白细胞介素-17在掌跖脓疱病发病中的作用及其他临床因素的影响

谢艳秋，赵平，李莹，戴维维，高丽娟

（1.天津市中医药研究院附属医院，天津300120；2.山东省煤炭临沂温泉疗养院，临沂276032；3.天津医科大学研究生院，天津300070）

掌跖脓疱病（Palmoplantar pustulosis，PPP）是一种发生在掌跖部位的脓疱性皮肤病，其病因复杂，遗传、免疫、感染、金属致敏等都与发病有关。我们通过对90 例PPP 患者的临床资料进行综合分析，并通过检测掌跖脓疱病患者外周血白细胞介素（IL）-17 的水平，及经雷公藤多苷片治疗后IL-17 的变化情况，探讨其发病的相关因素及IL-17 在掌跖脓疱病发病中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011 年3 月—2014 年2 月于天津市长征医院皮肤科就诊的PPP 患者，所有患者符合PPP 的诊断标准[1]。治疗纳入标准：年龄20~75 岁，性别不限，1 个月内未曾系统性使用免疫抑制剂、糖皮质激素及维A 酸类药物，1 周内未使用过外用制剂，无雷公藤治疗禁忌证的其他系统性疾病患者。健康对照组30 例，女16 例，男14 例。

1.2 检测方法 相关信息采集：采用问卷调查表的形式对PPP 患者的临床资料进行登记。对确诊为PPP的患者自肘正中静脉抽取外周血5 mL 离心后取上清液，保存于冰箱备用。另外抽取对照组外周血作为对照，血清按同样条件保存备用。按照上述同样方法收集PPP 患者经雷公藤多苷片治疗后外周血上清液。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清中IL-17 水平，具体操作严格按试剂盒说明书进行。

1.3 治疗方法及疗效判定 PPP 患者口服雷公藤多苷片1 mg/（kg·d），分3 次口服，治疗期间检查肝肾功能以及血尿常规，如有异常则减量或停止服药，治疗每2 周复诊，8 周后评价疗效。病情的严重程度根据改良的PASI 评分方法（PPPASI）进行评分[2-3]。痊愈：症状体征基本消退，积分下降指数≥90%；显效：症状体征明显好转，积分下降指数60%～89%；好转：症状体征有所好转，积分下降指数20%～59%；无效：症状体征减轻不明显或加重，积分下降指数＜20%。以痊愈率加显效率计算总有效率。

1.4 统计学分析 应用SPSS18.0 软件进行统计分析，P＜0.05 有统计学意义。

2 结果

2.1 临床因素 调查对象100 例，其中男39 例，女61 例，年龄（47.67±11.35）岁。吸烟者39.0%（39 例）。诱发因素方面:有明确发病诱因者占68.0%（68 例），其中感染诱发为30.0%（30 例），主要为咽炎及扁桃体炎（25 例）；接触金属或镶牙为11.0%（11 例）。伴发疾病方面：48 例患者伴发一种或多种疾病，主要为扁桃体炎25 例，高血压9 例，糖尿病8 例，咽炎3例，冠心病3 例，银屑病2 例，慢性胃炎2 例等。

2.2 PPP 患者和对照组血清中IL-17 水平的比较PPP 组血清中IL-17 的水平高于对照组，差异有统计学意义（t=8.15，P<0.05），见表1。

表1 PPP 患者和对照组外周血血清中IL-17 的水平比较 （±s，pg/mL）

表1 PPP 患者和对照组外周血血清中IL-17 的水平比较 （±s，pg/mL）

组别 n IL-17 PPP 组 100 13.12±3.18对照组 030 07.68±2.85

2.3 PPP 患者雷公藤治疗前后IL-17 细胞因子水平的比较，见表2。PPP 患者口服雷公藤治疗8 周后，14 例（14.0%）痊愈，62 例（60.0%）显效，18 例（18．0%）好转，6 例（6．0%）无效，总有效率76．0%。PPP 患者治疗后血清中IL-17 水平低于治疗前，差异有统计学意义（t=4.11，P<0.05）。

表2 PPP 患者治疗前后外周血血清中IL-17水平的比较 （±s，pg/mL）

表2 PPP 患者治疗前后外周血血清中IL-17水平的比较 （±s，pg/mL）

组别 n IL-17治疗前 100 13.12±3.18治疗后 100 09.18±2.25

3 讨论

本组资料中，女性PPP 发病率高于男性，考虑与女性经常接触金属首饰、洗涤剂有关。吸烟患者占42.22%，提示吸烟可能在PPP 的发病中起一定作用。感染是本病最常见的诱发因素，文献报道切除扁桃体后，患者症状明显改善，其机制可能与链球菌引起T 细胞高表达IL-6、INF-γ、TNF-α 及皮肤淋巴细胞相关抗元（CLA）有关，CLA 是一种皮肤归巢受体，可加速T 细胞的皮肤迁移[4-5]。PPP 是作为银屑病的一个分型由Barber 首次报道，并且Brunasso 等[6]从临床表现、流行病学、遗传等方面比较PPP 与掌跖型银屑病，发现两者在多个方面具有相同特点，而我们调查的100 例PPP 患者中伴发银屑病的仅2 例，推测PPP 可能是独立于银屑病之外的一种疾病。

IL-17 是活化的CD4+Th17 细胞产生的主要的细胞因子，具有强大的促炎作用[7-8]。我们采用ELISA 法对PPP 患者及正常对照组Th17 型细胞因子IL-17 进行了检测，结果发现PPP 组的外周血IL-17 的水平显著高于对照组，差异有统计学意义,可见IL-17 在PPP 的发病及进展过程中发挥一定的作用。

雷公藤多苷具有抗炎作用，并对体液免疫和细胞免疫有抑制作用，已经在临床上用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮及银屑病等疾病。我们应用雷公藤多苷治疗PPP 取得了较好的疗效，患者血清中IL-17 的水平经雷公藤多苷治疗后，随病情好转IL-17 水平明显降低，和治疗前比较差异有统计学意义。推测雷公藤多苷可能是通过抑制CD4+细胞和CD4+CD45RA-记忆性T 细胞表达细胞内IL-17，并抑制PBMCs 产生IL-17[9]。由此提示IL-17 或许可作为监测PPP 病情变化及评价临床疗效的指标。

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