冠心病患者血清超敏C反应蛋白及胱抑素C水平分析*

崔　艳　李　艳　戴　雯　许淑文

冠心病患者血清超敏C反应蛋白及胱抑素C水平分析*

崔艳李艳#戴雯许淑文

【摘要】目的：分析冠心病(CHD)患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和胱抑素C(Cys-C)水平变化。方法：125例CHD患者分为急性心肌梗死组(AMI组，n=24)、不稳定性心绞痛组(UA组，n=73)、稳定性心绞痛组(SA组，n=28)，同期因胸闷、胸痛症状经冠状动脉造影排除CHD的患者作为对照组(n=80)。采用免疫比浊法测定各组血清hs-CRP和Cys-C浓度，统计分析各组间差异及二者单检和联检对CHD的诊断效能。结果：CHD各组血清hs-CRP和Cys-C水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。血清hs-CRP和Cys-C诊断CHD的ROC曲线下面积分别为0.70(95%CI：0.63-0.77)和0.72(95%CI：0.66-0.79)，二者联合检测诊断CHD的ROC曲线下面积为0.76(95%CI：0.70-0.83)。以4.23mg/L为Cut-off值，血清hs-CRP诊断CHD的灵敏度为82.40%，特异度为53.70%；以1.37mg/L为Cut-off值，血清Cys-C诊断CHD的灵敏度为77.70%，特异度为60.20%；二者联合检测的灵敏度和特异度分别为84.30%和65.40%。结论：hs-CRP和Cys-C水平与CHD的发生发展有关，二者血清水平联合检测可以提高CHD诊断的灵敏度和特异度。

【关键词】冠心病； 超敏C反应蛋白； 胱抑素C

The Clinical Value of the Serum High-sensitivity C-reactive Protein and Cystatin C Level in Coronary Heart Disease Patients

CUI Yan, LI Yan#, DAI Wen,XU Shu-wen

Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China;#Corresponding author

【Abstract】Objective: To investigate the diagnostic value of serum high-sensitivity C-reaction protein (hs-CRP) and cystatin C (Cys-C) level in coronary heart disease (CHD) patients. Method: 125 patients with CHD were classipied in acute myocardical infarction(AMI group)24cases，unstable angina(UA group)73 cases and stable angina(SA group)28 cases，another 80 subjects without CHD were taken as controls．All patients were detected the fasting blood levels of serum hs-CRP and Cys-C. Results: The levels of serum hs-CRP and Cys-C were statistically significant difference between CHD groups and control group(P<0.01), also had difference among each CHD groups. ROC analysis showed that the value of serum hs-CRP and Cys-C were 0.70 and 0.72 in diagnosis of CHD. 4.23mg/L was set as Cut-off value, the sensitivity serum hs-CRP was 82.40% and specifity was 53.70% in diagnosis of CHD; While 1.37mg/L was set as Cut-off value, the sensitivity of serum Cys-C was 77.70% and specifity was 60.20%; Combined detection of them, the sensitivity was 84.30% and specifity was 65.40%.Conclusion: The serum levels of hs-CRP and Cys-C were closely related to CHD and the combined detection of them was very important for the diagnosis and assessment of CHD.

【Key words】Coronary heart disease; High-sensitivity C-reaction protein; Cystatin C

[作者单位]武汉大学人民医院检验科，武汉 430060；#通讯作者，E-mail：yanli.1120@hotmail.com

本文2015-01-05收到，2015-04-22修回

冠心病(Coronary Heart Disease，CHD)由脂质代谢紊乱引起，是最常见的心血管疾病。近年发病率和死亡率呈逐年增高趋势，严重威胁人体健康。C反应蛋白(C-reaction Protein，CRP)是炎症反应及心血管事件的重要检测指标。用高灵敏度方法检测低浓度的CRP即为超敏C-反应蛋白(hs-CRP)。胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，有研究表明其在CHD的病理生理过程中起着重要的作用[1]。本文检测125例CHD患者和80例非CHD患者血清hs-CRP和Cys-C水平，分析两指标在CHD诊断中的临床价值，为CHD临床诊断、评估提供实验室依据。

1资料与方法

1.1　对象和分组

选取2012-11—2013-10在本院住院CHD患者125例，男94例，女31例，年龄38-96岁，平均(59.70±15.10)岁。其中急性心肌梗死组(AMI组)24例，不稳定性心绞痛组(UA组)73例，稳定性心绞痛组(SA组)28例，诊断符合2007年中华医学会心血管病学分会发布的CHD诊断与治疗指南[2]。同期因胸闷、胸痛入院经冠状动脉造影排除CHD患者80例作为对照组，其中男47例，女33例，年龄39-77岁，平均(57.80±14.70)岁。所有入选病例均排除肝、肾功能不全、急慢性感染、自身免疫性疾病、外科手术、创伤等。CHD各组与对照组年龄、性别、高血压、高血脂及血肌酐水平差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2　检测指标和方法

(1)标本：患者入院后第一天用药前抽取空腹静脉血5ml于促凝管中，3 000r/min离心10min，分离血清，2h内完成检测。

表1　CHD各组与对照组基本资料比较

(2)测定指标和方法：采用日本奥林巴斯AU5400型全自动生化分析仪测定血清Cys-C浓度；采用德国西门子ADVIA2400型全自动生化分析仪测定血清hs-CRP、血脂及血肌酐浓度。hs-CRP测定试剂盒(免疫比浊法)购于西门子医学诊断产品(上海)有限公司(货号：03108390)；Cys-C测定试剂盒(免疫比浊法)购于上海景源医疗器械有限公司(货号：3117Y);血脂(总胆固醇)测定试剂盒(免疫比浊法)购于西门子医学诊断产品(上海)有限公司(货号：03050910)；血肌酐测定试剂盒(酶法)购于西门子医学诊断产品(上海)有限公司(货号：04992596)。

1.3　血清hs-CRP及Cys-C诊断冠心病的效能评价方法

采用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic，ROC)曲线分析，ROC曲线下面积在0.50-0.70之间，表示诊断价值较低；在0.70-0.90之间，表示诊断价值中等；0.90以上表示诊断价值较高[3]。在ROC曲线分析中，以灵敏度与特异度之和为最大时的截断点作为最佳诊断Cut-off值，并计算灵敏度[=真阳性/(真阳性+假阴性)]与特异度[=真阴性/(假阳性+真阴性)]。

1.4　统计学处理

2结果

2.1　各组hs-CRP和Cys-C水平比较

方差分析表明，各组hs-CRP和Cys-C水平差异均有统计学意义(P<0.01)。 AMI组、UA组、SA组hs-CRP和Cys-C水平明显高于对照组(P<0.05)。CHD各组hs-CRP和Cys-C均呈AMI组>UA组>SA组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　各组血清hs-CRP和Cys-C水平比较

注：与对照组比较，1)P<0.05;与SA组比较，2)P<0.05

2.2　血清hs-CRP和Cys-C诊断CHD的效能评价

血清hs-CRP和Cys-C诊断CHD的ROC曲线下面积分别为0.70(95%CI：0.63-0.77)和0.72(95%CI：0.66-0.79)，二者联合检测诊断CHD的ROC曲线下面积为0.76(95%CI：0.70-0.83)，即Cys-C单检以及hs-CRP与Cys-C联检对CHD诊断有中等价值(图1)。血清hs-CRP诊断CHD的最佳Cut-off值为4.23mg/L，对应的诊断灵敏度和特异度分别为82.40%和53.70%。血清Cys-C诊断CHD的最佳Cut-off值为1.37mg/L，对应的诊断灵敏度和特异度分别为77.70%和60.20%。二者联合检测的灵敏度和特异度分别为84.30%和65.40%。即二者联检的灵敏度和特异度均高于单检。见图1、表3。

图1　血清hs-CRP、Cys-C诊断CHD的ROC曲线

指 标ROC曲线下面积SEP95%CI灵敏度(%)特异度(%)hs-CRP0.700.04<0.010.63-0.7782.4053.70Cys-C0.720.03<0.010.66-0.7977.7060.20hs-CRP+Cys-C0.760.03<0.010.70-0.8384.3065.40

3讨论

CHD的病理生理过程尚未完全明了，发病机制也十分复杂，主要包括脂质浸润学说、损伤反应学说、炎症学说等[4]。越来越多的流行病学证据表明，炎症反应在CHD发生发展过程中发挥着重要作用。hs-CRP作为经典的急性时相反应蛋白，在炎症发生发展过程中起着重要的介导作用。Tanaka等[5]研究发现，血清hs-CRP浓度与冠状动脉粥样斑块的破溃数呈正相关，其血清水平可反映冠状动脉壁的炎症程度。因此认为，血清hs-CRP水平是CHD诊断及评估的重要辅助指标。本文结果也显示，CHD各组血清hs-CRP水平均明显高于对照组(P均<0.05)，且AMI组>UA组>SA组，进一步证实了hs-CRP对CDH的分类评估作用。

Cys-C是由122个氨基酸残基构成的低分子量非糖基化蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一员，人体所有的有核细胞均能稳定表达，且生成不受性别、年龄、肿瘤、炎症、内分泌等病理生理状态的影响[6，7]。Cys-C的主要作用是调节半胱氨酸蛋白酶活性，保护细胞免受蛋白酶水解，维持细胞外基质生成和降解的动态平衡。此外，Cys-C在中性粒细胞吞噬和趋化的炎症过程中起到调节作用[8]。目前，Cys-C在CHD发生发展中的作用机制尚未完全阐明，血清Cys-C在CHD患者中的表现水平也存在争议[9，10]。有报道[11]显示，血清Cys-C通过其巯基氧化过程中产生的一系列自由基(过氧化氢、羟自由基、超氧化物阴离子等)而致斑块发生。Koenig等[12]研究表明，血清Cys-C水平与CHD严重程度呈正相关；而Shi等[13]则发现动脉粥样斑块中的Cys-C水平与CHD的发生发展呈负相关。本文结果中，CHD各组与对照组血清Cys-C水平差异有统计学意义，且AMI组>UA组>SA组，提示Cys-C可能通过调节半胱氨酸蛋白酶活性来维持细胞外基质动态平衡，也可能通过干预粒细胞的吞噬和趋化功能参与炎症过程。

血清hs-CRP和Cys-C同为反映CHD发生发展的炎性标志物，二者单检和联合检测对CHD的诊断效能如何是临床关心的问题。本分析结果显示，hs-CRP单检对CHD亦为中等诊断价值。hs-CRP与Cys-C联合检测对CHD亦为中等诊断价值，但其ROC曲线下面积较hs-CRP高出较多，因而其诊断价值更高。hs-CRP诊断CHD的灵敏度高于Cys-C，但是特异度较Cys-C低，两者联合检测可弥补二者的不足，既可提高灵敏度，也能提高特异度，所以推荐两者联检用于CHD的辅助诊断。

综上所述， hs-CRP和Cys-C与CHD发生发展密切相关；二者血清水平联合检测对CHD的诊断与评估具有重要价值。

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崔艳(1990-)，女，土家族，硕士研究生，主要从事个体化医疗的研究

参考文献

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10周敬,宗嫦娥,刘兆军.血清胱抑素C对冠状动脉病变的临床预测价值[J].中国实用医药,2011,6(4):140-141.

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12Koenig W, Twardella D, Brennter H, et al. Plasma concentration of Cytatinc in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular event:more[J].Clinical Chemistry,2009,51(2):321-327.

13Shi GP, Sukhova GK, Grubb A, et al. Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms[J]. J Clin Invest,1999,104(9):1 191-1 197.

作者简介：本文第一

*[基金项目]国家重点临床专科建设项目(财社2010305)

[中图分类号]R446.1

[文献标识码]A

[文章编号]1005-1740(2015)04-0057-04

doi：10．3969／j．issn．1005－1740．2015．04．014

微循环学杂志，2015，25（4）：57－60

© 2015 CHINESE JOURNAL OF MICROCIRCULATION