芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的疗效研究

尹玉圣

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各种器质性心脏病的终末阶段，其发病率和病死率高，以心功能不全、运动耐力降低及神经内分泌紊乱为主要临床表现［1］。目前临床对CHF患者常采用强心、利尿、平喘等对症治疗，虽取得了一定临床疗效，但治疗总有效率低，患者病死率高。本文对我院心内科自2013年1月至2015年1月收治的84例CHF患者采用芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗，与单纯曲美他嗪治疗相比疗效显著，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2015年1月我院心内科诊治的CHF患者84例，均符合CHF的诊断标准［2］。随机将患者分为对照组和观察组，每组42例。2组年龄、性别比、病程、心功能分级、临床症状等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较 n=42

1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准:①有高血压、冠心病、心瓣膜病等病史，并且出现心功能不全或心力衰竭的临床症状、体征;②心功能(NYHA)分级Ⅱ～Ⅲ级;③心脏彩超显示左心室射血分数(LVEF)＜40%;④恶性肿瘤患者。所有入选患者均签署知情同意书。1.3 治疗方法 2组患者均给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、洋地黄类制剂、利尿剂、硝酸酯类药物及血管扩张剂等常规治疗措施。对照组给予曲美他嗪(法国施维雅公司)20 mg/次，口服，3次/d。观察组在对照组基础上给予芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司) 4粒/次，口服，3次/d，疗程均为6个月。病史≥3个月。(2)排除标准:①急性心肌梗死、严重心脏瓣膜病变或接受心脏介入术者;②急慢性感染性疾病;③合并严重肝、肾、血液系统、免疫系统疾病;

1.4 观察指标及检测方法 (1)分别于治疗前后采用心脏彩色多普勒测定左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、收缩末期内径(LVDs)、左心室射血分数(LVEF);(2)抽取清晨空腹静脉血4 ml，采用全自动生化分析仪测定肌酸磷酸激酶(CK)、天冬氨酸氨转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、羟丁酸脱氢酶(HBDH);采用Bioz.Com数字化无创血流动力学检测仪测定血流动力学指标(ESR、HCT、Fb、np、nbl、nbh);(3)测量6 min步行距离:嘱患者在标测好距离的走廊里尽量步行，测量其6 min步行的总距离，若患者出现晕厥或心脏不适症状即终止实验。治疗前后分别进行4次测试，若4次结果差异＜10%，取均值;若4次结果差异＞10%则增加测试1次;(4)住院时间及好转时间;(5)再住院率及病死率。再住院率或病死率=再次因CHF住院例数或死亡例数/总例数×100%。

1.5 疗效判定标准 (1)显效:临床症状、体征及LVEF显著改善，心功能进步Ⅱ级以上，但仍达不到Ⅰ级;(2)有效:临床症状、体征及LVEF有所改善，心功能进步Ⅰ级，但仍达不到Ⅰ级;(3)无效:临床症状、体征及LVEF无改善或恶化。

1.6 统计学分析 应用SPSS 10.0统计软件，计量资料以±s表示，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗效果比较 观察组总有效率较对照组明显提高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗效果比较 n=42，例

2.2 2组心功能比较 治疗前2组HR、LVESD、LVEDD、LVDs、LVEF比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后2组HR、LVESD、LVEDD、LVEF均较治疗前有不同程度改善，差异有统计学意义(P＜0.05)，且观察组改善程度更明显，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，2组治疗前后LVDs比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 2组心功能比较 n=42，±s

表3 2组心功能比较 n=42，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别 HR (次/min) LVESD (mm) LVEDD (mm) LVDs (mm) LVEF (%)对照组治疗前 88±8 52±5 65±6 38±4 34±4治疗后 74±7* 45±4* 55±5* 37±5 39±5*观察组治疗前 88±8 52±5 65±6 37±4 34±4治疗后 65±6*# 32±4*# 45±5*# 36±4 46±5*#

2.3 2组心肌酶谱比较 治疗前2组AST、CK、CK-MB、LDH、HBDH比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后2组上述指标较治疗前有不同程度降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，且观察组降低程度更明显，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 2组心肌酶谱比较n=42，±s

表4 2组心肌酶谱比较n=42，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别 AST(U/L) CK(U/L) CK-MB(U/L) LDH(U/L) HBDH(U/L)对照组治疗前 133±28 1 322±324 185±69 912±302 822±298治疗后 67±23* 325±80* 59±11* 471±56* 221±84*观察组治疗前 132±27 1 330±325 187±70 917±310 828±301治疗后 22±4*# 110±49*# 13±8*# 116±22*# 81±20*#

2.4 2组血流动力学比较 治疗前2组血流动力学指标比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后2组血流动力学指标较治疗前有不同程度降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，且观察组降低程度更明显，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 2组血流动力学比较n=42，±s

表5 2组血流动力学比较n=42，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别 ESR(mm/h) HCT(%) Fb(g/L) np(mPa·s) nbl(mPa·s) nbh(mPa·s)对照组治疗前 23±3 54±7 390±38 3.06±0.22 11.2±2.2 6.8±1.1治疗后 16±5* 33±6* 262±30* 2.14±0.87* 8.2±1.2* 5.2±1.0*观察组治疗前 24±3 55±8 388±35 3.09±0.25 10.8±2.0 6.7±1.1治疗后 11±3*# 21±4*# 203±23*# 1.02±0.21*# 6.1±1.0*# 3.3±0.8*#

2.5 2组6 min步行距离及3个月步行距离比较 治疗前2组6 min步行距离比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后2组6 min步行距离均较治疗前有所改善，但观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗3个月后，2组6 min步行距离比较差异亦有统计学意义(P＜0.05)。见表6。

表6 2组6 min步行距离及3个月步行距离比较n=42，m，±s

表6 2组6 min步行距离及3个月步行距离比较n=42，m，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别 6 min步行距离治疗前 治疗后 6个月6min 步行的距离对照组 177±23 227±48* 271±37观察组 175±28 279±54*# 339±44*

2.6 2组好转时间、住院时间、再住院率及病死率比较 观察组好转时间、住院时间较对照组明显缩短，再住院率及病死率较对照组明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表7。

表7 2组好转时间、住院时间、再住院率及病死率比较n=42

2.7 不良反应 2组治疗前后均未出现肝、肾功能损害及电解质紊乱等不良反应，无病例退出。

3 讨论

CHF是由于原发心脏疾病导致心排血量异常减少，心肌细胞能量代谢不足而最终造成心肌坏死和心室重构的复杂临床综合征，其发病率和病死率逐年升高，已经引起了全社会的广泛关注。CHF发病机制复杂，其中交感神经系统(SNS)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)等神经内分泌的过度兴奋和激活是导致心脏重构并进一步发展为CHF的根本原因，而炎性反应及其导致的血流动力学紊乱是促进心脏重构及心功能恶化的重要因素，可作为反映病情进展及预后的独立预测因子。既往主要通过强心、利尿、扩血管等联合治疗措施阻滞或延缓CHF进程，但对于病程长或顽固性CHF疗效欠佳，患者的生存质量没有显著提高。因此，对于CHF的治疗措施有待进一步改善，寻找安全有效的治疗药物是当前急需解决的问题。

研究认为心肌缺血、缺氧导致的能量代谢失调是CHF的病理生理机制之一［3］。曲美他嗪是一种新型的长链3-酮酰辅酶A硫解酶抑制剂，对心肌能量代谢起重要调控作用，其作用机制如下:(1)增加冠脉流量，同时抑制脂肪酸代谢及增加葡萄糖氧化利用率，改善心肌能量代谢;(2)抑制内皮素及氧自由基的释放，减轻二者引起的细胞损伤，改善心肌超微结构及心功能。Zhang等［4］研究表明曲美他嗪能够明显改善CHF患者临床症状及左室重构、提高心功能。然而，单独使用曲美他嗪治疗CHF可能无法取得令人满意的疗效。病理组织学研究显示神经内分泌的激活出现在CHF发生前，因此阻断神经内分泌的过度激活和心脏重构也是治疗CHF的切入点［5］。大量研究表明，中药通过改善血流动力学、扩张血管及抗血小板聚集等作用发挥心脏保护作用［5-9］。

芪苈强心胶囊是根据中医络病理论治疗CHF的中药复方制剂，主要成分是黄芪、附子、桂枝、丹参、葶苈子、人参、红花等多种中草药。黄芪通过降低肾素、血管紧张素、醛固酮等基因表达抑制神经内分泌的激活;附子、桂枝可以增强心肌收缩力和心输出量;红花、丹参、葶苈子具有活血化瘀、利尿消肿的功效［6］。钱玉红等［7］研究显示芪苈强心胶囊可以抑制CHF患者机体白介素-6(IL-6)、肿瘤因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎性因子水平。于春泉等［8，9］则从动物实验和细胞水平证实芪苈强心胶囊具有改善血管内皮功能和心肌能量代谢，从而抑制心脏重构及延缓心功能的作用。以上研究均提示芪苈强心胶囊能够多靶点、多途径发挥心脏保护作用。Li等［10］研究结果显示，在常规治疗CHF的基础上联合应用芪苈强心胶囊可显著提高患者左室射血分数、改善心功能及6 min步行距离，其在逆转CHF进程、抑制心脏重构及改善患者生存质量方面均具有良好作用。马芳放等［11］研究也表明芪苈强心胶囊可发挥正性肌力作用，从而增加心排血量及改善心功能。本研究显示，在曲美他嗪治疗CHF基础上联用芪苈强心胶囊临床总有效率达95.24%，与对照组76.19%的总有效率相比差异有统计学意义(P＜0.05);另外，患者心功能、心肌酶谱、血流动力学指标及6 min步行距离均较治疗前显著改善，且观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗CHF具有疗效好、无明显不良反应及心功能改善明显等优点，此外患者住院时间显著缩短，再住院率和病死率显著降低，运动耐量和生存质量显著提高，与他人报道一致［11］。

总之，芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭疗效确切，能够改善心脏重构，增加心肌收缩力，从而有效控制心衰。这体现了中西医联合治疗慢性心力衰竭的综合优势，从而为芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭提供了理论依据和实验依据，值得临床推广。

1 Azad N，Lemay G.Management of chronic heart failure in the older population.J Geriatr Cardiol，2014，11:329-337.

2 张澍，华伟.2012 ESC急性和慢性心力衰竭诊断与治疗指南解读.中华心律失常学杂志，2012，16:379-381.

3 Agasso G，Perseghin G，De Cobelli F，et al.Effects of metabolic modulation by trimetazidine on left ventricular function and phosphocreatine adenosine trihosphate ratio in patients with heart failure.Eur Heart J，2006，27:942-948.

4 Zhang L，Lu Y，Jiang H，et al.Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure:a meta-analysis.J Am Coll Cardiol，2012，59: 913-922.

5 权晓慧，李敏杰.芪苈强心胶囊联合辅酶佐治慢性心力衰竭的临床观察.疑难病杂志，2014，13:77-79.

6 陈欣华，孙琪，李亮.芪苈强心胶囊对缺血性心肌病心力衰竭患者神经内分泌因子、左室重构及心功能的影响.现代中西医结合杂志，2014，23:2760-2763.

7 钱玉红，李争，魏国清，等.芪苈强心胶囊辅治对慢性心力衰竭患者血清细胞因子水平的影响.疑难病杂志，2013，12:264-266.

8 于春泉，李欣桐，肖扬，等.芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌P2X受体mRNA表达的影响.中医杂志，2012，53:416-419.

9 张军芳，唐思文，王宏涛，等.芪苈强心胶囊对压力超负荷心力衰竭大鼠内皮损伤及能量代谢的影响.中医杂志，2013，7:1221-1224.

10 Li X，Zhang J，Huang J，et al.A multicenter，randomized，double blind，parallel-group，placebo-controlled study of the effects of qiliqiangxin capsules in patients with chronic heart failure.J Am Coll Cardiol，2013，62:1065-1072.

11 马蕊香，刘艳红，王娜，等.芪苈强心胶囊联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭临床分析.河北医药，2014，36:3602-3603.