仪的快速发展，可精确检测Ret-He，Ret-He对铁缺乏及IDA的诊断价值已有所报道[5-6]。也有学者报道了Ret-He在监测终末期肾病患者贫血治疗的应用价值[7]。但是很少见应用于老年人铁缺乏的报道。老年人是一群特殊人群，大多老年人牙齿脱落，咀嚼功能变差，胃肠功能减退，胃壁细胞萎缩。有报道老年人个体胃及十二指肠球部溃疡发生呈上升趋势[8]。这些原因可造成摄入的铁不足。因此早期诊断铁缺乏，对防止老年人IDA、筛查胃肠疾病具有重要意义。

本研究显示，在老年人个体中，IDA组Ret-He低于缺铁非贫血组，两者Ret-He均低于健康对照组（P＜0.01），说明随着缺铁程度的增加，Ret-He含量逐渐降低，尤其对缺铁非贫血患者，当Hb、MCV等指标还在正常范围内时，Ret-He已开始低于健康对照组（P＜0.01），说明Ret-He可以作为早期铁缺乏诊断指标。通过ROC曲线分析显示，在诊断老年人铁缺乏时，Ret-He的ROC面积较其他血液学指标大，表明Ret-He诊断铁缺乏的效率最高；在临界值为31.8pg时，Ret-He诊断铁缺乏的最佳灵敏度和特异度分别为84.3%和86.8%。Miwa等[9]报道Ret-He（临界值33.0pg）在诊断血液透析患者铁缺乏的ROC面积0.776，敏感度和特异度分别为74.3%和64.9%。邓丽莎等[10]报道应用ADVIA120血细胞分析仪检测Ret-He在诊断小儿IDA时，临界值为27.8pg时，ROC曲线下面积为0.948，敏感度和特异度分别为88.0%和90.0%。这些研究表明Ret-He在诊断不同人群铁缺乏时的临界值和诊断效率有所不同。另外，Ret-He和CHr分别是Sysmex-XE5000和Siemens ADVIA120两台不同厂家血细胞分析仪检测Ret-He的参数，两者检测原理不尽相同，生物区间有所不同，因此在诊断铁缺乏的临界值也不一样，但是两者具有良好相关性[9]。

本研究显示，Ret-He在老年IDA患者铁剂治疗4d后就明显升高（P＜0.01），而Hb在第7天，MCV、MCH到第4周才明显增高（P＜0.05），RDW到8周时还没有恢复到正常范围。说明Ret-He是患者对铁剂治疗反应敏感的指标，而成熟红细胞参数的恢复缓慢。由于部分老年IDA患者患胃及十二指肠球部溃疡及胃部肿瘤疾病，造成铁吸收障碍，不是所有患者口服铁剂治疗都有效，本研究中有8例患者口服铁剂效果不理想，改用静脉注射铁剂。可见观察Ret-He变化，对监测老年人IDA患者铁剂治疗反应及提示临床及时改变给药途径具有重要意义。

综上所述，Ret-He是早期发现老年人铁缺乏的敏感指标，而且是监测老年IDA患者对铁剂治疗反应的敏感指标。Ret-He检测简单、经济、方便，在老年IDA的早期诊断、疗效观察中有良好的应用前景。

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