泽桂癃爽胶囊治疗良性前列腺增生的系统评价

王传伟，陈路佳，张 波，赵 艳，刘 姝，张 燕

（中国人民解放军第452医院，四川 成都 610021）

泽桂癃爽胶囊治疗良性前列腺增生的系统评价

王传伟，陈路佳，张 波，赵 艳，刘 姝，张 燕

（中国人民解放军第452医院，四川 成都 610021）

目的系统评价泽桂癃爽胶囊治疗良性前列腺增生(BPH)的疗效及安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆（2014年第1期）、EMBase、PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文科技期刊全文数据库（VIP）中（各数据库检索时间均从创建至2014年4月）关于泽桂癃爽胶囊治疗BPH的随机对照试验（RCT）。由2名数据员按纳入与排除标准独立筛选试验，并对纳入研究的方法学质量进行评价，提取资料；用RevMan 5．2软件对数据进行Meta分析。结果共纳入7个RCT，627例患者。Meta分析结果显示，与对照组比较，泽桂癃爽胶囊治疗BPH改善国际前列腺症状评分（I-PSS）较优[MD=-2．48，95%CI（-4．51，-0．45），P＜0．05]，增加最大尿流率（Qmax）较优[MD=2．01，95%CI（0．57，3．46），P＜0．05]，减少残余尿量（RU）较优[MD=-5．60，95%CI（-9．87，-1．33），P＜0．05]，减小前列腺质量、体积较优（P＜0．05）。泽桂癃爽组与对照组部分患者有轻微不良反应，不影响治疗。结论基于现有临床证据，泽桂癃爽胶囊治疗BPH安全、有效，但因纳入研究质量不统一，故此结论尚需更多大样本、高质量临床随机对照试验予以证实。

泽桂癃爽胶囊；良性前列腺增生；随机对照试验；系统评价

良性前列腺增生（BPH）是引起中老年男性排尿障碍最常见的一种良性疾病，表现为组织学上的前列腺间质和腺体成分增生、解剖学上的前列腺肥大，以下尿路症状为主的临床症状及尿动力学上的膀胱出口梗阻[1-2]。其治疗方式主要有观察等待、药物治疗与手术治疗等[3-4]。泽桂癃爽胶囊主要成分为泽兰、肉桂、皂角刺等，能缩小前列腺体积，降低前列腺指数，减少残余尿量，减轻上皮细胞增生[5]。近年来，临床试验证实，泽桂癃爽胶囊治疗BPH疗效确切[6-9]。本研究中采用 Cochrane系统评价方法，对泽桂癃爽胶囊治疗BPH的随机对照试验（RCT）进行分析，以了解泽桂癃爽胶囊的疗效及安全性，为临床治疗BPH提供依据。

1 资料与方法

1．1 纳入与排除标准

研究类型：RCT，无论是否盲法，语种不限。研究对象：按照《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》有关BPH的诊断标准[10-11]。干预措施：治疗期间禁辛辣、刺激饮食（包括咖啡、含酒精饮料等），避免憋尿、久坐和疲劳，禁用任何治疗BPH的其他药物；对照组给予α-受体阻滞剂或1种中成药，试验组给予泽桂癃爽胶囊联用或不联用对照组所用药物，疗程为3～12周。结局指标：国际前列腺症状评分（I-PSS），最大尿流率（Qmax），残余尿量（RU），前列腺质量、体积，生活质量评分（QOL），药品不良反应等。

1．2 检索策略

计算机检索 Cochrane图书馆（2014年第 1期）、EMbase、PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文科技期刊全文数据库（VIP）。各数据库检索时间均从创建至 2014年 4月。英文检索词为 ZeGuiLongShuang capsules，benign prostatic hyperplasia，BPH，RCT，Randomized controlled trial等；中文检索词为泽桂癃爽胶囊、良性前列腺增生、随机、对照、安慰剂、单盲、双盲、三盲、盲法等。

1．3 文献筛查与资料提取

由2名研究者独立根据纳入与排除标准选择试验，并用统一的提取表提取资料后交叉核对，如有分歧，讨论解决，或由第3位研究者协助解决。若纳入文献资料提供不全，尽可能与原作者联系获取。

1．4 文献质量评价

纳入文献风险偏倚参考Cochrane Handbook 5．10[12]的标准，包括随机方法、隐藏分组、盲法、不完整资料偏倚、选择性报告结果和其他潜在影响真实性的6项因素。若纳入研究失访人数超过10%，要进一步分析失访的可能原因，并进行意向治疗（ITT）分析。

1．5 统计学方法

采用RevMan 5．2统计软件进行Meta分析，各研究间的异质性采用 χ2检验。当各研究间无统计学异质性（P＞0．1，I2＜50%）时，采用固定效应模型，反之采用随机效应模型，当研究间出现异质性应尽量找出异质性的来源。对于二分变量采用相对危险度（RR）及95%可信区间（CI）表示疗效分析统计量。对于连续性资料采用加权均数差（MD）及95%CI表示疗效分析统计量。潜在的发表偏倚采用漏斗图分析，并对纳入文献试验偏倚进行讨论。

2 结果

2．1 文献检索结果

初检共获得288篇文献，阅读文题和摘要后，排除重复报道、动物试验、回顾性研究等后得到文献27篇，通过阅读全文再进一步筛选，最终纳入7个RCT，共627例患者，其中试验组333例，对照组294例。

2．2 纳入研究的基本特征

纳入研究的基本特征见表1。7篇文献均为RCT，其中2个试验[14-15]采用了随机数字表法，其余试验均未阐明具体随机方法。纳入研究风险偏倚评价结果显示，7个RCT的隐藏分组和盲法均来描述，不完善资料偏倚均完整，选择性报告结果和其他偏倚来源均不清楚。

2．3 Meta分析结果

I-PSS：有6个试验[13-18]报道。异质性检验结果显示，各研究间有统计学异质性（P＜0．1），故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示，泽桂癃爽胶囊治疗BPH改善I-PSS优于对照组[MD=-2．48，95%CI（-4．51，-0．45），P＜0．05]，差异有统计学意义，见图1。

Qmax：有6个试验[13-18]报道。异质性检验结果显示，各研究间有统计学异质性（P＜0．1），故采用随机效应模型进行 Meta分析。结果显示，泽桂癃爽胶囊治疗 BPH增加 Qmax优于对照组[MD=2．01，95%CI（0．57，3．46），P＜0．05]，差异有统计学意义，见图2。

RU：有 7个试验[13-19]报道。异质性检验结果显示，各研究间有统计学异质性（P＜0．1），故采用随机效应模型进行 Meta分析。结果显示，泽桂癃爽胶囊治疗 BPH减少 RU优于对照组[MD=-5．60，95%CI（-9．87，-1．33），P＜0．05]，差异有统计学意义，见图3。

前列腺质量、体积：有2个试验报道了患者治疗后前列腺质量减小，泽桂癃爽组优于对照组[MD=-4．66，95%CI（-6．64，-2．97），P＜0．05]，差异有统计学意义。2个试验报道了患者治疗后前列腺体积减小，泽桂癃爽组优于对照组[MD=-7．98，95%CI（-12．56，-3．40），P＜0．05]，差异有统计学意义。

QOL：有3个试验[15，17-18]报道。异质性检验结果显示，各研究间有统计学异质性（P＜0．1），故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示，泽桂癃爽胶囊治疗改善QOL优于对照组[MD=-0．57，95%CI（-1．48，-0．33），P=0．21]，差异无统计学意义，见图4。

不良反应：有 5个试验[13-15，17-18]报道。泽桂癃爽组部分患者出现轻微腹泻、胃部不适等消化道不良反应，对照组则为α-受体阻滞剂常见的眩晕、体位性低血压等。患者均能耐受，未作特殊处理，继续治疗后自行缓解。所有患者在治疗过程中肝肾功能、尿常规、血压及心电图均无异常，均无患者因出现严重不良反应而中止治疗。

表1 纳入研究的基本特征

2．4 敏感性分析和发表偏倚评价

由于纳入的 7个试验[13-19]的方法学质量不高，故采用每次去除1个试验后再重新统计的方法，对Meta分析结果进行敏感性分析。所有研究在剔除前后分析结果差异均无统计学意义，提示所有Meta分析结果较稳定。对RU研究进行了漏斗图分析，漏斗图显示不完全对称，提示可能存在发表偏倚，见图5。

3 讨论

泽桂癃爽胶囊主要由泽兰、皂角刺和肉桂等中药组方，有行瘀散结、化气利水之功效。现代药理研究认为，活血化瘀中药具有改善微循环、促进炎症吸收及抑制结缔组织增生和胶原纤维的合成作用[20]。泽桂癃爽胶囊能缩小前列腺体积，降低前列腺指数，明显提高尿流率，减少残余尿量，减轻上皮细胞增生，对 BPH有良好的治疗作用[5，7]。本研究结果显示，泽桂癃爽胶囊治疗 BPH在改善国际前列腺症状评分、增加最大尿流率、减少残余尿量、缩小前列腺质量与体积、改善生活质量评分等方面效果良好。

泽桂癃爽胶囊的药品说明书提示，个别患者服药后会出现恶心、胃部不适、胃部隐痛、食欲不佳、腹泻症状等。5个试验[13-15，17-18]报道了不良反应，泽桂癃爽组部分患者出现轻微腹泻、胃部不适等消化道不良反应。患者均能耐受，未作特殊处理，继续治疗后自行缓解。患者在治疗过程中，肝肾功能、尿常规、血压及心电图均无异常，均无患者因出现严重不良反应而中止治疗。结果表明，泽桂癃爽胶囊治疗BPH具有良好的安全性。

建议今后的临床试验应详实报告随机分配序列产生方法和是否隐藏分组，以减少不完整资料偏倚与选择性报告结果引起的偏倚，尽量采用相同的干预措施、相同的随访期和统一规范的结局指标等。

本研究结果显示，泽桂癃爽胶囊治疗 BPH安全、有效。由于纳入研究数量较少，研究质量不统一，本结论尚需更多高质量临床随机对照试验予以证实。

图1 泽桂癃爽胶囊改善国际前列腺症状评分的Meta分析

图2 泽桂癃爽胶囊增加最大尿流率的Meta分析

图3 泽桂癃爽胶囊减少残余尿量的Meta分析

图4 泽桂癃爽胶囊改善生活质量评分的Meta分析

图5 泽桂癃爽胶囊减少残余尿量的漏斗图

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A Systematic Evaluation on Zeguilongshuang Capsules for Treating Benign Prostatic Hyperplasia

Wang Chuanwei，Chen Lujia，Zhang Bo，Zhao Yan，Liu Shu，Zhang Yan
（452 Hospital of PLA，Chengdu，Sichuan，China 610021）

Objective To systematically evaluate the effectiveness and safety of Zeguilongshuang Capsules for treating benign prostatic hyperplasia（BPH）．M ethods The randomized controlled trials（RCTs）of Zeguilongshuang Capsules for treating BPH were retrieved from the databases of the Cochrane Library（issue 1，2014），EMbase，PubMed，CNKI，CBM and VIP（from their establishment to April 2014）by computer．Two reviewers independently retrieved RCTs according to the inclusion and exclusion criteria，assessed the methodological quality of included trials，and extracted data．The data analysis was performed by the RevMan 5．2 software．Results 7 RCTs involving 627 patients were ultimately identified．The meta analysis results showed that Zeguilongshuang Capsules was superior to the control group in the aspects of the improvement of I-PSS[MD=-2．48，95%CI（-4．51，-0．45），P＜0．05]，increase of Qmax[MD=2．01，95%CI（0．57，3．46），P＜0．05]，decrease of residual urines volume（RU）[MD=-5．60，95%CI（-9．87，-1．33），P＜0．05]，and decrease of prostate′s volume and weight(P＜0．05)．The differences had statistical significance．The partial patients in the Zeguilongshuang Capsules and the control group had mild adverse reactions without affecting treatment．Conclusion Based on the current evidence，Zeguilongshuang Capsules is safe and effective for treating BPH．However，due to the quality disunity in the included RCTs，more large sample size，high-quality RCTs are needed to conduct the verification．

Zeguilongshuang Capsules；benign prostatic hyperplasia；randomized controlled trial；systematic review

R285．6；R286

A

1006－4931(2015)04－0016－04

王传伟，大学本科，临床药师，研究方向为医院药学，（电子信箱）18854500＠qq．com；陈路佳，大学本科，临床药师，研究方向为临床药学和医院药学，本文通讯作者，（电子信箱）askluke＠qq．com。

2014-06-30)