腹膜透析患者的血清脂联素与动脉粥样硬化的关系

汪丽珍　鲍晓荣

(复旦大学附属金山医院肾内科，上海　201508)



·论著·

腹膜透析患者的血清脂联素与动脉粥样硬化的关系

汪丽珍鲍晓荣

(复旦大学附属金山医院肾内科，上海201508)

摘要目的：探讨腹膜透析患者的血清脂联素(adiponectin，ADPN)水平与动脉粥样硬化和炎性反应状态的关系。方法： 选择48例病情稳定的腹膜透析患者，检测血清C反应蛋白(CRP)、ADPN等指标及动脉粥样硬化情况，分析各因素之间的相关性。结果：与非动脉粥样硬化组相比，动脉粥样硬化组ADPN水平显著降低(P<0.01)，而CRP水平显著升高(P<0.01)；高CRP组血清ADPN水平明显低于正常CRP组(P<0.01)；Pearson相关分析显示CRP与ADPN呈负相关(P<0.01)。结论：腹膜透析患者的ADPN水平低下可加剧炎性反应状态，从而促进动脉粥样硬化。

关键词腹膜透析;脂联素;C反应蛋白;炎性反应

脂联素(adiponectin，ADPN)是一种由脂肪细胞分泌的特异性蛋白质，有抗炎和抗动脉粥样硬化的作用[1]。研究[2-3]表明，高血压、冠心病等患者的血清ADPN水平较低。炎性状态和动脉粥样硬化在终末期肾衰竭患者中普遍存在[4]。然而，有关终末期肾病尤其是腹膜透析患者中血清ADPN水平与动脉粥样硬化及炎性状态的关系，目前研究较少，且结果不一致[5-8]。本研究对近年来在我院随访的病情稳定的腹膜透析患者进行了横断面调查研究，并分析了ADPN与动脉粥样硬化及炎性状态之间的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1月—2014年6月在我院腹膜透析门诊进行规律的持续非卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD)治疗的48例患者，其中男性26例，女性22例；年龄27~85岁，平均年龄(61.10±16.12)岁。所有患者均采用CAPD治疗至少3个月[平均透析龄(46.29±12.81)个月]，均应用美国Baxter公司生产的PD-2双联系统1.5%腹膜透析液，每日交换腹膜透析液6~8 L。48例中，原发病为慢性肾小球炎29例，IgA肾病8例，糖尿病肾病6例，高血压肾损害3例，动脉硬化性肾病2例。排除标准：合并自身免疫性疾病、肿瘤患者；近1个月内有感染、严重心力衰竭、不稳定心绞痛、活动性肝病等或受到创伤、进行过手术者；1个月内应用激素或免疫抑制剂等药物者。所有患者均签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1血清ADPN的测定“湿腹”(腹腔内已有保留的液体，须2 h以上)状态下清晨抽取空腹静脉血3 mL，分离血清，-70℃冷藏。血清ADPN浓度的测定采用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法，试剂盒购自上海麦莎生物技术有限公司。批内变异系数高值为3.3%，低值为2.5%，灵敏度为0.01 mg/L。

1.2.2血清 C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)的测定应用江苏苏州艾瑞德生物科技有限公司的生化检测仪，采用免疫层析法测定血清 CRP 水平。

1.2.3动脉粥样硬化的测定及判断标准应用美国GE公司Vivid7彩超进行检测，探头型号为12 L，频率5~10 MHz。患者采取平卧位，测定双侧颈动脉内膜的厚度及有无斑块形成。以任何一侧颈动脉内膜厚度大于1.0 mm伴或不伴有斑块形成作为动脉粥样硬化的判断标准。

2结果

2.1高CRP组、正常CRP组间血清ADPN水平比较我院CRP检测的正常值为0~10 mg/L，故以10 mg/L为截点将48例腹膜透析患者分为高CRP组(n=28)与正常CRP组(n=20)，比较两组间血清ADPN水平的差异(表1)。

表1　高CRP组与正常CRP组的一般资料及血清ADPN水平比较

2.2ADPN与CRP的相关性分析见图1。

图1　ADPN与CRP相关性的散点图

2.3动脉粥样硬化组和非动脉粥样硬化组间血清ADPN水平比较根据颈动脉彩超结果将48例患者分为动脉粥样硬化组(n=27)和非动脉粥样硬化组(n=21)，比较两组的一般资料以及CRP和ADPN水平，结果见表2~3。

表2　动脉粥样硬化组与非动脉粥样硬化组的一般资料比较

表3　动脉粥样硬化组与非动脉粥样硬化组的血清ADPN及CRP水平比较

3讨论

ADPN是脂肪细胞分泌的一种特异性蛋白，含244个氨基酸，大量存在于循环血液中，具有广泛的生物学效应。体外试验显示，ADPN能促进葡萄糖、脂肪的代谢，改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗[9]。目前认为，ADPN也是一种抗动脉硬化的脂肪因子，具有抗动脉粥样硬化作用及抗炎作用[1]。本研究发现，动脉粥样硬化组ADPN水平显著低于非动脉粥样硬化组，提示ADPN水平低下与腹膜透析患者的动脉粥样硬化有关。研究表明，血清脂联素减少可促进内皮细胞黏附因子的生成，促进平滑肌细胞增生[10]；而脂联素基因可使内皮依赖性的血管舒张功能减弱[11]。

慢性炎性反应状态在腹膜透析患者中普遍存在，是促进动脉粥样硬化发生、进展的重要因素。炎性反应状态可导致营养不良及动脉粥样硬化，营养不良又可进一步加剧动脉粥样硬化，而三者之间相互影响即为MIA综合征(malnutrition inflammation atherosclerosis syndrome)。CRP是肝脏在急性炎性反应状态下产生的急性时相蛋白，是炎性反应的理想标志物[12]，同时也是细胞因子激活的标志[13]。本研究中，动脉粥样硬化组CRP水平显著高于非动脉粥样硬化组，也反映了腹膜透析患者中炎性反应对动脉粥样硬化的影响。

ADPN是重要的免疫反应负性调节因子，可能参与中止炎性反应。有研究[14-15]显示， ADPN 水平较高的患者的炎性标志物如人纤维蛋白原、细胞内黏附分子-1、内皮细胞选择素、CRP 均较低，血浆ADPN与白细胞介素-6(IL-6)、高灵敏C反应蛋白(hs-CRP)均存在负相关。但也有研究认为，ADPN与CRP没有显著相关性，甚至成正相关。本研究发现，CAPD患者中高CRP组的ADPN水平明显低于正常CRP组，Pearson相关分析也发现两者呈负相关，表明在CAPD患者中ADPN可能也有抑制炎性反应的作用。

目前认为，ADPN通过多种途径调节炎性反应。一方面，ADPN通过下调bc1-2、bcx-xl等抗凋亡基因来诱导细胞凋亡，从而抑制巨噬细胞前体细胞的生长、抑制炎性反应的慢性持续作用；另一方面，ADPN可以抑制成熟巨噬细胞的吞噬活性及脂多糖诱导的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达，从而抑制炎性反应，在炎性反应早期发挥重要作用[16]。此外，ADPN还通过cAMP-蛋白激酶抑制TNF-α诱导的IκB-α-NF-κB 途径，降低黏附分子的表达，进一步调控内皮细胞的炎性反应，并能抑制单核细胞向巨噬细胞的转化[17]。

本研究结果初步表明，腹膜透析患者血清ADPN水平低下与其炎性反应状态及动脉粥样硬化的发生有关，相关机制尚待进一步研究。

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Analysis of the Relationship between Serum Adiponectin and Arteriosclerosis in Peritoneal Dialysis Patients

WANGLizhenBAOXiaorongDepartmentofNephrology,JinshanHospital,FudanUniversity,Shanghai201508,China

AbstractObjective：To investigate the relationship between arteriosclerosis and inflammatory status and adiponectin (ADPN) in peritoneal dialysis patients. Methods:A total of 48 stable peritoneal dialysis patients were enrolled, and C reactive protein (CRP) and ADPN in the serum were measured. Arteriosclerosis (AS) was detected by vascular ultrasound. Then the relationships between them were analyzed. Results: Compared with the no-AS group, the AS group had significant lower level of ADPN (P<0.01) and significant higher level of CRP (P<0.01). The level of ADPN was lower in the high CRP group than that in the normal CRP (P<0.01). Pearson correlation analysis showed that CRP had a significant negative correlation with ADPN (P<0.01). Conclusions: Low serum ADPN level in peritoneal dialysis patients can aggravate inflammatory staus, and promote arteriosclerosis.

Key WordsPeritoneal dialysis；Adiponectin；C reactive protein；Inflammation

通讯作者鲍晓荣，E-mail：jsyysnk@163.com

中图分类号R 692.5

文献标识码A