炔雌醇环丙孕酮片单用与联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗PCOS的疗效比较

梁海燕

(绥德县医院妇产科，陕西 绥德 718000)



临床研究

炔雌醇环丙孕酮片单用与联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗PCOS的疗效比较

梁海燕

(绥德县医院妇产科，陕西 绥德 718000)

摘要：目的比较炔雌醇环丙孕酮片单用与联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效。方法选择2013年9月至2014年9月绥德县医院收治的80例胰岛素抵抗PCOS患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。对照组患者采用炔雌醇环丙孕酮片(连续服用21 d后停药1周，连续口服3个周期)单药治疗；观察组患者则采用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍(每次1片，每日1次，连续治疗3个月)进行治疗。比较两组患者的治疗效果和安全性。结果治疗后，观察组患者卵泡刺激素、睾酮、黄体生成素均较对照组显著降低[(15±3) U/L比(18±5) U/L,(1.1±0.4) nmol/L比(1.5±0.5) nmol/L,(7±3) U/L比(10±5) U/L]，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、体质指数均低于对照组[(4.3±1.2) mmol/L比(6.1±1.2) mmol/L,(16±5) mU/L比(19±7) mU/L,(2.2±0.5)比(3.9±0.6)，(22.4±1.9) kg/m2比(24.7±4.6) kg/m2]，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组并未增加不良反应的发生，而且所有不良反应程度较轻，均自行缓解和消失。结论与炔雌醇环丙孕酮片单药治疗相比，炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗PCOS患者，不但可有效调节患者的性激素紊乱，而且还可以显著缓解患者的胰岛素抵抗程度，其安全可靠，疗效显著，值得临床应用。

关键词：胰岛素抵抗；多囊卵巢综合征；炔雌醇环丙孕酮片；二甲双胍

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄期妇女十分常见的一种内分泌失调疾病，我国妇女发病率为5%～10%，其常见的症状主要包括闭经、排卵稀发等，部分患者往往合并胰岛素抵抗[1]。据统计[2-3]，半数以上的PCOS患者同时存在胰岛素抵抗，因此，PCOS疾病的重要治疗措施之一为改善胰岛素抵抗程度。研究表明[4-5]，炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗PCOS患者疗效明显优于单药治疗，其对提高患者的生活质量具有十分重要的意义。本研究主要比较炔雌醇环丙孕酮片单药治疗与联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗PCOS的有效性及安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年9月至2014年9月绥德县医院收治的80例胰岛素抵抗PCOS患者作为研究对象，PCOS诊断符合2003年鹿特丹标准[6]，胰岛素抵抗则以空腹血胰岛素水平≥15 mU/L为标准[7]，进行综合判定。上述患者按照随机数字表分为观察组和对照组，各40例。两组患者的年龄、多毛症评分、腰臀比、月经稀发、闭经等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2方法对照组：从月经来潮后第5日开始，每晚口服1片炔雌醇环丙孕酮片(商品名：达英-35，Schering GmbHCo.Produktions KG生产，批号：20130706)，连续服用21 d，停药1周后，开始进行下1个周期治疗，连续口服3个周期。观察组：在对照组口服炔雌醇环丙孕酮片的基础上，同时口服二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产，批号：20130401)，每次1片，每日1次，随餐服用，连续治疗3个月。

1.3观察指标比较两组患者治疗前后的性激素指标[卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、睾酮(testosterone,T)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)]和代谢指标[空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数 (homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)、体质指数(body mass index,BMI)]变化情况。并对两组患者的月经恢复、排卵以及妊娠情况进行比较与分析。此外，严密观察两组患者治疗过程中不良反应的发生情况，必要时予以及时处理和干预。

PCOS：多囊卵巢综合征；对照组:采用炔雌醇环丙孕酮片单药治疗；观察组:采用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗

2结果

2.1两组治疗前后性激素水平比较治疗前，两组患者的FSH、T、LH水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者FSH、T、LH均较治疗前显著降低，且观察组患者的FSH、T、LH均较对照组显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组患者FSH、T、LH治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　两组胰岛素抵抗PCOS患者的性激素指标水平比较　±s)

对照组:采用炔雌醇环丙孕酮片单药治疗；观察组:采用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗；PCOS：多囊卵巢综合征：FSH：卵泡刺激素；T：睾酮；LH：黄体生成素

2.2两组治疗前后代谢指标水平比较治疗前，两组患者的代谢指标FPG、FINS、HOMA-IR和BMI水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者FPG、FINS、HOMA-IR和BMI均较治疗前显著降低，且观察组患者的FPG、FINS、HOMA-IR和BMI均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组FPG、HOMA-IR、BMI水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，对照组治疗前后FINS水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　两组胰岛素抵抗PCOS患者的代谢指标水平比较　±s)

对照组:采用炔雌醇环丙孕酮片单药治疗；观察组:采用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗；PCOS：多囊卵巢综合征：FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰岛素；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；BMI：体质指数

2.3两组治疗后月经恢复、排卵以及妊娠情况比较治疗后，观察组患者的月经恢复率、排卵率以及妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.4治疗安全性两组患者治疗前后的肝、肾功能等指标均未见有临床意义的改变，患者均出现轻中度的恶心和呕吐等，所有不良反应均从患者服药之初出现，均自行缓解和消失。

表4　两组胰岛素抵抗PCOS患者治疗后月经恢复、

PCOS：多囊卵巢综合征：对照组:采用炔雌醇环丙孕酮片单药治疗；观察组:采用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗

3讨论

近年来，随着人们生活习惯和饮食习惯的变化以及其他因素的综合影响，PCOS的发生率呈现不断升高的趋势。炔雌醇环丙孕酮片是一种强效孕激素，具有较强的抗雄激素作用，联合二甲双胍还可以有效降低胰岛素抵抗程度，对胰岛素抵抗PCOS患者具有十分显著的效果[8-9]。陈初珍等[10]对28例胰岛素抵抗PCOS患者采用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗，并与单用二甲双胍或炔雌醇环丙孕酮片的患者进行比较，结果发现，联合用药组患者的血糖代谢指标、激素指标以及排卵情况等均取得了明显改善，差异有统计学意义。刘红秀[11]对20例PCOS患者采用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗，结果显示，患者的胰岛素抵抗指数、血脂水平等改善程度均明显优于单药治疗组患者，表明联合治疗能有效降低患者的胰岛素抵抗程度，减轻患者的体质量，缓解患者的机体激素水平。

PCOS患者的重要病理生理改变主要可能涉及高雄激素血症、胰岛素抵抗和高胰岛素血症，且患者主要的症状和体征表现为肥胖、月经紊乱、不孕、无排卵性不孕等，因此，本研究通过代谢指标、性激素水平以及排卵、月经恢复情况等方面评价患者的治疗效果，结果显示，治疗后，观察组患者的T、LH、FPG以及HOMA-IR、BMI等指标均较对照组患者显著改善，差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组患者的月经恢复率、排卵率以及妊娠率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗PCOS 不但可有效调节患者的性激素紊乱，减轻和预防患者近远期并发症的发生，而且还可以显著缓解患者的胰岛素抵抗程度，对提高患者的生活质量具有十分重要的意义[12]。炔雌醇环丙孕酮片，即复方醋酸环丙孕酮片，为一种复方制剂，其成分主要包括2 mg醋酸环丙孕酮和0.035 mg炔雌醇。其中，醋酸环丙孕酮可以有效抵抗雄激素和促性腺激素生成孕激素，降低雄激素和孕激素的生成，而炔雌醇则可以与雄激素受体发生作用，达到有效的抗雄激素作用，改善患者的月经紊乱、不孕等体征[13]。二甲双胍是临床十分常用的降糖药，该药对胰岛素具有增敏作用，显著抑制小肠对葡萄糖的吸收，提高外周组织对胰岛素的敏感性，从而有效改善胰岛素抵抗水平，进一步提高PCOS患者的治疗效果[14]。

此外，本研究结果还显示，两组患者的不良反应主要表现为开始用药时，多为恶心、呕吐等胃肠道不适，观察组并未增加不良反应的发生，而且所有不良反应程度较轻，均自行缓解和消失。整个治疗期间，两组患者的肝、肾功能均未见有临床意义的改变，进一步提示炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗的安全性。

总之，与炔雌醇环丙孕酮片单药治疗比较，炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗PCOS患者，不但可有效调节患者的性激素紊乱，而且还可以显著缓解患者的胰岛素抵抗程度，对提高患者的生活质量具有十分重要的意义，其安全可靠，疗效显著，值得临床应用。

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继发症继发症(Secondary disease)也称续发症，是指与原发病有明确的因果关系。在原发病的发生、发展过程中，由于机体的统一性、脏器间的相关性、病情扩展、免疫复合物-变态反应以及内环境失衡而累及其他脏器，必将发生密切的因果关系。例如：慢性支气管炎-阻塞性肺气肿-肺心病。又，继发症除原发病可出现，其他兼症也能发生。

————刘桂蕊

The Efficacy Comparison of Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets Alone and Combination Metformin Therapy for PCOS and Insulin ResistanceLIANGHai-yan.(DepartmentofGynecologyandObstetrics,SuideCountyHospital,Suide718000，China)

Abstract:ObjectiveTo compare efficacy of ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets alone and combination metformin therapy for polycystic ovary syndrome(PCOS) plus insulin resistance.MethodsA total of 80 patients with PCOS plus insulin resistance admitted to Suide Hospital from Sep.2013 to Sep.2014 were included and randomly divided into observation group and control group,40 cases each.The control group was treated with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets (withdrawal for a week after 21 d oral administration,with 3 cycles),while the observation group was given metformin(1 tablet daily for 3 months continuously) combined with ethinylestradiol and cyproterone acetatetablets.ResultsAfter treatment,the follicle stimulating hormone,testosterone,luteinizing hormone of the observation group were lower than those of the control group[(15±3) U/L vs (18±5) U/L,( 1.1±0.4) nmol/L vs (1.5±0.5) nmol/L,(7±3) U/L vs (10±5) U/L],the differences had statistical significance(P<0.05).After treatment,fasting plasma glucose,fasting insulin,insulin resistance index,body mass index of the observation group were lower than the control group[(4.3±1.2) mmol/L vs (6.1±1.2) mmol/L,(16±5) mU/L vs (19±7) mU/L,(2.2±0.5) vs (3.9±0.6)，(22.4±1.9) kg/m2vs (24.7±4.6) kg/m2],the differences were statistically significant(P<0.05).There was no increased incidence of adverse reactions in the observation group,and all adverse events were mild,and disappeared without treatment.ConclusionCompared with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets monotherapy,its combined therapy with metformin for PCOS,not only can effectively regulate the patient′s hormone disorders,but also can significantly ease the patient′s insulin resistance,which is safe and reliable,and worthy of clinical application.

Key words:Insulin resistance; Polycystic ovary syndrome; Ethinylestradiol and cyproterone acetatetablets; Metformin

收稿日期：2015-04-07修回日期：2015-07-24编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.050

中图分类号：R713.6

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)20-3785-03