奥曲肽联合灯盏花素对重症急性胰腺炎患者血液流变学、血清炎症因子的影响及疗效研究

田邦妮, 贺建华, 黄　梅

(1. 湖北省恩施土家族苗族自治州来凤县中心医院 消化内科, 湖北 恩施, 445700;

2. 湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院 消化内科, 湖北 恩施, 445000)



奥曲肽联合灯盏花素对重症急性胰腺炎患者血液流变学、血清炎症因子的影响及疗效研究

田邦妮1, 贺建华2, 黄梅1

(1. 湖北省恩施土家族苗族自治州来凤县中心医院 消化内科, 湖北 恩施, 445700;

2. 湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院 消化内科, 湖北 恩施, 445000)

摘要:目的探讨奥曲肽联合灯盏花素对重症急性胰腺炎(SAP)患者血液流变学、血清炎症因子的影响及疗效。方法选取80例SAP患者随机分为对照组各观察组各40例，2组均予以常规基础治疗，对照组同时给予醋酸奥曲肽注射液，观察组加用灯盏花素，观察治疗前、治疗7 d时血液流变学及血清炎症因子变化及治疗7 d时临床疗效。结果治疗前全血比黏度高切、血浆比黏度、血小板黏附率、血栓长度、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL-15)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)2组比较差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，各指标均较治疗前下降，且观察组治疗后下降更为明显(P<0.05); 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论 奥曲肽联合灯盏花素治疗SAP能明显改善患者血液流变学及降低炎症反应。

关键词:奥曲肽; 灯盏花素; 重症急性胰腺炎; 血液流变学; 血清炎症因子; 疗效

重症急性胰腺炎(SAP)是消化系统最常见的危重症疾病，具有发病急、进展快、死亡率高的特点，主要是胰腺局部的炎症反应及诱发的全身炎症反应[1-2]，并且微循环障碍参与了疾病的发生发展过程[3]。奥曲肽是生长抑素类似物，是治疗SAP常用药物，灯盏花素是活血化瘀类药物，具有改善微循环、抗凋亡及扩张微血管等作用[4-5]。因此，本研究对SAP患者采用奥曲肽联合灯盏花素进行治疗，旨在探讨奥曲肽联合灯盏花素对重症急性胰腺炎患者血液流变学、血清炎症因子的影响及疗效，为SAP的治疗提供参考，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取本院2013年1月—2014年10月住院的SAP患者80例为研究对象，入选标准: ① 患者符合《重症急性胰腺炎诊治指南》中的诊断标准[6]; ② 急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACH II)评分≥8分; ③ Balthazar CT 分级D级或E级; ④ 发病时间≤72 h; ⑤ 年龄18～65岁之间。排除标准: ① 同时合并有胆管梗阻者; ② 合并或怀疑有原发性肾脏疾病所致肾损伤者; ③ 在肾损伤前有使用过损伤肾毒性药物者; ④ 有外科手术治疗指证; ⑤ 妊娠期及哺乳期。入选患者随机分为对照组和观察组各40例。对照组男27例、女13例，年龄18～65岁， 平均(49.77±8.12)岁；病程2～68 h, 平均(9.15±1.18) h; APACH Ⅱ评分(13.19±2.10)分; Balthazar CT分级: D级24例、E级16例。观察组男25例、女15例；年龄20～63岁，平均(49.65±8.18)岁；病程2～47 h, 平均(9.20±1.14) h; APACH Ⅱ评分(13.15±2.18)分, Balthazar CT分级: D级26例、E级14例。2组患者在性别、年龄、病程、病情严重程度等方面比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

2组患者在入院确诊后均及时给与禁食水、胃肠减压、纠正电解质紊乱、抗感染、抗酸等常规基础治疗，对照组给予醋酸奥曲肽注射液(瑞士诺华制药有限公司生产)静脉用药，先给予0.1 mg+20 mL生理盐水静脉推注，后以患者体重计算药物剂量进行静脉泵入，剂量为25～50 μg/h。观察组在对照组用药基础上加用灯盏花素注射液20 mg+10%葡萄糖500 mL静脉滴注，1次/d, 合并高血糖者可同时加胰岛素进行葡萄糖分解。2组均治疗期间检测血淀粉酶在恢复正常后可在巩固治疗2 d, 总疗程在14 d内, 7 d为一个疗程，一般治疗1～2个疗程。

1.3　观察指标及临床判断标准

① 观察指标：观察2组患者治疗前、治疗7 d时血液流变学及血清炎症因子变化，包括全血比黏度高切、血浆比黏度、血小板黏附率、血栓长度、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL-15)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)变化; ② 疗效评定：治疗第7 d时进行疗效评定，症状及体征完全消失、CT及实验室检查指标均恢复正常为治愈，主要症状及体征消失、CT及实验室检查指标均恢复正常为显效，症状及体征明显缓解、CT及实验室检查指标明显下降为有效，症状及体征无明显变化、CT及实验室检查指标无明显变化或加重、或患者死亡为治疗无效。治疗总有效=治愈+显效+有效。

1.4　统计学方法

数据采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1　2组患者治疗前后血液流变学指标变化比较

2组患者治疗前全血比黏度高切、血浆比黏度、血小板黏附率、血栓长度比较差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后指标均较治疗前下降，且观察组较对照组下降更为明显(P<0.05), 见表1。

表1　 2组患者治疗前后血液流变学指标变化比较±s)

与治疗前比较， *P<0.05; 与同期对照组比较, #P<0.05。

2.2　2组患者治疗前后血清炎症因子变化比较

2组患者治疗前TNF-α、IL-15、IL-8、CRP比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后均下降，且观察组TNF-α、IL-15、IL-8、CRP较对照组下降更为明显(P<0.05), 见表2。

表2　2组患者治疗前后血清炎症因子变化比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与同期对照组比较, #P<0.05。

2.3　2组患者治疗疗效比较

对照组治愈8例(20.00%), 显效11例(27.50%), 有效7例(27.50%), 无效14例(35.00%); 观察组治愈11例(27.50%), 显效17例(42.50%), 有效6例(15.00%), 无效6例(15.00%)。对照组治疗总有效率为65.00%, 观察组为85.00%, 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

3讨论

临床已经证实SAP患者明显存在急性炎症反应[7-9]，这可能是患者本身存在蛋白水解酶等胰酶的大量释放可导致局部坏死、出血等，引起局部炎症反应，而且还会激活单核-巨噬细胞系统引起大量炎症因子被激活，因此改善炎症反应有利于改善患者预后。

TNF-α、IL-15、IL-8、CRP均是血清炎症因子，临床研究证实对在SAP患者血清中均可出现明显升高[7-9]。TNF-α是活化单核细巨噬细胞所分泌的炎症反应因子，具有抗感染、抗病毒及免疫调节作用，升高时可引起氧自由基及其他炎症因子的释放，形成进一步损伤, IL-15也是多种炎症因子的始动因子，能够刺激T细胞和NK细胞增殖，诱导LAK细胞活性，还能与IL-12协同刺激NK细胞产生IFN-γ，引起多种炎症反应发生。IL-8也主要为单核巨噬细胞产生，具有吸引和激活中性粒细胞的活性，当IL-8和中性粒细胞接触后可促使中性粒细胞定向游走到反应部位并释放一系列活性产物，引起细胞损伤的目的。CRP是急性时相蛋白，对临床上最常用的的炎症反应检测指标，在发生炎症反应的早期血清中即可明显升高，其具有加强吞噬细胞生理活性及激活补体作用，起到清除损伤、坏死、凋亡的组织细胞作用。

奥曲肽是生长抑素类似物，具有抑制生长抑素的作用。因此可减轻SAP患者胰腺酶的分泌及实质细胞膜的损伤，改善肠道内微环境及抑制血小板聚集，可促进肠道蠕动减轻内毒素的吸收，对血液流变学也有改善。灯盏花素注射液是菊科飞蓬属植物灯盏花的提取物，有效成分有黄酮类、芳香酸、咖啡酸酯等，具有改善器官及组织血流动力学、血液流变学、凝血、微循环、再灌注损伤等作用[4-5]，有研究[10]显示对SAP患者应用灯盏花素可明显改善患者血清炎症因子水平及肾功能。本研究对SAP患者在常规基础治疗上采用奥曲肽联合灯盏花素进行治疗，观察患者治疗前、治疗7 d时血液流变学及血清炎症因子变化及治疗7 d时临床疗效。结果显示联合灯盏花素的观察组和未联合灯盏花素的对照组患者全血比黏度高切、血浆比黏度、血小板黏附率、血栓长度、TNF-α、IL-15、IL-8、CRP治疗后均治疗前下降，但是观察组下降幅度明显较对照组更为明显，而且观察组治疗总有效率85.00%高于对照组65.00%，表明联合灯盏花素后患者血液流变学和炎症因子改善程度更为明显，灯盏花素的应用明显有利于改善患者微循环障碍及炎症反应，奥曲肽联合灯盏花素治疗SAP 2者具有协同治疗。

参考文献

[1]卢世云, 潘秀珍. 重症急性胰腺炎发病机制研究现状[J]. 世界华人消化杂志, 2011, 19(23): 2421.

[2]芦波, 钱家鸣. 重症急性胰腺炎病因及发病机制研究进展[J]. 中国实用外科杂志, 2012, 32(7): 590.

[3]侯斐, 刘瑞霞. 急性胰腺炎微循环障碍的发生机制及其治疗进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2014, 30(8): 815.

[4]刘勤, 张红宇, 王璐, 等. 灯盏花素药理作用研究进展[J]. 云南中医中药杂志,2013, 34(2): 61.

[5]姜秀娥. 灯盏花素的药理作用研究进展[J]. 医药理论和实践, 2009, 22(8): 915.

[6]张圣道, 雷若庆. 重症急性胰腺炎诊治指南[J]. 中华外科杂志, 2007, 45(11): 727.

[7]钟宏, 史勇, 李观强. TNF-α和IL-6在重症急性胰腺炎患者血清中的变化及临床意义[J]. 中国医药导报, 2012, 9(19): 157.

[8]程刚, 陆士奇, 李岩. 急性胰腺炎患者血清降钙素原和肿瘤坏死因子α及白介素8的动态变化及临床意义[J]. 中国全科医学, 2012, 15(27): 3180.

[9]赵洪礼, 吴战军. 细胞因子与重症急性胰腺炎关系研究进展[J]. 临床消化病杂志, 2010， (1): 61.

[10]白云, 崔冬雪, 解淑蕊,等. 灯盏花素治疗重症急性胰腺炎临床研究[J].军事医学, 2014, 38(7): 567.

Effect of octretide and breviscapine on blood rheology and serum inflammatory factors in patients with severe acute pancreatitis

TIAN Bangni1, HE Jianhua2, HUANG Mei1

(1.DepartmentofDigestionMedicine,LaifengCountyCenterHospitalofEnshiPrefecture

ofHubeiProvince,Enshi,Hubei, 445700; 2.DepartmentofDigestionMedicine,EnshiCentralHospitalofHubei,Enshi,Hubei, 445000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the octretide and breviscapine on blood rheology, and serum inflammatory cytokines in patients with severe acute pancreatitis (SAP) and the curative effect. MethodsA total of 80 patients with SAP were randomly divided into control group and observation group with 40 cases in each group, the two groups were given the conventional nursing and the control group was additionally given octretide injection and observation group was given breviscapine. The blood rheology and serum inflammatory factors change before treatment and at 7 d treatment were observed and clinical efficacy of 7 d treatment was observed. ResultsThere was no significant difference in blood high shear viscosity, plasma viscosity, platelet adhesion rate, thrombus length, tumor necrosis factor α(TNF-α), interleukin (IL-5), interleukin 8 (IL-8) and c-reactive protein (CRP) before treatment, (P>0.05). All the indicators fell after treatment and the observation group after treatment decreased more significantly than in the control group (P<0.05).Total effectiveness in the observation group was higher than that in the control group (P< 0.05). ConclusionOctretide and breviscapine treatment can obviously improve blood rheology and reduce inflammation.

KEYWORDS:octreotide; breviscapine; severe acute pancreatitis; blood rheology; serum inflammatory factors; curative effect

收稿日期:2015-03-21

中图分类号:R 576

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)17-038-03

DOI:10.7619/jcmp.201517012