巴氯芬治疗儿童难治性胃食管反流性咳嗽40例临床评价

黄 静，吴绍英

（四川省凉山彝族自治州第二人民医院，四川 西昌 615000）

巴氯芬治疗儿童难治性胃食管反流性咳嗽40例临床评价

黄 静，吴绍英

（四川省凉山彝族自治州第二人民医院，四川 西昌 615000）

目的 观察巴氯芬用于儿童难治性胃食管反流性咳嗽治疗的临床疗效及安全性。方法 选择2014年收治的难治性胃食管反流性咳嗽患儿80例，随机分为观察组与对照组，各40例。两组均指导调节生活方式，对照组予多潘立酮片(每次0.3 mg／kg，3次／日)，奥美拉唑镁肠溶片（每次 20 mg，1次 ／日）。观察组在对照组的基础上加用巴氯芬片（每次 0.25 mg／kg，4次 ／日）。两组患儿疗程均为8周。观察并记录患儿治疗期间咳嗽、反酸、胸骨后灼热感以及嗳气等临床症状的变化，并对治疗前后临床症状的严重程度、症状发生频率进行评分。观察患者治疗前后。记录治疗前后患者血常规、肝肾功能及不良反应。结果 治疗后，观察组临床疗效总有效率为 92.50%，明显高于对照组的 67.50%（P＜0.05）。与治疗前比较，两组患儿治疗后各项症状积分及症状总积分均有减少（P＜0.05），且观察组减少程度更加明显（P＜0.05）。观察组的不良反应发生率为22.50%，明显高于对照组的7.50%（P＜0.05），均能耐受，不影响后续治疗。两组患儿用药前后血常规、肝肾功能均未见明显变化。结论 巴氯芬可有效治疗儿童难治性胃食管反流性咳嗽，虽然存在一定程度的嗜睡、乏力等不良反应，但能明显改善患儿的临床症状，可对抑酸治疗不能完全缓解症状的患儿进行辅助治疗。

巴氯芬；儿童；难治性胃食管反流性咳嗽；临床疗效；安全性

胃食管反流性咳嗽（GERC）是胃食管反流性疾病（GERD）引起的慢性咳嗽，因胃酸和其他胃内容物反流进入食管引起，主要临床症状为咳嗽、反酸、烧心、嗳气等，是导致慢性咳嗽的常见原因[1]。近50%的胃食管反流性咳嗽仅表现为难治性咳嗽，而缺乏胃肠道症状[2]，因此难以与呼吸系统或咽喉疾病区分，且由于年龄较小的患儿对临床症状不能清楚地描述，致使针对儿童胃食管反流性咳嗽的治疗难以突破。巴氯芬为选择性γ-氨基丁酸β受体激动剂[3]，可改善肌张力增高导致的痉挛症状，如难治性呃逆，但临床用于治疗难治性胃食管反流性咳嗽较少。为此，笔者观察了我院收治的难治性胃食管反流性咳嗽患儿40例应用巴氯芬治疗的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院儿科2014年收治的难治性胃食管反流性咳嗽患儿80例，纳入标准：均符合中华医学会儿科学分会消化学组制订的《小儿胃食管反流病诊断治疗方案(试行)》中儿童对胃食管反流性咳嗽的诊断标准[4]；病程8周以上；年龄3～12岁；患者或家属已签署知情同意书，愿意配合治疗。排除支气管哮喘、支气管炎、肺结核、上气道综合征等疾病；伴心脑血管疾病、糖尿病、甲状腺疾病、肿瘤及肝肾功能严重不全；相关药物过敏；近期曾有呼吸系统感染、使用镇咳、平喘、祛痰药物；依从性较差，不能按时用药、积极配合治疗。将患儿随机分为观察组与对照组，每组40例。对照组中，男24例，女16例；平均年龄（5.64±3.27）岁；平均病程（10.53±0.72）周。观察组中，男 22例，女 18例；平均年龄（6.14±3.36）；平均病程（11.02±0.83）周。两组患儿的性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均注意保持患儿右侧卧位，抬高床头20～30 cm，以减少反流，同时避免酸性、高脂肪及刺激性饮食，宜少量多餐。对照组予多潘立酮片（西安杨森制药有限公司，国药准字H10910003，规格为每片10 mg）饭前0.5 h及睡前服用，每次0.3 mg／kg，3次／日；奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20080097，规格为每片20 mg）晨起吞服，每次20 mg，1次／日。观察组在对照组基础上予巴氯酚片（意大利Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号H20090557，规格为每片10 mg）口服，每次0.25 mg／kg，4次／日。两组疗程均为8周。

1.3 观察指标及临床疗效判定标准

观察并记录患儿咳嗽、反酸、胸骨后灼热感以及嗳气等临床症状的变化，记录治疗前后患者血常规、肝肾功能及不良反应变化。根据胃食管反流性咳嗽症状的严重程度及发生频率进行评分[5]，将咳嗽、反酸、胸骨后灼热感、嗳气临床症状分为无症状、轻度、中度、重度，分别记0，1，2，3分。临床疗效评定标准[6]：治愈为咳嗽、胃肠道等临床症状均消失，评分改善率＞90%；显效为咳嗽、胃肠道等临床症状明显减轻，70%≤评分改善率≤90%；有效为咳嗽、胃肠道等临床症状有所好转，30%≤评分改善率＜70%；无效为症状无明显改变甚至加重，评分改善率＜30%。总有效=治愈+显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料采用百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表4。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)，n=40]

表2 两组患儿临床症状总积分比较（±s，分，n=40）

表2 两组患儿临床症状总积分比较（±s，分，n=40）

注：与本组治疗前相比， P＜0.05；与对照组治疗后相比， P＜0.05。表3同。

治疗后8.91±2.87 6.18±2.25组别对照组观察组治疗前17.64±4.57 17.85±4.82

表3 两组患儿各项症状积分比较（±s，分，n=40）

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后咳嗽4.60±1.55 2.62±1.22 4.74±1.52 1.86±1.13反酸4.26±1.43 2.54±1.24 4.34±1.45 1.52±0.81胸骨后灼热感4.58±1.50 1.54±1.05 4.54±1.58 1.26±0.77嗳气4.20±1.42 2.21±1.26 4.23±1.28 1.54±0.86

3 讨论

胃食管反流性咳嗽为胃食管反流病的一种特殊类型，以咳嗽为突出表现，常伴有胃食管反流症状，如反酸、胸骨后灼热感及嗳气等的临床综合征。有研究显示[7]，因胃食管反流病而导致的慢性咳嗽在欧美国家的患病率为10%～20%，我国北京、上海地区也达到5.77%。

表4 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)，n=40]

目前，临床对于胃食管反流性咳嗽的治疗，首先指导调节生活方式，少食多餐，饮食宜低脂、清淡，睡眠时抬高床头，以减少胃酸的反流。药物治疗常用奥美拉唑等抑制胃酸分泌，以及多潘立酮促进食管和胃的排空，减少反流[8]。但约40%的胃食管反流性咳嗽患儿，经常规质子泵抑制剂治疗8周后，仍然效果不佳，会发展为难治性胃食管反流性咳嗽，影响患儿的生长发育[9]。

巴氯芬可通过刺激γ-氨基丁酸β受体而抑制兴奋性氨基酸的释放，降低兴奋性，解除痉挛，明显抑制一过性下食管括约肌松弛，抑制酸和非酸反流，可用于治疗难治性胃食管反流性咳嗽[10]。

本研究结果显示，巴氯芬对儿童难治性胃食管反流性咳嗽的治疗有效率明显高于对照组(P＜0.05)，且可显著改善患儿临床症状，减少咳嗽、反酸、胸骨后灼热感、嗳气各项症状积分及症状总积分。巴氯芬常见的不良反应为嗜睡、乏力、头晕，少见恶心、腹泻等，在治疗第1～2周不良反应最明显，随后多数患儿症状可自行消失，患儿均能耐受。

综上所述，巴氯芬可有效治疗儿童难治性胃食管反流性咳嗽，虽然存在一定程度的嗜睡、乏力等不良反应，但能明显改善临床症状，可对抑酸治疗不能完全缓解症状的患儿进行辅助治疗。

[1]Katz PO，Gerson LB，Vela MF.Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease[J].Am J Gastroenterol，2013，108(3)：308-328.

[2]赖克方，陈如冲，刘春丽，等.不明原因慢性咳嗽的病因分布及诊断程序的建立[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29(2)：96-99.

[3]Beaumont H，Boeckxstaens GE.Does the presence of a hiatal hernia affect the efficacy of the reflux inhibitor baclofen during add-on therapy[J].Am J Gastroenterol，2009，104(7)：1 764-1 771.

[4]中华医学会儿科学分会消化学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.小儿胃食管反流病诊断治疗方案(试行)[J].中华儿科杂志，2006，44(2)：96-97.

[5]中国胃食管反流病研究协作组.反流性疾病问卷在胃食管反流病诊断中的价值[J].中华消化杂志，2003，23(11)：651-654.

[6]徐先平，黄慧俐，胡建军，等.慢性咳嗽的病因分布及临床诊断与治疗[J].中国医药导刊，2008，10(3）：407-409.

[7]Dent J，El-Serag HB，Wallander MA，et al.Epidemiology of gastrooesophageal reflux disease：a systematic review[J].Gut，2005，54(5)：710-717.

[8]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(试行)[J].中华儿科杂志，2008，46(2)：262-264.

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[10]吴登峰，黄中华，陈思杰.联合应用巴氯芬、埃索美拉唑和莫沙必利治疗难治性胃食管反流病的疗效[J].胃肠病学，2014，19（12）：725-729.

Baclofen for Treating Children with Refractory Gastroesophageal Reflux Induced Cough in 40 Cases

Huang Jing，Wu Shaoying
（The Second People′s Hospital of Liangshan Yi Autonomous Prefecture，Xichang，Sichuan，China 615000）

Objective To observe the clinical effect and safety of baclofen for treating children with refractory gastroesophageal reflux induced cough.Methods 80 cases of refractory gastroesophageal reflux induced cough in the hospital were randomly selected and divided into the observation group and the control group，40 cases in each group.Both groups were guided to adjust the way of life.The control group was treated with Domperidone Tablets[0.3 mg／(kg·time)，3 times／d]，Omeprazole Magnesium Enteric-Coated Tablets (20 mg／time，1 time／d).The observation group received baclofen tablets[0.25 mg／(kg·time)，4 times／d]on the basis of the control group.The two groups were treated for 8 weeks.Observe and record the changes of cough，acid regurgitation，retrosternal burning sensation，and belching and other clinical symptoms in the patients during the treatment，and evaluate the scores of the clinical symptom severity and symptom frequency before treatment and after treatment.Observe the patients before and after treatment.The changes of blood routine，liver and kidney function and adverse reaction were recorded before and after treatment.Results After treatment，the clinical efficacy of the observation group was 92.50%，which was significantly higher than 67.50% of the control group，the difference was statistically significant(P＜0.05).Compared with before treatment，the symptom score and total score of symptoms in the two groups were decreased，the difference is statistically significant(P＜0.05)and the observation group decreased more significantly，with significant difference(P＜0.05).The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 22.50% which was obviously higher than 7.50% in the control group(P＜0.05)，and the adverse reactions were tolerable.The two groups before and after medication in children，the changes of blood routine，liver and kidney function changes were not found in the two groups.Conclusion Baclofen can be effective in the treatment of children with refractory gastroesophageal reflux cough，although there is a certain degree of drowsiness，fatigue，and other adverse reactions，but can really improve the children′s clinical symptoms，and can be an additional treatment when the anti acid treatment can not achireve complete remission of symptoms in children.

baclofen;children；refractory gastroesophageal reflux induced cough；clinical effcacy；safety

R969.4；R975+.7

A

1006-4931(2015)17-0037-02

2015-03-23)