面部用赛庚啶尿素乳膏的制备及质量控制

龙 凤，彭贤东，唐志立，汤建才

（1．四川省南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院药学部，四川 南充 637000； 2．川北医学院生化教研室，四川 南充 637000）

面部用赛庚啶尿素乳膏的制备及质量控制

龙 凤1，彭贤东1，唐志立1，汤建才2

（1．四川省南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院药学部，四川 南充 637000； 2．川北医学院生化教研室，四川 南充 637000）

目的制备以尿素和盐酸赛庚啶为主药的面部用赛庚啶尿素乳膏。方法以平平加O为乳化剂制备乳膏，采用紫外-可见分光光度法测定乳膏中尿素的含量。结果所制乳膏剂质地均匀、细腻、黏稠度适中。其尿素质量浓度线性范围为 20．0～100．0 g／mL，r=0．999 9(n=5)，平均回收率为99．72%，RSD=1．23%（n=9）。结论该制剂制备工艺简便可行，性质稳定，无刺激性，是理想的医院制剂。

尿素；乳膏；制备；含量测定

面部用赛庚啶尿素乳膏为南充市中心医院研制的医院制剂，是以尿素和盐酸赛庚啶配伍作为主要成分制成的O／W型乳膏剂，用于青少年和成人的面部疾病、婴幼儿皮肤疾病、面部美容和面部术后的康复阶段，疗效较好。现将其制备及质量控制方法报道如下。

1 仪器与试药

UV-860型紫外 -可见分光光度计（法国康强公司）；BP211D型分析天平（德国赛多利斯股份公司）。尿素对照品（中国药品生物制品检定所，批号为100288-200201）；对二甲氨基苯甲醛溶液（医院药检室配制）；面部用赛庚啶尿素乳膏（南充市中心医院自制，批号分别为 130201，130202，130203）；其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2．1 处方与制备

处方：尿素50 g，盐酸赛庚啶0．33 g，十六醇40 g，十八醇40 g，白凡士林50 g，液状石蜡40 mL，平平加O 20 g，甘油50 g，加入纯化水制成1 000 g。

制法：取十六醇、十八醇、白凡士林、液状石蜡置水浴上加热熔融（80℃），保温约75℃，制得油相；取纯化水适量，加入平平加 O、甘油，加热使溶解，保温约75℃，制得水相；油相以细流形式缓缓加入水相中，不断搅拌至乳化，待乳化基质冷却至约60℃时，加入尿素、盐酸赛庚啶，继续搅拌至乳膏形成，搅匀，制成1 000 g，分装，即得。

2．2 一般质量控制项目

性状：本品为白色乳膏。

鉴别：取本品2 g，加氢氧化钠试液3 mL，加热，即有氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。

检查：按2010年版《中国药典（二部）》乳膏剂项下相关内容检查，结果均符合规定[1]。

2．3 尿素含量测定

2．3．1 溶液制备

取尿素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1 mL中约含尿素0．5 mg的溶液，作为对照品溶液；取本品适量（约相当于尿素50 mg），精密称定，置50 mL烧杯中，加乙醇20 mL，置水浴中加热使尿素溶解，移置冰浴中冷却30 min，滤过，滤液置100 mL容量瓶中，用乙醇洗涤容器及滤器，洗液并入容量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；取处方中除尿素的其他原辅料，按处方与制备项下方法配制空白基质，称取1 000 mg，按供试品溶液制备方法配制空白基质溶液。

2．3．2 测定方法

精密量取2．3．1项下3种溶液各3 mL，分别置25 mL容量瓶中，各精密加对二甲氨基苯甲醛溶液（取对二甲氨基苯甲醛2 g，加乙醇96 mL与盐酸 4 mL使溶解，即得）10 mL，用乙醇稀释至刻度，摇匀，暗处放置15 min，必要时滤过，立即照紫外-可见分光光度法[1]，在300～500 nm波长处扫描，于 420 nm波长处测定吸光度，计算，即得。紫外吸收光谱见图1。

图1 紫外吸光光谱图

2．3．3 方法学考察

阴性干扰试验：取空白基质溶液作为阴性对照溶液，按拟订方法测定吸光度。结果阴性对照溶液无吸收。

线性关系考察：精密量取尿素对照品溶液 1．0，2．0，3．0，4．0，5．0 mL，分别置25 mL容量瓶中，按拟订方法测定，以质量浓度（X）为横坐标、吸光度（Y）为纵坐标进行线性回归，得回归方程Y=0．006 0 X-0．004 9，r=0．999 9（n=5）。结果表明，尿素质量浓度线性范围为20．0～100．0 μg／mL。

精密度试验：按 2．3．1项下方法配制质量浓度为 40．0，60．0，80．0 μg／mL的对照品溶液，于同日内测定5次，计算日内RSD；每日测定1次，连续测定5 d，计算日间 RSD。结果3种质量浓度的日内 RSD分别为 0．67%，0．32%，0．48%(n=5)，日间RSD分别为0．84%，0．59%，0．71%(n=5)，表明该方法精密度良好。

回收率试验：精密称取干燥至恒重的尿素适量，按处方比例加入其他原辅料制成乳膏，按拟订方法测定，由回归方程计算含量和回收率。结果见表1。

2．3．4 样品含量测定

按 2．3．2项下方法测定 3批样品。结果批号为 130201， 130202，130203的3批样品中尿素含量分别为标示量的101．3%，99．2%，100．6%。

2．4 制剂稳定性试验[2]：

取本品适量，装于密闭小瓶中，分别于55℃恒温水浴箱中放置6 h和-15℃冰箱中放置24 h，均无分层现象(耐热耐寒试验)。取本品适量装于离心管中，以3 000 r／min的速率离心30 min，无分层现象(离心试验)。将 3批本品装于市售包装，置温度为（25±2）℃、相对湿度为（60±10）%条件下放置12个月，每3个月取样1次，结果各项指标未见明显变化，符合乳膏剂的相关要求[1](长期试验)。

表1 尿素加样回收试验结果（n=9）

3 讨论

本制剂是O／W型白色乳膏，在冷乙醇中不易分散均匀，故在含量测定中宜用热乙醇。为防止面部用赛庚啶尿素乳膏的组成成分遇高热分解，在其配制及含量测定过程中，应严格控制温度低于80℃[3]。

本制剂为医院制剂，采用紫外-可见分光光度法测定尿素含量操作方便，结果准确，具有较好的回收率[4]和精密度。尿素和盐酸赛庚啶分别在420，286 nm波长处有最大吸收，二者相互无干扰，故在420 nm波长处测定尿素含量，盐酸赛庚啶对其测定的影响忽略不计。

尿素可与对二甲氨基苯甲醛形成有色化合物，但该化合物不稳定，故测定应在常温避光、15～45 min内进行[5]。

该制剂制备工艺简便可行，性质稳定，无刺激性，是理想的医院制剂。

[1]国家药典委员会．中华人民共和国药典（二部）[M]．北京：中国医药科技出版社，2010：附录9，附录23．

[2]崔福德．药剂学[M]．第7版．北京：人民卫生出版社，2012：78，293．

[3]于 佳，范 青，吕慧怡，等．复方尿素霜中尿素及维生素A的测定[J]．大连医科大学学报，2006，28（4）：333-335．

[4]张恩娟，曹 健，刘同华，等．复方克霉口坐乳膏的制备与质量控制[J]．中国药业，2004，13（7）：46-47．

[5]刘 炜，孙 颖，曾蔚欣，等．紫外分光光度法测定尿素乳膏中尿素的含量[J]．天津药学，2011，23（6）：19-21．

Preparation and Quality Control of Cyproheptadine and Urea Facial Cream

Long Feng1，Peng Xiandong1，Tang Zhili1，Tang Jiancai2
（1．Department of Pharmacy，NanchongMunicipal Central Hospital Second Clinical Hospital of North Sichuan Medical Nanchong，Sichuan，China 637000； 2．Teaching and Researching Section of Biochemistry，North Sichuan Medical University，Nanchong，Sichuan，China 637000）

Objective To prepareCyproheptadineand Urea Facial Cream with urea and cyproheptadinehydrochloride as the main medicines for the facial external use．M ethods Peregal O was used as the emulsifier for preparing the cream and the content of urea in the preparation was determined by the UV-visible spectrophotometry．Results The prepared preparation was homogeneous and fine with medium viscosity．The linear range of urea was 20．0-100．0 μg／mL，r=0．999 9(n=5)and the average recovery rate was 99．72%，RSD=1．23%（n=9）．Conclusion The preparing process of this preparation is simple and feasible with good stability in character and without irritation，which is an ideal hospital preparation．

urea；cream；preparation；content determination

R944.2+1；R986；R927.2

A

1006-4931(2015)04-0019-02

龙凤，主管药师，研究方向为医院药学，（电话）0817-2257847（电子信箱）lf220＠sohu．com；汤建才，博士研究生，研究方向为肿瘤药学，本文通讯作者，（电话）0817-3352032（电子信箱）tangjiancai1980＠163．com。

2014－04－30；

2014－11－04)