血浆STIM1、OPG水平与PCI术后支架内再狭窄的关系

李海滨　姜志安　张晓光

血浆STIM1、OPG水平与PCI术后支架内再狭窄的关系

李海滨姜志安张晓光

【摘要】目的探讨PCI术后血浆STIM1、OPG水平与支架内再狭窄的相关性。方法选择行PCI术的冠心病患者100例，手术8个月后复查冠状动脉造影，存在术后狭窄35例为观察组，术后未发生狭窄定65例患者对照组，应用Pearson相关法、多元线性回归模型分析血浆STIM1、OPG水平与术后再狭窄的关系。结果观察组患者血浆STIM1、OPG水平均明显高于对照组，差异有统计学意义( P＜0．05) ;回归分析提示: CRP、STIM1、OPG水平是患者PCI术后发生ISR的独立风险因素。结论血浆STIM1、OPG是PCI术后支架内再狭窄的独立风险因素。

【关键词】支架内再狭窄;经皮冠状动脉内介入治疗术;基质交感分子1;骨保护素

项目来源:河北省医学科学研究与发展基金项目(编号: 20120105)

作者单位: 050051石家庄市，河北医科大学第三医院心内科

经皮冠状动脉内介入治疗术( percutaneous eoronary intervention，PCI)是目前治疗冠心病最有效的手段之一，但PCI术后冠状动脉支架内再狭窄( ISR)发生率高是一直困扰临床工作者的重大问题［1］。ISR主要是局部血管损伤后血管弹性回缩、血小板沉积、血栓形成等多种因素残余的一种修复反应［2］。PCI术后发生ISR与多种因素有关，包括患者基础疾病、冠状动脉长度、狭窄程度、术中操作等。目前预防PCI术后ISR的方法很多，包括药物治疗、支架治疗、放射治疗等，但PCI术后ISR的发生率仍较高［3］。因此早期预测ISR的发生显得尤为重要，基质交感分子1( stromal interaction molecule，STIM1 )、骨保护素( osteoprotegerin，OPG)，为心血管疾病发生、发展中重要的生物标记，与冠心病关系密切，可能与PCI术后ISR存在一定的联系。本研究旨在探讨两者水平与PCI术ISR是否存在关联，报告如下。

1　资料与方法

1．1一般资料选择我院2012至2013年心内科收治的急性冠脉综合征合并糖尿病的患者100例，行冠脉造影检查，证实冠脉三支主要血管(前降支、回旋支、右冠状动脉)中至少有一支存在病变，且冠脉病变严重程度按Gensini评分，总积分均≥25分。所有受试者血糖控制在标准范围以内，均排除肝胆系统疾病，并且肝肾功能正常，均按标准方法行冠脉内支架术。均选用雷帕霉素药物洗脱支架。术后均接受阿司匹林100 mg，氯吡格雷75 mg等药物规范治疗。手术成功标准为残余狭窄≤30%，前向血流TIMIⅢ级，且无急性并发症。观察组:术后8个月复查冠状动脉造影存在狭窄(支架内狭窄程度≥50%)者35例，其中男23例，女12例;平均年龄( 59±8)岁。对照组:术后8个月复查冠状动脉造影不存在狭窄(支架内狭窄程度＜50%)者65例，其中男48例，女17例;平均年龄( 60± 10)岁。

1．2方法记录患者的一般资料包括性别、年龄、血压、基础病、吸烟与否等，CRP、血脂、血糖等生化指标。PCI术后空腹采血，酶联免疫( ELISA)方法测定STIMl 及OPG水平，试剂均由上海志研生物科技有限公司提

供，按试剂说明书操作进行标本检测。

1．3统计学分析应用SPSS 10．0统计软件，计量资料以珋x±x表示，组间采用t检验。应用Pearson相关法、多元线性回归模型分析血浆STIM1、OPG水平与术后再狭窄的关系，P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．12组一般资料比较2组患者的性别比、年龄、吸烟及高血压发生率对比差异无统计学意义( P＞0．05) ;观察组患者血浆Hs-CRP、STIM1、OPG水平均明显高于对照组，差异有统计学意义( P＜0．05)。以15 U/L为界，按患者STIM1水平分2组，观察组≥15 U/L者占66% ( OR: 8．3，P＜0．01，95% CI: 1．8～ 19)，按OGP水平分2组，观察组，OGP≥0．18 μg/L，占62%。( OR: 7．9，P＜0．01，95% CI: 0．006～0．022)。见表1。

2．2相关性分析将观察组患者的基础临床资料与PCI术后是否发生ISR进行相关性分析发现，患者舒张压水平、CRP、STIM1、OPG水平与术后ISR明显相关。将患者PCI术后是否发生ISR与舒张压水平、血浆CRP、STIM1、OPG水平、吸烟与否、血糖水平进行逐步回归分析结果示: CRP、STIM1、OPG水平是患者PCI术后发生ISR的独立风险因素，CRP、STIM1、OPG水平的升高提示术后支架内再狭窄风险高。见表2。

表1　2组患者一般资料比较x珋±s

表2　观察组患者基础临床资料与PCI

3　讨论

随着介入技术的不断进步，越来越多的冠心病患者接受PCI术治疗，行PCI术患者冠脉损伤程度多较严重，本身血管狭窄较严重，加之PCI介入治疗不可避免的对血管内皮损伤，导致PCI术后血管存在一定的再狭窄率( ISR)。ISR是指支架植入术后6～9个月冠脉造影发现其管腔净丢失率≥50%，多在支架植入术后平均在2个月左右发生，其发病率占植入支架患者的15%～35%，尤其见于糖尿病、长病变、多支病变、分叉病变患者。目前国内外对ISR的机制尚未完全明了，但通常认为可能与炎性反应、内皮细胞功能受损、RAS系统过度激活等多种因素有关，其中血管平滑肌细胞的迁移、过度增殖和大量合成细胞外基质是导致血管内膜增厚、慢性狭窄、管腔狭窄的最主要机制。PCI术后再狭窄是局部血管损伤修复的病理生理过程，在这个病理修复过程中有血管弹性回缩、血栓形成、炎性因子活化，血管平滑肌细胞过度增殖及凋亡［4］。在PCI术后ISR的病理生理过程中，多种细胞因子包括炎性因子、肿瘤坏死因子、趋化因子分泌增加，促进PCI术后炎性因子浸润导致血管内皮增生，狭窄再形成。

炎性因子在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展中有重要作用，急性冠脉综合征被认为是炎症引起粥样板块破裂，活化的炎性因子导致凝血系统激活，最终导致冠状动脉血栓形成，引起心肌损伤［5］。PCI术后导致炎性因子hs-CRP活化已经被证明是PCI术后ISR的独立危险因素，本研究也验证了这个观点，观察组患者hs-CRP水平明显高于对照组( P＜0．05)。

STIM1作为钙库操纵性钙通道的感受器，通过调控钙离子内流，影响细胞的增殖、迁移、分化等生物学行为。内皮祖细胞( EPC)能归巢至损伤血管局部，加快损伤血管再内皮化，抑制病理性新生内膜的形成，是冠心病血管损伤的重要生理过程，同时EPC导致的内皮增殖在PCI术后ISR有着重要的病理生理作用［6］。况春燕等［7］证明，STIM1与EPC的归巢有关，STIM1可以抑制内皮祖细胞的增殖、迁移，并且将在通过调节内皮祖细胞的归巢，在血管损伤修复过程中的发挥重要的作用。PCI术后ISR是局部血管损伤修复的过程，STIM1在一定程度上可以反映机体损伤修复的程度，机体对损伤的反映越剧烈越容易导致术后ISR，我们的研究证实了STIM1是反映PCI术后ISR的重要风险预测因子，可以独立预测ISR的发生。

OPG作为肿瘤坏死因子受体超家族成员，是一种可溶性诱导受体［8］。OPG在内皮细胞中是一种抗凋亡因子，OPG基因表达可以预防血管钙化，一项490例老年女性的前瞻性研究证实，OPG水平与心血管病之间病死率存在正相关［9］。OPG水平随着冠心病严

重程度呈增加而增高。OPG水平增高可能是内皮细胞对血管损伤的一种代偿反映，这与PCI术后ISR的病理过程相符，同时我们的临床研究也证明了OPG水平越高，患者OCI术后血管再狭窄的概率越大，这可能是OPG水平反映冠脉对PCI术刺激的代偿程度。

综上所述，本研究结果证实了STIM1、OPG对PCI术后ISR有一定的预测效果，在糖尿病、血脂水平、血压水平等干扰因素后，提示STIM1、OPG水平与PCI术后ISR明显相关，是术后再狭窄的独立危险因素，且水平越高，再狭窄风险越大。

参考文献

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9Browner WS，Liu LY，Cumming SR．Associations of serum osteoprotegerin levels with diabetes，stroke，bone density，fractures，and mortality in elderly women．J Clin Endocrinol Metab，2001，86: 631-637．

·论著·

收稿日期:( 2014－09－11)

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．04．015

【中图分类号】R 541．4

【文献标识码】A

【文章编号】1002－7386( 2015) 04－0524－03