脓毒症患者降钙素原水平持续性监测的意义

刘杜姣，黄　超，薛庆亮，陈　伟，杜建慧

(1.兰州军区兰州总医院呼吸内科，兰州 730050； 2.甘肃中医学院中西医结合系，兰州 730020)



脓毒症患者降钙素原水平持续性监测的意义

刘杜姣1※，黄超2，薛庆亮1，陈伟1，杜建慧1

(1.兰州军区兰州总医院呼吸内科，兰州 730050； 2.甘肃中医学院中西医结合系，兰州 730020)

摘要：目的探讨脓毒症患者血清降钙素原(PCT)水平动态变化的规律及其意义。方法采用前瞻性队列研究入选2012年11月至2013年10月于兰州军区兰州总医院重症监护治疗病房、急诊科病房、呼吸内科重症监护治疗病房住院的所有脓毒症患者，依据脓毒症严重程度分为脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒性休克组，于入选后第1、3、5、7日4个时间点分别检测每例患者血清PCT水平，同时对其进行急性生理与慢性健康状态评分Ⅱ评分。结果总共纳入235例合格研究对象，28 d内的病死率为21.3%(50/235)，脓毒症组和脓毒性休克组第1、3、5、7日PCT水平呈下降趋势，严重脓毒症组PCT水平呈先升高后下降的趋势(P<0.01)。死亡组和存活组PCT水平比较差异有统计学意义，死亡组PCT水平高于存活组(P<0.01)；两组入院不同时点间PCT水平比较差异有统计学意义，均呈下降趋势(P<0.01)。结论血清PCT水平下降程度小者病死率高，血清PCT作为脓毒症一项有用的检测指标可指导其病情和预后。

关键词：脓毒症；降钙素原；动态变化；重症监护治疗病房；休克

脓毒症是一种由致病菌感染引起的全身性严重反应综合征，发病急，病情凶险，因临床表现缺乏特异性，且目前尚无特异的生化指标对其进行监测和有效的治疗措施，故病死率高，成为重症监护治疗病房重症患者主要的死亡原因之一。据报道，美国的重症监护治疗病房重症患者病死率高达29%，欧洲达27%[1]。

在严重细菌感染时，降钙素原(procalcitonin，PCT)水平会显著升高，而在非感染或真菌感染时升高不显著，因此PCT可作为严重细菌感染和由脓毒症所致脏器衰竭的生物标志物[2]。PCT在鉴别非感染性全身性炎症反应综合征和细菌感染方面的灵敏度[88%(95%CI80%~93%)]和特异度[81%(95%CI67%~90%)]均高于C反应蛋白(C-reac-tive protein，CRP)，CRP的灵敏度和特异度分别为75%(95%CI62%~84%)和67%(95%CI56%~77%)，PCT对可疑脓毒症患者的诊断准确性较高[3]。在脓毒症和非感染性的全身性炎症反应综合征的鉴别方面，PCT的诊断价值也优越于白细胞介素6和CRP[4]。

研究发现，机体受到内毒素刺激后3 h，PCT开始释放入血，6 h 释放基本停滞，24 h后其血清水平又继续升高,这使得PCT成为鉴别感染患者的一项非常有前途的标志物[5]。但另有相关研究发现，PCT作为感染标志物尚缺乏准确性,不能作为细菌感染首选的生物标志物[6]。本研究旨在确定脓毒症重症患者血清PCT水平持续性检测的变化规律，PCT与脓毒症病情预后的关联性。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年11月至2013年10月入住兰州军区兰州总医院重症监护治疗病房、急诊科病房及呼吸内科重症监护治疗病房的脓毒症重症患者，所有入选患者年龄>18岁。脓毒症诊断及分型标准参照2001美国胸科医师学会/美国危重病医学会有关脓毒症定义意见统一指南[7]。对于住院时间<7 d影响研究者、入院后7 d死亡者、由急性脑血管病引起者、伴有血液系统疾病者均排除。所有入选患者在入院当日根据脓毒症严重程度分为脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒性休克组，同时记录每例入选者的性别、年龄、体温、呼吸频率、心率、白细胞计数、中性粒细胞计数、血糖等，并根据急性生理与慢性健康状态评分(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)评分标准进行评分[8]。

1.2血清PCT水平的检测入选患者于入院第1、3、5、7日分别抽取促凝全血5 mL，离心半径13.5 cm，3000 r/min离心5 min后取上清，标本暂时冻存于-80 ℃冰箱中，定期送往兰州军区兰州总医院检验科采用化学发光法完成检测。

2结果

2.13组一般资料比较本研究从958例患者中根据诊断及排除标准，最终筛选出了235例合格研究对象，其中脓毒症组85例、严重脓毒症组76例、脓毒性休克组74例，28 d内的病死率为21.3%(50/235)。3组性别、年龄、体温、呼吸频率、心率、白细胞计数、中性粒细胞计数、血糖值比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；APACHEⅡ评分和病死率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　3组脓毒症患者基线资料比较

a为χ2值，余为F值;APACHEⅡ:急性生理与慢性健康状态评分;28 d病死率：入院后7~28 d内的患者病死率

2.23组患者PCT水平的比较3组患者入院不同时间点间PCT水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；脓毒症组和脓毒性休克组第1、3、5、7日PCT水平呈下降趋势，严重脓毒症组PCT水平呈先升高后下降的趋势(P<0.01)；脓毒性休克组患者PCT水平下降程度高于脓毒症组和严重脓毒症组(P<0.01)。见表2。

表2　3组脓毒症患者PCT水平的比较　　　

PCT：降钙素原

2.3死亡组和存活组PCT水平的比较根据28 d内患者死亡情况分为死亡组(50例)和存活组(285例)。死亡组和存活组PCT水平比较差异有统计学意义，死亡组PCT水平高于存活组(P<0.01)；两组入院不同时点间PCT水平比较差异有统计学意义，均呈下降趋势(P<0.01)；两组间与各时间点间存在交互作用，死亡组和存活组PCT水平在不同入院时间变化趋势不同，死亡组PCT水平下降程度低于存活组。见表3。

表3　存活组和死亡组血清PCT水平的比较　　　

PCT：降钙素原

3讨论

目前，脓毒症的诊断依然主要依靠实验室指标，如白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞沉降率、CRP、白细胞介素以及PCT等，然而除了PCT，其他生化指标由于在鉴别细菌感染和非细菌感染方面的敏感性及特异性均不高，在临床上应用较少，因此PCT一直被广大研究人员所青睐[9]。PCT是一种降钙素前肽，在细菌等刺激因素下会显著升高，而在病毒等刺激条件下不会或轻微升高，这一特性表明PCT对细菌和病毒感染的鉴别有作用[10]。

在本研究中，患者入院第1日血清PCT水平在脓毒症不同严重程度所表现出来的差异性，说明了PCT不但在机体发生感染时会升高，而且当病情发展到严重阶段，再到脓毒性休克，最后发展至多脏器功能衰竭，机体内PCT向血液循环中的释放量也不同，其释放的程度与病情程度有关。有关动物实验研究表明，PCT在严重脓毒症发展和相关病死率方面起到了一定的病理生理作用[11]。PCT升高不但与感染的范围和程度有关，其水平的变化还能预测危重感染患者的病死率，因此能够为病情评估提供一定的指导作用。在本研究中，死亡组血清PCT水平的下降幅度显著低于存活组，至入院第7日时，

死亡组的PCT水平仍高于存活组。需要指出的是，两组血清PCT水平下降的幅度差异是脓毒症本身病程所造成的还是经抗生素等积极治疗措施干预后引起的，尚不能确定。但可以肯定的是，连续性检测血清PCT水平，下降幅度大者比下降幅度小者预后好，病死率低。PCT水平的显著性降低是脓毒性休克患者很有用的一项生存指标[12]。有学者发现，PCT对抗生素治疗的反应不及CRP，但是PCT能够更好地预测诸如血性感染、脓毒性休克、多脏器功能衰竭或病死率等并发症的风险性[13]。本研究结果显示，两组PCT水平在不同入院时间变化趋势不同，死亡组PCT水平下降程度低于存活组(P<0.01)。

本研究单独研究了PCT在脓毒症中的作用，但还有没有其他更好的标志物对脓毒症的诊断和判断预后有帮助，以及PCT与其他标志物联合是否能更好地监测病情以及脓毒症病情与PCT具体的量化关系如何，尚需进一步研究。

血清PCT水平在脓毒症不同程度中有差异，与脓毒症病情程度的分类有一定关系，脓毒性休克时体内血清PCT水平最高。在28 d内死亡的脓毒症患者中，经积极治疗后，PCT的下降幅度与疾病的严重性也有一定关系，血清PCT水平下降程度小者病死率高，预后差。

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The Significance of Monitoring of Dynamic Variation of Procalcitonin Level in Sepsis Patients

LIUDu-jiao1,HUANGChao2,XUEQing-liang1,CHENWei1,DUJian-hui1.(1.DepartmentofRespiratoryDiseases,LanzhouGeneralHospitalofLanzhouMilitaryAreaCommand,Lanzhou730050,China； 2.DepartmentofIntegratedTCM-WM,GansuCollegeofTraditionalChineseMedcine,Lanzhou730020,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the rule and significance of dynamic variation of serum procalcitonin (PCT) level in sepsis patients.MethodsThis was a prospective cohort study.In this study,we selected all eligible patients from ICU,the emergency room and ICU of respiration medicine in Lanzhou General Hospital from Nov. 2012 to Oct. 2013.Serum PCT levels were analyzed from blood samples of those at baseline on admission and at 1st,3rd,5th,7th afterwards,and the acute physiology and chronic health evaluationⅡ (APACHEⅡ) scores were given.ResultsAltogether 235 eligible patients were selected.The 28-day mortality was 21.3%(50/235),the PCT level of the sepsis group and sepsis shock group showed down trend on the 1st,3rd,5th,and 7th day,while in the severe sepsis group it showed first up then down trend(P<0.01).The PCT level of the death group was statistically significantly higher than the survival group(P<0.01); PCT levels of the two groups at different times points were statistically significantly different, while they were both in a down trend(P<0.01).ConclusionThe mortality of the group with smaller PCT decrease is higher.Serum PCT can be used as a useful biomarker to indicate the condition of sepsis and the prognosis.

Key words：Sepsis; Procalcitonin; Dynamic variation; Intensive care unit; Shock

收稿日期：2013-12-30修回日期：2014-06-19编辑：鲍淑芳

基金项目：全军十二五后勤科研面上项目(CWS11J230)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.044

中图分类号：R446

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)02-0308-03