糖皮质激素不同疗程用药在COPD急性加重期治疗中的应用观察

王晓兵 宋志军 刘巍

慢性呼吸窘迫综合征(COPD)属非特异性气道炎性反应，当患者处于急性加重期时，患者体内炎性介质释放增加，进展迅速，可通过一系列反应使肺功能急剧下降，病情恶化。临床上给予COPD急性加重期患者糖皮质激素治疗，可改善患者血气分析指数，提高肺功能，临床效果满意。但关于糖皮质激素使用疗程方面，尚存在争议，而肖明元［1］研究表明，其治疗疗程又与临床预后有显著性相关，故探究糖皮质激素的最佳应用疗程，具有重要的临床价值。本文选取我院收治的部分COPD急性加重期患者，进行如下探究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年1～10月住院治疗的COPD急性加重期患者84例，其中男40例，女44例;年龄49～72岁，中位年龄65.5岁;病程1～12年，平均病程(5.3±1.2)年。患者入院时表现为明显的呼吸困难、发绀;双肺干、湿啰音;短期内咳嗽、咳痰，气短和(或)喘息加重，浓痰或黏液样痰增多，部分患者伴有发热症状。所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范草案》中急性加重期各项指标［2］。均经患者本人知情同意，进行研究，排除高血压、糖尿病、精神病患者。按照随机数表，将所有患者随机分为观察组和对照组，每组42例，2组一般资料有可比性。

1.2 方法 2组患者均给予常规治疗，包括吸氧、平喘、化痰、扩张支气管、抗感染、对症支持治疗等。糖皮质激素选择兰州佛慈制药股份有限公司(国药准字H62020884)生产的醋酸泼尼松片，规格:5 mg。2组患者前5 d用药方法相同，即第1天给予琥珀酸氢化考的松 200 mg静脉滴注，之后给予醋酸泼尼松片10 mg/次，3次/d口服，糖皮质激素治疗5 d后，开始给予安慰剂口服，总疗程为2周。对照组患者5 d后，给予醋酸泼尼松片减量服用，10 mg，2次/d口服，2周后停药。

1.3 观察指标［3，4］分别于治疗前、治疗后24 h、治疗后72 h，治疗1周对患者进行血气分析及肺功能检查，并记录结果。治疗后根据患者试验室检查的病情改善情况进行临床疗效判定:若患者血气分析及肺功能指标显著改善，且趋于正常范围，COPD急性期临床症状消失＞70%，则为显效;若患者血气分析及肺功能指标较前好转，COPD急性期临床症状消失＞40%，则为有效;COPD急性期临床症状消失≤40%为治疗无效。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料±s表示，采用t检验，计数资料以百分率(%)表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗有效率 观察组治疗有效率高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 2组临床治疗有效率比较 n=42，例(%)

2.2 2组动脉血气分析 2组患者治疗后PaO2、PaCO2指标较治疗前均有明显改善;且观察组治疗24 h、72 h、1周后 PaO2、PaCO2指标均优于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗期间动脉血气分析比较n=42，mm Hg，±s

表2 2组治疗期间动脉血气分析比较n=42，mm Hg，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与观察组比较，#P＜0.05

组别 时间 PaO2 PaCO2观察组 治疗前67.1±2.9 42.4±2.7治疗24 h 70.4±3.2* 39.1±3.1*治疗72 h 73.7±2.2* 37.2±2.6*治疗1周 78.5±3.6* 35.5±2.5*对照组 治疗前 67.3±2.7 42.5±2.4治疗24 h 69.5±3.0*# 41.0±2.9*#治疗72 h 72.2±2.8*# 38.3±2.1*#治疗1周 76.4±2.4*# 37.2±2.5*#

2.3 2组肺功能改善 2组患者治疗后FEV1、FEV1/ FVC指标较治疗前均有明显改善(P＜0.05);且观察组治疗24 h、72 h、1周后FEV1、FEV1/FVC指标均优于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗期间肺功能改善比较n=42，±s

表3 2组患者治疗期间肺功能改善比较n=42，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与观察组比较，#P＜0.05

组别 时间 FEV1(L)FEV1/FVC观察组 治疗前0.77±0.09 52.5±4.3治疗24 h 0.83±0.13* 54.73±3.9*治疗72 h 0.88±0.12* 59.2±4.2*治疗1周 0.93±0.08* 63.8±4.1*对照组 治疗前 0.77±0.11 52.4±3.6治疗24 h 0.81±0.09*# 53.4±2.8*#治疗72 h 0.86±0.14*# 57.3±3.6*#治疗1周 0.89±0.11*# 59.2±4.3*#

2.4 不良反应对比 观察组3例(7.1%)患者发生黑便、胃部不适等并发症，显著低于对照组的8例(19.0%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

COPD是一种以气流受限为特征的、进行性加重、不可逆性损伤的肺部疾病，其病理表现为广泛的呼吸道炎性反应，大量炎性细胞浸润，各种炎性细胞释放出过量的组胺、白三烯等炎性介质，炎性介质可增加血管通透性，使气道呈高反应性，引发肺组织严重损伤［5］。COPD急性加重期又称AECOPD，是COPD不断进展、恶化的结果，一般多由呼吸道感染所致，使临床病死率大大增加。急性加重期患者使用糖皮质激素已经被证实可以有效的改善患者肺功能，提高治疗成功率，挽救了很多患者的生命［6］。糖皮质激素应用的最佳疗程的选择是治疗能否成功的关键问题，疗程过短，起不到理想的治疗作用，疗程过长又会造成患者其他继发性损害。本次探究即针对AECOPD患者糖皮质激素使用疗程进行了观察分析。

研究对象共分2组，观察组患者应用糖皮质激素疗程为5 d，对照组患者应用糖皮质激素疗程为14 d，为排除患者精神心理因素的影响，给予观察组患者9 d的安慰剂服用，作为对照［7］。结果显示，2组患者在动脉血气分析及肺功能改善方面均较前显著好转，治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。这也与以往研究结果相符［8，9］，充分说明了糖皮质激素在COPD急性加重期的确切疗效。组间比较来看，观察组患者各指标改善程度在治疗后的各个时期均显著优于对照组，且观察组临床总有效率为90.4%，明显高于对照组的78.6%，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。总的来说，糖皮质激素应用5 d的临床总有效率高达90.4%，使患者肺功能得到了明显的改善，其临床效果优于应用2周的患者。

本次研究有力的证实了，COPD急性加重期患者应用糖皮质激素短期疗程结果较优。而由于本次探究入选病例较少，分组有限，故仅进行了5 d和14 d两种疗程的探究，表现为5 d效果更好。也存在着对COPD急性加重期患者最优疗程的问题，可能是介于二者之间的某个疗程指标，有待临床进一步探究。

在用药安全性方面，2组患者均无严重并发症发生，病程中无死亡病例，但就黑便、胃部不适等轻度并发症来说，观察组3例(7.1%)也低于对照组的8例(19.0)，且差异有统计学意义(P＜0.05)。这说明短期应用糖皮质激素的安全性高，有效减少了对患者机体的不良刺激，降低了不良反应发生率。

就观察组来看，同样的糖皮质激素应用疗程，所有42例患者表现出的临床效果也不一致，个别患者起效较差。分析原因，可能与患者既往激素治疗效果好，支气管气道高反应状态及自身合并症有关。总之，临床疗效不完全取决于用药疗程，需引起注意。

糖皮质激素是临床常用的兼具多种机制的抗炎药物，将其应用于COPD患者，对其气流阻塞性气道炎症治疗效果较好。首先，糖皮质激素类药物可与肺细胞内与激素受体结合，有效抑制细胞因子形成及炎性介质的合成和释放，起到降低气道炎性反应的作用，进而延缓肺部炎性反应的损害过程，提高了患者的呼吸功能，改善或延缓病情恶化［10，11］。其次，糖皮质激素可促进AECOPD患者体内嗜酸性细胞的大量凋亡，抑制腺体的分泌和痰液的产生，改善呼吸道通气状况，最后，且由于糖皮质激素的抗过敏、抗病毒作用等多重功效，也为COPD的康复起到了促进作用。

另一方面，糖皮质激素也是激素的一种，其应用有良好的抗炎作用的同时，也会带来一定的不良反应。这可能是对照组患者应用时间较长，但临床效果却不如观察组效果好的重要原因之一。因为糖皮质激素的应用会产生消化系统、心血管系统及免疫系统等多方面的副作用，故这些原因综合起来，可能对COPD患者应用糖皮质激素后期临床效果起到了相反的作用，故治疗2周后总体效果不佳。这也从侧面说明了一个问题，任何激素的使用，都需要寻求一个合理的使用计量和使用疗程，否则，会起到事倍功半的作用［12，13］。

综上所述，对于COPD急性加重期患者，应用糖皮质激素治疗，安全可靠，临床疗效确切;糖皮质激素的短期疗程效果较长期应用效果更好，在改善患者肺功能和提高治愈率方面，效果满意。5 d为AECOPD患者糖皮质激素应用安全疗程，可在临床上广泛应用推广，是否存在更优的疗程指标，有待进一步探究。

1 肖明元.联合吸入糖皮质激素雾化治疗40例COPD急性加重期的临床探讨.中国民族民间医药，2013，21:45-46.

2 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志，2007，30:8-17. 3 童轶，何卫，胡爱明.糖皮质激素对COPD急性加重期炎症因子的影响.浙江临床医学，2013，16:241-242.

4 凌艳华.糖皮质激素不同疗程治疗88例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者疗效的临床观察.中国医药指南，2014，12:191-192.

5 白云飞，覃洁，董京生.AECOPD中糖皮质激素序贯应用的观察.内蒙古医学杂志，2014，46:535-537.

6 张智勇，付岩.甲泼尼龙治疗中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效研究.实用心脑肺血管病杂志，2010，18:1421-1422.

7 肖冠群，李国兰.普米克令舒联合万托林雾化吸入治疗COPD急性加重期的疗效观察.中国现代医生，2013，51:46-47.

8 汪利华，瞿长春，刘艳秀.糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性期的疗效观察.中国医药指南，2011，9:141.

9 胥杰，孙永昌.COPD急性加重期治疗原则.临床药物治疗杂志，2011，9:45-48.

10 周健，胡宝祥，段磊.不同疗程甲泼尼龙治疗COPD急性加重期患者的疗效对比研究，中国老年保健医学，2014，12:48-49.

11 潘英.糖皮质激素治疗COPD急性加重期50例近期疗效观察.中国社区医师:医学专业，2012，14:34-35.

12 彭华，王富东.氧气驱动雾化吸入布地奈德治疗COPD急性期60例疗效及安全性观察.2011，40:31-33.

13 Foley RN，Parfrey PS，Sarnak MJ.Epidemiology of cardiovasc-ular disease in chronic renal disease.J Am Soc Nephrol，2013，9:S16-23.