幽门螺杆菌和眼底动脉硬化与冠心病相关性分析

李世敬　华琦　王德昭

幽门螺杆菌和眼底动脉硬化与冠心病相关性分析

李世敬华琦王德昭

【摘要】目的探讨幽门螺杆菌( helicobacter pylori，H．pylori)感染和眼底动脉硬化( OFA)与冠状动脉粥样硬化性心脏病( CAD)的相关性。方法根据冠状动脉造影( CAG)的结果，将305例研究对象分为非CAD组和CAD组。所有病例均行13C-呼气试验、血浆H．pylori抗体( H．pylori IgG)测定及眼底动脉检查;同时收集病史、血常规、血生化、尿微量白蛋白( UMA)、高敏C反应蛋白( hs-CRP)、糖化血红蛋白水平等指标，评价H．pylori感染、OFA与CAD的相关性。结果CAD组13C呼气试验H．pylori感染、OFA阳性率明显高于非CAD组( P＜0．05) ; CAD组13C呼气试验H．pylori感染δ值明显高于非CAD组( P＜0．05)。综合H．pylori感染、眼底动脉硬化程度及其他危险因素后，发现H．pylori≥4‰、OFA≥Ⅱ级、糖尿病、年龄≥65岁与CAD具有较强的相关性( P＜0．05)。结论H．pylori感染、OFA 与CAD具有一定的相关性。

【关键词】幽门螺杆菌感染;眼底动脉硬化;冠状动脉粥样硬化性心脏病;13C呼气试验

随着人们生活水平的提高，冠状动脉粥样硬化性心脏病( CAD)的发病率逐渐升高，且越来越年轻化，尽早了解冠状动脉病变情况，及时预防和治疗至关重要。冠状动脉造影作为诊断CAD的金标准，费用较高，且有创，不易普及。眼底动脉硬化( OFA)是人体全身各器官、各组织惟一可用肉眼直接观察到的动脉血管，在各个基层医院均可以方便、快捷、廉价的进行检测。有研究表明，OFA硬化程度是脑血管和肾血管病变的窗口［1］，而其与冠状动脉的关系研究较少。幽门螺杆菌( H．pylori)感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤的重要致病因素已经成为人们的共识。近年研究还发现H．pylori感染不仅与慢性胃病有关，还与胃肠外疾病的发病密切相关，H．pylori感染与CAD的相关性［2］已有外文文献报道，但国内文献极少。目前国内外关于二者关系研究与报道不多，且观点不一，还有人认为H．pylori感染与

CAD无明显相关性［3］。本研究对非CAD组和CAD组研究对象用13C呼气试验方法进行H．pylori测定，并结合OFA结果，探讨H．pylori感染、OFA与CAD的相关性。

1　资料与方法

1．1一般资料2010年1月至2013年6月住院患者305例，排除冠状动脉先天畸形、动脉瘘、单纯冠脉肌桥等情况。其中男141例，女164例;年龄32～91岁，平均年龄( 64±13)岁。根据CAG的结果，将研究对象分为非CAD组( 109例，35．7%)和CAD组( 196例，64．3%)。

1．2方法

1．2．1采血方法:所有研究对象行CAG前1周内空腹采血，测定血常规、生化、糖化血红蛋白、高敏C-反应蛋白( hs-CRP)、凝血系列等指标。

1．2．2尿素(13C)呼气试验测定:采用海得威HCBT-01型呼气试验测试仪(深圳中核海得威生物科技有限公司。研究对象均除外近1个月内使用过抗生素、铋剂、硫糖铝及近1周曾患上消化道出血与既往有胃切除手术者。研究对象至少空腹或禁食2 h以上，清晨检测，专人进行，严格执行操作要求。δ值≥( 4± 0．4)‰为阳性。

1．2．3冠脉造影:采用GE LCE +血管造影机进行CAG，用Judkins法按常规选择投照体位，必要时加照其他体位。利用定量冠状动脉分析( quantitative coronary analysis，QCA)的方法测量冠状动脉的病变程度，冠状动脉管腔未见狭窄、狭窄＜50%定义为非CAD 组;狭窄≥50%定义为CAD组。

1．2．4眼底检查: CAG术前3 d内进行，由一名眼科主治医师出具报告。眼底动脉硬化程度按Keith-Wagener分级法。Ⅰ级:视网膜动脉变细、反光增强;Ⅱ级:视网膜动脉狭窄，动静脉交叉压迫;Ⅲ级:在上述病变基础上有眼底出血，棉絮状渗出;Ⅳ级:在上述病变基础上出现视神经乳头水肿。眼底检查正常为阴性，Ⅰ～Ⅳ级眼底均为阳性。

1．3统计学分析应用SPSS 18．0统计软件，计量资料以珋x±s表示，采用t检验和方差分析，多因素分析采用Logistic回归分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1一般情况比较非CAD组和CAD组H．pylori感染δ值水平及OFA阳性率比较差异有统计学意义( P＜0．05) ; 2组年龄、吸烟、糖尿病史、hs-CRP、尿酸水平差异有统计学意义( P＜0．05) ; 2组性别比、饮酒史、血脂异常、电解质、肝肾功能、白细胞、糖化血红蛋白及UMA水平差异无统计学意义( P＞0．05)。见表1。

表1　305例患者的临床资料

2．22组阳性率比较CAD组H．pylori感染、OFA阳性率明显高于非CAD组( P＜0．01)。见图1。

图1　2组H．pylori感染、OFA阳性率情况比较

2．3 2组H．pylori值比较CAD组H．pylori感染δ值［( 10．3±1．24)‰］明显高于非CAD组［( 14．9± 1．04)‰］( P＜0．05)。见表1。

2．4 Logistic回归分析综合H．pylori感染、OFA程度及其他危险因素后，发现H．pylori≥4‰、OFA≥Ⅱ级、糖尿病、年龄≥65岁与CAD具有较强相关性( P ＜0．05 )。Logistic回归分析中吸烟史、尿酸＞416 μmol/L以及hs-CRP＞5 mg/L差异均无统计学意义( P＞0．05)。见表2。

表2　H．pylori感染、OFA及其他危险因素的Logistic回归分析

3　讨论

CAD是严重危害人类健康的常见病，其危险因素，如性别、年龄、高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、家族遗传性等，一直是人们多年来关注的焦点，但仍有不具备上述因素的冠心病患者，这说明冠心病的发生可

能还有其他原因。H．pylori由Marshall和Warren［4］在1983年首次分离，据调查显示:我国普通人群中H．pylori感染率达50%～60%，部分地区的感染率更高［5］。近年来，随着对H．pylori感染的深入认识，H．pylori感染与胃外疾病的关联逐渐引起广泛的关注，尤其H．pylori感染与CAD的关系正逐步走进研究视野。目前有关二者之间关系国内外均有报道，但各种意见尚存不一: 1994年，Mendall等［6］首次报道H．pylori感染与CAD有关;而Vizzardi等［7］的研究却认为二者的关系仍存争议，需要进一步研究。但这些研究的样本量较少，而且均是通过测定血浆H．pylori IgG抗体来分析与CAD的相关性，IgG抗体不能反应患者当时的感染情况，其敏感性及特异性均差，所以这些研究具有一定的局限性。本研究应用国内外比较广泛采用的13C呼气试验进行H．pylori感染的定量及定性测定，同时结合OFA结果，收集临床资料，进一步探讨H．pylori感染与CAD的相关性。

本研究发现CAD组13C呼气试验的δ值明显高于非CAD组，提示CAD的发生与H．pylori感染确有一定的相关性，但机制尚不十分清楚。有研究表明，细胞毒素相关蛋白( cyto-toxin-associated protein，CagA)阳性的H．pylori菌株可能在H．pylori相关性疾病中起到重要作用，CagA通过刺激胃黏膜上皮细胞产生的白细胞介素等炎性指标升高，引起中性粒细胞浸润，诱发一系列炎性反应，进而参与组织的非特异性损伤［8，9］。而全身炎性反应与冠心病的相关性已得到证实，本研究也发现hs-CRP与CAD关系密切，与以往研究［10，11］一样。有一些相关的研究表明，H．pylori感染还可以通过诱导机体炎性因子的异常表达来破坏血管内皮的完整性，影响动脉粥样斑块的稳定性，增加发生斑块破裂的风险，还可以增加胰岛素抵抗的几率，从而影响血脂、血糖的代谢，增加患者心血管事件的风险［12］。还有研究认为: H．pylori感染产生的细菌热休克蛋白和动脉粥样硬化坏死的热休克蛋白有交互激活作用，能促进CAD的发展和心肌梗死的发生［13］。

眼底动脉是全身动脉的一部分，是能够在人体直接观察到微血管。眼底动脉的硬化程度能很好的预测颅内动脉的病变情况［14］。在临床工作中我们发现，眼底照相似乎与CAG结果存在一定联系，发生OFA的患者往往存在冠状动脉粥样硬化。国外亦有研究表明OFA和CAD具有较强的关联性［15］。本研究观察OFA程度对冠状动脉病变的预测价值，结果发现OFA≥Ⅱ级能很好的预测CAD。在CAD组中有59．4%的患者OFA在Ⅱ级或以上，而在OFA≥Ⅱ级的患者中有71．2%的患者诊断为CAD; Logistic回归分析结果提示OFA≥Ⅱ级和CAD具有一定的相关性，这说明患者微血管动脉硬化发生较早，是冠状动脉粥样硬化发生发展的有效警示，为临床医生提供了冠心病早期防治的依据［16］。动脉硬化是一种全身性疾病，它不仅发生在以冠状动脉为代表的中型动脉，也发生在外周大动脉，更会发生在微小动脉。尽管各种动脉的结构特点不完全相同，承受的血管压力及血流的冲击力也不尽相同，但是动脉硬化的机制是多因素的，也被认为是一种炎症性疾病，内皮功能失调、共同的炎性环境以及高血压、糖尿病、吸烟、高胆固醇血症血症等多种危险因素均可引起大、中、小动脉的粥样硬化［17，18］。所以，任何一类动脉发生粥样硬化均会对其他动脉的病变具有一定的提示价值，眼底动脉存在粥样硬化时，则中型的冠状动脉发生粥样硬化的可能性就会明显增加。

本研究表明，H．pylori感染、OFA均可反应CAD的发生率，与CAD具有一定的相关性。但本研究样本量仍偏小，而且没有随访资料作为对照，这些尚不能做出更贴近临床的分析，H．pylori、OFA与CAD的关系还需要严格设计的大样本研究以及分子生物学实验来证实，使其更具说服力。

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·论著·

项目来源:北京市优秀青年基金项目(编号: 2011D008017000002)

作者单位: 102300北京市门头沟区医院心内科(李世敬) ;首都医科大学宣武医院心内科(华琦) ;首都医科大学附属北京天坛医院心内科(王德昭)

The relationship between Helicobacter pylori and ocular fundus arteriosclerosis as well as coronary atheroscleroticheart disease

LI Shijing*，HUA Qi，WANG Dezhao．*Department of Cardiology，Mentougou District Hospital of Beijing，Beijing 102300，China

【Abstract】Objective To investigate the correlation between Helicobacter pylori ( Hp) infection and coronary atherosclerotic heart disease( CAD) as well as ocular fundus arteriosclerosis( OFA)．Methods According to the results of the coronary angiography( CAG)，the 305 patients were divided into non-CAD group and CAD group，all the patients underwent13C-breath test，Hp IgG antibody determination and OFA，at the same time，the patien’s case history was colleted，microalbuminuria ( UMA)，high sensitivity C-reactive protein( Hs-CRP) were detected and blood routine test，biochemical parameter examination，glycosylated hemoglobin test were performed to evaluate the correlation between Hp infection and OFA as well as CAD．Results According to the results of13C-breath test，the positive rates of Hp infection in CAD group were significantly higher than those in non-CAD group( P＜0．05)，at the same time，the δ value of Hp infection in CAD group was significantly higher than that in non-CAD group( P＜0．05)．There was a close correlation between CAD and Hp≥4‰，OFA≥Ⅱgrade，diabetes mellitus，age≥65 years( P＜0．05)．Conclusion Hp infection is correlated with OFA and CAD at some extent．

【Key words】helicobacter pylori; ocular fundus arteriosclerosis; coronary heart disease;13C-breath test

收稿日期:( 2014－05－27)

通讯作者:王德昭，100050首都医科大学附属北京天坛医院; E-mail: dezhao，w@126．com

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．04．003

【中图分类号】R 541．4

【文献标识码】A

【文章编号】1002－7386( 2015) 04－0491－04