替吉奥联合三维适形放射治疗中晚期食管癌27例

邵 亮，李春田

（中国人民解放军第四六三医院，辽宁 沈阳 110046）

替吉奥联合三维适形放射治疗中晚期食管癌27例

邵 亮，李春田

（中国人民解放军第四六三医院，辽宁 沈阳 110046）

目的 观察替吉奥联合三维适形放射治疗中晚期食管癌的近期临床疗效及毒副反应。方法 将54例不能或不愿接受手术治疗的中晚期食管癌患者随机分为观察组和对照组，各27例。两组患者均采用三维适形放射治疗，每次2.0 Gy，5次/周，总剂量60～66 Gy；观察组在此基础上自放疗第1天开始加服替吉奥胶囊60 mg/（m2·d），分2次餐后口服，14 d为1个疗程，休息2周后继续口服第2个疗程。结果 观察组有效率为85.19%，明显高于对照组的59.26%（P＜0.05）；两组患者治疗主要的毒副反应为放射性损伤、骨髓抑制及胃肠道反应，观察组骨髓移植和胃肠道反应的发生率明显高于对照组（P＜0.05），但多为Ⅰ～Ⅱ级，经过临床对症处理后均可缓解，未见严重毒副反应。结论 替吉奥联合三维适形放射治疗，可显著提高中晚期食管癌患者的近期疗效，毒副反应发生率虽高于单纯放射治疗，但患者均可耐受。

替吉奥；三维适形放射治疗；食管癌

食管癌在世界范围内因肿瘤死亡的病例中位居第6位，约50%患者确诊时已属晚期[1]。2008年我国食管癌的新发病比例占世界的53.8%，同期死亡比例高达51.9%[2]。传统化学治疗(简称化疗)药物多因不良反应大、缓解周期短等原因临床应用受限。替吉奥为口服氟尿嘧啶衍生物类抗肿瘤制剂，近年来在临床治疗直肠癌、胃癌中取得了良好的疗效，但在食管癌中应用较少。笔者观察了替吉奥联合三维适形放射治疗（简称放疗）中晚期食管癌的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2013年12月我院收治的54例不能或不愿接受手术治疗的中晚期食管癌患者，均经病理学诊断为中晚期食管癌，研究方案得到医院医学伦理委员会批准同意，均签署知情同意书。按患者入院顺序编号，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组27例。观察组中，男17例，女10例；年龄38～77岁，平均（53.6±5.7）岁；病变部位位于食管上段10例，中段9例，下段5例，食管贲门交界处3例。对照组中，男18例，女9例；年龄39～76岁，平均（53.8±5.6）岁；病变部位位于食管上段10例，中段8例，下段7例，食管贲门交界处2例。两组患者一般资料比较未见明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均采用美国瓦里安医疗设备有限公司生产的CL-20型直线加速器10MV-X线放射治疗。参照影像学检查记录，勾画出患者大体肿瘤体积（GTV）、临床靶体积（CTV）、计划靶体积（PTV）及危及器官（OAR）。CTV为在GTV基础上左右前后外放0.8 cm，上下外放3～4 cm，PTV为CTV外放0.5 cm。常规分割三维适形放疗，剂量为2.0 Gy/次，5次/周，总剂量60～66 Gy，共7周左右完成。观察组在此基础上自放疗第1天开始口服替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100151，规格为每粒含替加氟25 mg，吉美嘧啶 7.25 mg，奥替拉西钾24.5 mg）治疗，剂量为每次60 mg/（m2·d），分2次餐后口服，14 d为1个疗程，休息2周后继续口服第2个疗程。治疗期间给予镇吐等对症处理，每周定期复查患者肝、肾功能，观察毒副反应发生情况。治疗结束后1个月评价疗效。参照世界卫生组织(WHO)制订的实体瘤疗效评定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(ND)及进展(PD)，以CR+PR合计为总有效（RR）。

1.3 统计学处理

采用 SPSS 15.0统计学软件处理。计数资料以例和率表示，行 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)，n=27]

表2 两组患者主要毒副反应发生情况比较（例）

3 讨论

在我国，食管癌位居恶性肿瘤发病率的第2位，仅次于胃癌[3]。对于无法手术治疗的中晚期食管癌，放疗是主要治疗手段，单一放疗5年生存率仅8% ～15%[4]，放疗失败的主要原因是局部未控、复发或远处转移[5]。同步放化疗既可提高原发病灶的治疗效果，也可早期控制全身隐匿及微转移灶，减少肿瘤复发和转移几率，有效提高疗效及远期生存率，是目前治疗中晚期食管癌的重要手段。三维适形放疗使放疗高剂量曲线的分布与靶区适合，可在提高靶区剂量的同时，有效减低周围组织受照射的剂量，减少了正常组织的放射损伤[6]。Bedford等[7]的研究显示，三维适形放疗技术可使食管癌的局部控制率提高15%～25%。

替吉奥胶囊是替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾(OXO)组成的复方制剂。5-氟尿嘧啶(5-FU)在食管癌放疗中的作用已被很多研究证实，其主要通过作用于肿瘤细胞的S期，从而产生良好的放疗增敏作用[8]，但其毒副反应较明显，连续给药容易引起静脉炎或栓塞。FT是FU的前体药物，能在体内转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用，化疗指数为 FU的2倍，毒性明显降低，只有 FU的1/7至1/4[9]。CDHP可抑制5-FU的分解代谢，延长药物在体内的作用时间，增强抗肿瘤作用。OXO可有效阻断5-FU的磷酸化，从而减轻FT引起的胃肠道毒副反应，而对5-FU的抗肿瘤作用无明显影响。庞丽娜等[10]的研究发现，替吉奥联合顺铂（SP方案）治疗晚期食管癌的有效率为55.6%，临床获益率为81.5%，中位生存时间为12个月，显著优于5-FU联合顺铂

（FP方案）治疗方案，可替代标准FP方案成为治疗晚期食管癌的首选。Cho等[11]报道，SP方案联合放疗中晚期食管癌也获得了较好的近期疗效和局部控制率。

本试验结果显示，观察组治疗总有效率为85.19%，疗效明显优于单纯三维适形放疗，与文献[12]报道相近。观察组患者骨髓抑制和胃肠道反应发生率虽明显高于对照组，但反应均可控，在使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等对症治疗后均能有效缓解，未见严重毒副反应。黄镜等[13]的研究也发现，消化道肿瘤中替吉奥剂量在50～60 mg/(m2·d)时，患者耐受性好，血液学毒性发生率约为13.8%，且多为Ⅰ～Ⅱ级，当剂量达到80 mg/(m2·d)时，血液学毒性发生率为33.3%，消化道反应发生率为46.7%，毒副反应明显增加，50～60 mg/(m2·d)是替吉奥治疗消化道肿瘤的理想剂量。

综上所述，替吉奥联合三维适形放疗中晚期食管癌可显著提高近期疗效，毒副反应虽也同时增加，但多以轻中度为主，患者耐受性好，可作为治疗中晚期食管癌的有效方案。由于本研究仅观察了近期疗效及毒副反应，其长期疗效有待进一步研究。

[1]佐志刚，潘东风，蔡晓军，等.替吉奥化疗联合三维适形放射治疗56例中晚期食管癌[J].第三军医大学学报，2010，32(22)：2 446-2 447.

[2]Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2011，61(2)：69-90.

[3]袁 昕，童建东，殷旭东，等.替吉奥胶囊联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2011，18(20)：1 644-1 645.

[4]Wang W，Li J，Zhang Y，et al.Comparison of patient-specific internal gross tumor volume for radiation treatment of primary esophageal cancer based separately on three-dimensional and four-dimensional computed tomography images[J].Dis Esophagus，2014，27(4)：348-354.

[5]杨 峥，王 旸，余 杰，等.老年食管癌特征及放化疗结合与单纯放疗的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2014，34(3)：778-779.

[6]Kole TP，Aghayere O，Kwah J，et al.Comparison of heart and coronary artery doses associated with intensity-modulated radiotherapy versus three-dimensional conformal radiotherapy for distal esophageal cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，83(5)：1 580-1 586.

[7]Bedford JL，Viviers L，Guzel Z，et al.A quantitative treatment planning study evaluating the potential of dose escalation in conformal radiotherapy of the oesophagus[J].Radiother Oncol，2000，57(2)：183-193.

[8]Furutani A，Sowa Y，Fujiwara H，et al.The Novel HDAC inhibitor OBP-801/YM753 enhances the effects of 5-Fluorouracil with radiation on esophageal squamous carcinoma cells[J].Oncol Res，2014，21(5)：281-286.

[9]Fushimi K，Tanabe N，Takami M.A retrospective study of tegafur/uracil compared with cyclophosphamide，methotrexate，and fluorouracil as adjuvant chemotherapy in patients with node-negative，triple-negative breast cancer[J].Gan To Kaqaku Ryoho，2014，41(4)：449-453.

[10]庞丽娜，王 峰，何 炜，等.替吉奥或氟尿嘧啶联合顺铂治疗晚期食管癌疗效和安全性的比较[J].世界华人消化杂志，2014，22(3)：383-388.

[11]Cho SH，Shim HJ，Lee SR，et al.Concurrent chemoradiotherapy with S-1 and cisplatin in advanced esophageal cancer[J].Dis Esophagus，2008，21(8)：697-703.

[12]刘小平，施 璠，刘 锐.三维适形放疗联合替吉奥治疗老年食管癌患者的临床研究[J].现代肿瘤医学，2013，21(12)：2 721-2 722.

[13]黄 镜，王向玲，周 一，等.替吉奥为基础的化疗在消化道肿瘤中安全性的观察和分析[J].癌症进展，2011，9(6)：707-710.

2014-10-27)

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)13-0089-02