抗癫痫药物对癫痫患儿免疫功能的影响研究

李强

（湖北省阳新县人民医院，湖北 黄石 435200）

抗癫痫药物对癫痫患儿免疫功能的影响研究

李强

（湖北省阳新县人民医院，湖北 黄石 435200）

目的探讨抗癫痫药物对癫痫患儿机体免疫功能的影响。方法根据所用抗癫痫药物将66例癫痫患儿分为A组（32例）和B组（34例），A组采用奥卡西平治疗，B组采用托吡酯治疗，同时选取40例健康儿童作为健康对照组（C组），对比健康儿童与癫痫患儿用药前后的免疫功能，同时对比用药前后使用不同抗癫痫药物患儿的免疫功能。结果癫痫患儿免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、CD8+及细胞间黏附因子(ICAM-1)均显著高于健康儿童（P＜0．01），CD3+和CD4+则显著低于健康儿童（P＜0．01）；治疗3个月后，癫痫患儿IgG，IgA，CD8+以及ICAM-1均显著降低（P＜0．01），CD3+显著增高（P＜0．01），且IgA及CD8+仍显著高于健康儿童（P＜0．01），CD3+及 CD4+则仍显著低于健康儿童（P＜0．01）；A组与 B组癫痫患儿用药前及用药 3个月后 IgG，IgA，IgM，CD3+，CD4+，CD8+及ICAM-1比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论癫痫患儿的机体免疫功能状态在药物治疗前即已发生改变，经抗癫痫药物治疗，能有效改善患儿的免疫功能，但不同抗癫痫药物对患儿机体免疫功能的影响并无明显差异。

癫痫；抗癫痫药物；免疫功能

癫痫在普通人群中发病率约为5‰[1]。截至目前，我国约有600万癫痫患者。该病的发病机制目前尚未完全明确，但自上世纪60年代末期Walker提出免疫因素在该病发生发展中的作用后，近年来免疫学说受到了越来越多的关注[2]。相关研究已证实，免疫因素可通过某种渠道或机制启动某些癫痫的发病机制，或可能加剧病情。75% ～80%的癫痫起病于儿童时期，因此对儿童癫痫的研究具有重要意义[3]。为了探讨抗癫痫药物治疗过程中对患儿机体免疫功能的影响，笔者回顾性分析了66例癫痫患儿的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院儿科2011年7月至2013年6月收治的癫痫患儿66例，其中男 41例，女 23例；年龄 6～11岁，平均（8．4±2．5）岁。纳入标准：所有患儿均经脑电图、颅脑CT或MRI等影像学检查，并结合其临床表现确诊为特发性部分性癫痫；均符合《2006年国际抗癫痫联盟癫痫诊疗指南》[4]中关于癫痫的诊断标准；均为首次诊断为癫痫，诊断之前均未经抗癫痫药物治疗；无免疫抑制剂或其他影响免疫功能的药物使用史；无急、慢性感染性疾病；无严重肝、肾功能障碍性疾病。排除标准：有应激状态；有免疫缺陷性疾病、结缔组织病、哮喘、肾病综合征及血液系统疾病等影响免疫功能的疾病。将66例患儿随机分为A组32例和B组34例，均采用口服抗癫痫药物治疗，其中A组患儿服用奥卡西平，B组患儿服用托吡酯；选取同期在我院进行健康体检的健康儿童40例作为健康对照组（C组）。3组儿童的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

A组患儿给予奥卡西平片（商品名曲莱，Novartis Pharma Schweiz AG．Switzerland公司，注册证号 H20080092，规格为每片0．15 g）10 mg／（kg·d），1周后剂量增加至20 mg／（kg·d），分2次口服，如有皮疹等不良反应出现，及时更换药物。B组患儿则给予托吡酯片（商品名妥泰，西安杨森制药有限公司，国药准字H20020555，规格为每片 25 mg）1 mg／（kg·d），此后每周增加1 mg／（kg·d），直至4 mg／（kg·d）维持治疗，每日2次，餐后服用。C组于健康体检时、A组和B组癫痫患儿分别于用药前、用药3个月时使用抗凝管抽取空腹静脉血，4℃冰箱冷藏备用，并于标本采集后24 h内检测其IgG，IgA，IgM，CD3+，CD4+，CD8+及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）等免疫功能指标。

1．3 观察指标

对比健康儿童与癫痫患儿用药前免疫功能指标的差异，同时对比A组和B组患儿之间的差异。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。

表1 癫痫患儿用药前后与健康儿童免疫功能指标比较()

表1 癫痫患儿用药前后与健康儿童免疫功能指标比较()

注：与C组比较， P＜0．01；与本组治疗前比较，#P＜0．01。

组别A组+B组 治疗前治疗后C组IgG（g／L）7．56±2．53 5．41±2．49#5．43±2．52 IgA（g／L）0．69±0．12 0．37±0．11#0．23±0．11 IgM（g／L）1．12±0．34 1．02±0．28 0．93±0．33 CD3+41．2±10．9 46．5±11．4#48．9±11．1 CD4+20．8±10．1 21．2±9．8 28．3±9．7 CD8+19．8±5．9 16．7±6．1#14．4±6．2 ICAM-1 36．1±6．2 31．3±5．9#29．4±8．2

表2 A组和B组患儿用药前后免疫功能指标比较（）

表2 A组和B组患儿用药前后免疫功能指标比较（）

用药前用药后指标A组B组t值 P值A组B组t值 P值IgG（g／L）IgA（g／L）IgM（g／L）CD3+CD4+CD8+ICAM-1 7．58±2．51 0．67±0．13 1．09±0．32 41．0±10．7 21．1±9．8 20．1±6．0 35．7±5．7 7．54±2．54 0．70±0．11 1．13±0．31 41．5±10．9 20．6±9．5 19．6±6．2 36．4±5．9 0．064 3 1．014 2 0．515 8 0．187 9 0．210 4 0．332 6 0．489 7 0．948 9 0．314 3 0．607 8 0．851 5 0．834 5 0．740 5 0．626 0 5．47±2．46 0．39±0．13 1．07±0．29 47．2±11．1 22．3±9．1 15．7±5．7 32．3±6．1 5．38±2．50 0．33±0．12 0．99±0．26 46．3±11．6 20．7±8．9 16．9±6．3 31．1±5．7 0．147 3 1．949 8 1．181 4 0．321 7 0．722 0 0．809 8 0．826 2 0．883 4 0．055 6 0．241 8 0．748 8 0．472 9 0．421 1 0．411 8

3 讨论

癫痫病因及病理机制较复杂，但无论何种类型的癫痫，其发作的本质均为脑组织神经元的过度超同步放电导致的大脑短暂性功能障碍所致，但目前其异常放电的确切机制尚未完全明确[5]。几十年来，国内外相关临床、基础神经科学者在该病的发病机制方面做了大量研究，并提出了不少假说，使得癫痫发病机制的研究逐步从细胞水平向分子水平、基因水平深化[6]。其中有人提出了免疫-神经-内分泌学说，而其他学者则认为免疫因素可能参与了该病的发生、发展[7]。关于免疫因素在该病发病中的变化，可能与癫痫发作时导致脑组织缺血缺氧进而造成神经内分泌系统功能紊乱及多种神经递质释放的减少有关；同时也有学者认为，神经内分泌系统对免疫功能具有一定调节功能，而癫痫患者的脑组织可能存在潜在的结构与功能异常，这可能会对免疫系统的功能产生影响；另外，癫痫发作可导致患者机体处于应激状态，而较频繁的发作将造成体内的一系列内分泌改变，也可能导致免疫功能的改变[8-9]。可见，对癫痫与免疫功能关系的研究，可能对于进一步了解癫痫的病因或发病机制及神经内分泌-免疫系统的复杂关系有一定帮助。

目前，关于癫痫患者免疫功能的改变是发生在药物治疗前还是药物治疗后尚有一定争议。T淋巴细胞不仅是细胞免疫的承担者，也对体液免疫有较强的调节作用，而 CD3+，CD4+，CD8+则是反映T淋巴细胞免疫功能的重要指标；免疫球蛋白由B淋巴细胞产生，是组成人体免疫系统的重要部分，特异性抗原结合是免疫球蛋白的重要作用，同时可通过生物学效应对外来抗原起到排除作用，而IgG，IgA，IgM则是最具代表性的免疫球蛋白，也能够较准确地反映机体的免疫功能状态[10]。ICAM-1是由细胞产生的一类能介导细胞间、细胞与胞外基质之间相互接触与结合的分子，在机体免疫活动中起着重要作用，故该分子水平的改变也将在一定程度上反映机体的免疫功能[11]。本研究结果显示，在抗癫痫药物治疗前，癫痫患儿 IgG，IgA，CD8+及 ICAM-1均显著高于健康儿童（P＜0．01），而CD3+和CD4+则显著低于健康儿童（P＜0．01）。由于癫痫患儿在抗癫痫药物治疗前已经除外免疫功能影响因素，同时患儿的癫痫均未经过药物治疗，故这一结果能充分说明，癫痫患儿在抗癫痫药物治疗前即已发生免疫功能的改变[12]。而经过抗癫痫药物治疗后，癫痫患儿的 IgG，IgA，CD8+及 ICAM-1均显著降低（P＜0．01），同时CD3+显著增高（P＜0．01）；且癫痫患儿用药 3个月后 IgA和 CD8+仍显著高于健康儿童（P＜0．01），而CD3+和CD4+则仍显著低于健康儿童（P＜0．01）。结果表明，通过抗癫痫药物的治疗，可有效改善患儿的免疫功能指标及免疫功能状态。另外，不同抗癫痫药物患儿之间对比分析结果显示，不同抗癫痫药物对患儿免疫功能指标的改变差异无统计学意义（P＞0．05），表明不同抗癫痫药物对癫痫患儿免疫功能影响的差异不大。

综上所述，癫痫患儿的机体免疫功能状态在药物治疗前已发生改变，经抗癫痫药物治疗，能有效改善患儿的免疫功能状态，但不同抗癫痫药物对患儿机体免疫功能的改变并无明显差异。

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Influence of Antiepileptic Drugs on Immunologic Function in Children with Epilepsy

Li Qiang
（Yangxin County People′s Hospital，Huangshi，Hubei，China 435200）

Objective To investigate the influence of antiepileptic drugs on the immunologic function in children with epilepsy．Methods 66 children patients with epilepsy were divided into the group A（32 cases）and group B（34 cases）according to the antiepilepticdrugs．Group A was treated by topiramate，group B was treated by oxcarbazepine，meanwhile，40 healthy children were selected as the control group(group C)．Then the immunologic functions were compared between the healthy children and epilepsy children，and between the different antiepileptic drugs before and after treatment．Results IgG，IgA，CD8+，and ICAM-1 in the epilepsy children were significantly higher than those in the healthy children（P＜0．01），and CD3+and CD4+were significantly lower than those in the healthy children（P＜0．01）；IgG，IgA，CD8+，and ICAM-1 after 3-month treatment in the epilepsy children were significantly reduced（P＜0．01），CD3+was significantly increased（P＜0．01），moreover IgA and CD8+were still significantly higher than those in the healthy children（P＜0．01），while CD3+and CD4+were significantly lower than those in the healthy children（P＜0．01）；there were no significantly differences in IgG，IgA，IgM，CD3+，CD4+，CD8+and ICAM-1 before medication and at 3 months after medication between the group A and group B（P＞0．05）．Conclusion The immunologic function status is changed before the medication treatment in epileptic children，the antiepileptic drug treatment can effectively improve the children patients′immunologic function，but different antiepileptic drugs have no obvious difference in the change of immunologic function．

epilepsy；antiepileptic drugs；immunologic function

李强（1969-），男，大学本科，副主任医师，研究方向为儿科各类疾病，(电话)0714-7318806。

2014－06－14)

R969.3；R971+.6

A

1006-4931(2015)04-0023-03