5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮的疗效及安全性分析

王强　钟文俊

(复旦大学附属中山医院青浦分院皮肤科，上海　201700)



·论著·

5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮的疗效及安全性分析

王强钟文俊

(复旦大学附属中山医院青浦分院皮肤科，上海201700)

摘要目的：观察5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗中重度座疮的疗效。方法： 将100例中重度座疮患者随机分为2组进行对照研究。ALA-PDT组接受4次ALA-PDT；异维A酸组予口服异维A酸胶囊10 mg，每日2次，同时外用阿达帕林凝胶治疗。疗效指数≥90%或治疗持续8周为研究终点。结果：ALA-PDT组第4、8、12周末有效率分别为48%、74%、86%；而异维A酸组分别为36%、78%、88%。第12周末，ALA-PDT组与异维A酸组的疗效无明显差异，但异维A酸组不良反应率较高。结论：ALA-PDT治疗中重度座疮见效快，不良反应少。

关键词痤疮；异维A酸；5-氨基酮戊酸；光动力疗法

痤疮是最常见的皮肤病之一，好发于面部等富含皮脂腺的部位，好发年龄为11~30岁，病程可持续数年，常使面部留下永久性瘢痕，严重者可致容貌损毁。我院近年来采用5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗中重度痤疮，取得良好疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年1月—2014年12月在我院治疗的中重度痤疮患者104例，剔除4例后，最终100例入选，其中男性74例，女性26例；年龄17~38岁，平均年龄(23.15±3.78)岁；平均病程(45.14±32.08)周。

按痤疮综合分级系统(global acne grading system, GAGS)[1]评价痤疮的严重程度。将痤疮好发部位分为6个区，括号内为各分区的因素分值。Ⅰ区：前额(2)；Ⅱ区：右颊部(2)；Ⅲ区：左颊部(2)；Ⅳ区：鼻部(1)；Ⅴ区：下颌部(1)；Ⅵ区：胸及上背(3)。皮损评分标准(炎性反应最重的皮损决定该区的分值)：0分为无皮损，1分为≥1个粉刺，2分为≥1个丘疹，3分为≥1个脓疱，4分为≥1个结节。该区分值=因素分值×皮损分值，各不同分区总分之和为总分值。根据总分值对痤疮分级：轻度为1~11分，中度为19~30分，重度为31~38分，特重度为≥39分。本研究的入选标准包括：(1)按GAGS临床诊断为中、重度寻常痊疮；(2)年龄18~40岁，男女不限；(3)患者愿意且能够配合研究；(4)签署书面知情同意书。

排除标准：入选前4周内服或外用抗生素；治疗前半年内系统性应用异维A酸制剂；有光敏史或者瘢痕疙瘩等。剔除标准包括： (1)经复核不符合入选标准者；(2)入组后未治疗。

将100例患者随机分为ALA-PDT组和异维A酸组，各50例。两组患者在性别、年龄、病程及GAGS评分方面的差异无统计学意义。

1.2治疗方法ALA-PDT组：5-氨基酮戊酸( 5-aminolevulinic acid，ALA) 为上海复旦张江生物医药股份有限公司产品。使用时根据皮损面积，用稳定性良好的基质霜剂配制10%ALA霜。先涂抹 10% ALA 霜于患者皮损区后，避光封包 60 min，再用清水洗净。强脉冲光源采用以色列飞顿激光有限公司LovelyⅠ多功能光子治疗仪。波长 420～950 nm，能量密度为10～13 J/cm2，脉宽30～50 ms，光斑面积15 mm×40 mm。每周治疗1次，共4次。从治疗开始后第4、8、12周末随访。

异维A酸组：口服异维A酸胶囊10 mg(上海信谊延安药业有限公司生产，10 mg×20粒)，每日2次。同时外用阿达帕林凝胶(江苏中丹制药有限公司，30 g/支)治疗，每晚1次，点涂。疗效指数≥90%或治疗持续8周为研究终点。治疗第4、8、12 周末观察结果。

1.3疗效评价采用GAGS评分判断疗效。分别计算治疗前后的总皮损，再按以下公式计算疗效指数。疗效指数=(治疗前总皮损-治疗后总皮损)/(治疗前总皮损)×100%。将疗效指数≥90%、 60%≤疗效指数<90%、20%≤疗效指数<60%和疗效指数<20%分别判断为治愈、显效、进步、无效，并以治愈和显效病例数之和计算有效率，作为主要疗效指标。

1.4统计学处理采用SPSS 15.0软件进行统计学处理，计数资料采用方差分析或者t检验，计量资料采用Fisher检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效ALA-PDT组在治疗第1、2、3、4次后GAGS评分明显下降，差异有统计学意义(F=58.69,P<0.05)；不同时间点GAGS评分两两比较，差异亦有统计学意义(P<0.05)。在随访期间，ALA-PDT组的GAGS评分继续下降，不同随访时间点差异有统计学意义(F=66.97,P<0.05)；不同随访时间点GAGS评分两两比较，差异亦有统计学意义(P<0.05)。异维A酸组治疗前与治疗后4、8周末GAGS评分差异明显，有统计学意义(t=25.53,P<0.05)；在治疗12周末时，GAGS评分继续下降；不同时间点评分差异有统计学意义(F=387.07,P<0.05)。在随访期间，ALA-PDT组和异维A酸组的疗效差异无统计学意义(t=0.496,P>0.05)。见表1～2。

时间ALA-PDT组异维A酸组治疗前29.96±2.04730.1±2.09治疗1次24.74±1.74-治疗2次23.88±1.75-治疗3次18.20±2.06-治疗4次13.34±1.66-治疗4周10.90±1.4918.56±2.63治疗8周8.38±1.129.32±1.98治疗12周8.26±1.228.38±1.19

表2　两组患者治疗4、8、12周时的疗效　(n)

2.2不良反应ALA-PDT组的不良反应有瘙痒、刺痛、水肿性红斑。21例患者在照光时 1 min 内出现局部灼热感，少数出现轻微疼痛；在照光后3 min内出现瘙痒；在照光后5 min内出现刺痛。随治疗次数增加，症状出现时间延迟，持续时间缩短，照光结束症状消失。 2例患者在治疗后1 d出现水肿性红斑，4例患者在治疗后1 d出现少量渗出，72 h达高峰，嘱其用0.9%氯化钠液冷湿敷，10 d左右自行消退。1例患者在治疗后出现密集分布的小脓疱，外用抗生素软膏1周后消退，未见瘢痕及色素改变。

异维A酸组患者均有不同程度的口唇干、口唇皲裂、脱屑及皮肤干燥、瘙痒等，其中36例(72%)患者诉口唇干裂症状不能忍受。

3讨论

痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎性疾病。痤疮丙酸杆菌过度增殖、皮脂分泌过多、毛囊上皮角化改变以及炎性反应等是痤疮形成的主要因素[1]。痤疮通常开始于青春期，20～24岁高发，缓慢消退于25岁左右。一般以轻中度痤疮多见，重度痤疮较少。

光动力治疗( photodynamic therapy in dermatology, PDT)是以光、光敏剂、氧的相互作用为基础的治疗手段。光动力反应的基本过程为：用特定波长的光照射光敏剂后，光敏性物质产生大量的活性氧簇，进而产生细胞毒性作用，选择性破坏恶化组织，而对周围正常组织无损伤。光敏剂分为全身性和局部性两种，5-ALA是常用的局部光敏剂。外敷并封包后，5-ALA被毛囊皮脂腺吸收，经过血红蛋白合成途径代谢为原卟啉Ⅸ。PDT治疗过程中，内、外源性卟啉在光照射后产生高活性的单线态氧和自由基，从而杀灭痤疮丙酸杆菌，并破坏毛囊皮脂腺[2]。异维A酸为维A酸的立体异构体，可抑制皮脂腺功能，使皮脂的分泌减少，并可调节毛囊漏斗部上皮细胞的异常角化，减少毛囊皮脂腺口的角质栓塞等。目前，异维A酸已广泛用于治疗局部治疗无效的、严重的、顽固性的痤疮，对中重度痤疮疗效显著。本研究中，ALA-PDT组患者应用光敏剂ALA后采用红光照射，共治疗4次，随访12周；4次治疗末时，患者GAGS评分与治疗前相比明显下降，随访至第12周末时患者GAGS评分下降更显著。这表明，红光联合ALA治疗中度痤疮的效果确切，在12周内疗效稳定。异维A酸组患者的疗效也较确切。两组的治疗效果及疗效维持情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

异维A酸的不良反应较严重。皮肤黏膜的不良反应是维A酸类药物最常见的不良反应，且多呈剂量依赖性，包括唇干(100%)、唇炎(95%)、鼻黏膜干燥(50%)、口腔黏膜干燥(40%)。此外，鼻出血、脱发也较常见。近50%患者在应用维A酸类药物后因皮肤干燥而出现瘙痒，皮肤脆性增加[3]。本研究中，异维A酸组的患者均有口唇黏膜干燥等。本研究中，应用异维A酸的患者均外用润肤霜，以缓解皮肤干燥。此外，异维A酸对人和动物有潜在的致畸形作用，可能影响胎儿发育；异维A酸可使患者出现抑郁情绪或使其抑郁加重；异维A酸还可引起骨肥大、肌键和韧带钙化以及神经系统的不良反应[3]。本研究中异维A酸组无严重抑郁发生，这可能与入组患者较少有关。文献报道，ALA-PDT治疗过程中会出现一过性痤疮样毛囊炎、局部刺痛、红肿、结痂和色素沉着等不良反应，其中部分患者的色素沉着可持续20周[4]。本研究中，ALA-PDT组患者出现了类似的不良反应，但多数较轻微，无因不能耐受而退出者。国内外学者尝试改变敷药浓度、剂型[5]、敷药时间[6]、光谱及光源性质等，以提高ALA-PDT的疗效并减少其不良反应。

综上所述，ALA-PDT治疗中重度痤疮是一种局部给药联合外部光照的方法，操作简便、疗效确切、复发率低、安全性高、不良反应少、可重复应用，值得推广。

参考文献

[1]Titus S, Hodge J. Diagnosis and treatment of acne[J]. Am Fam Physician，2012 ,86(8):734-740.

[2]Kostovic＇ K, Pastar Z, Ceovic＇ R,et al.Photodynamic therapy in dermatology: current treatments and implications[J]. Coll Antropol，2012，36(4):1477-1481.

[3]Tripathi SV, Gustafson CJ, Huang KE, et al. Side effects of common acne treatments[J]. Expert Opin Drug Saf，2013，12(1):39-51.

[4]尹锐，郝飞，邓军，等．不同浓度氨基酮戊酸光动力治疗中重度痤疮疗效观察[J]．中华皮肤科杂志，2010，43 (4): 245-248．

[5]de Leeuw J, van der Beek N, Bjerring P, et al. Photodynamic therapy of acne vulgaris using 5-aminolevulinic acid 0.5% liposomal spray andintense pulsed light in combination with topical keratolytic agents[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol，2010 ，24(4):460-469.

[6]Oh SH, Ryu DJ, Han EC,et al. A comparative study of topical 5-aminolevulinic acid incubation times in photodynamic therapy with intense pulsed light for the treatment of inflammatory acne[J]. Dermatol Surg，2009 ，35(12):1918-1926.

Analysis of Efficacy and Safety of 5-Aminolevulinic Acid-Mediated Photodynamic Therapy in the Treatment of Moderate to Severe Acne

WANGQiangZHONGWenjunDepartmentofDermatology,QingpuBranchofZhongshanHospital,FudanUniversity,Shanghai201700,China

AbstractObjective：To observe the efficacy of 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy (ALA-PDT) in the treatment of moderate to severe acne. Methods:One hundred patients with moderate to severe acne were randomly divided into 2 groups for the controlled study. The ALA-PDT group received 4 courses of ALA-PDT. The isotretinoin group was treated with oral administration of 10 mg Isotretinoin Capsules twice daily and external application of Adapalene Gel. The observation would be stopped when the efficacy index was higher than 90% or treatment continued for 8 weeks. Results: The effective rates 4, 8 and 12 weeks later were 48%, 74%, 86% respectively in the ALA-PDT group, and 36%, 78%, 88% respectively in the isotretinoin group. There was no significant difference regarding the effective rate between the ALA-PDT group and the isotretinoin group by the end of the 12th week. However, the adverse reaction rate in the isotretinoin group was as high as 72%. Conclusions: In the treatment of moderate to severe acne, ALA-PDT shows fast onset and little adverse reaction.

Key WordsAcne;Isotretinoin;5-Aminolevulinic acid;Photodynamic therapy

通讯作者钟文俊，E-amil: sythyy@gmail.com

中图分类号R758.73+3

文献标识码A