促性腺激素释放激素类似物用于子宫内膜异位囊肿术后30例

朱爱华

（江苏省南通市如东县人民医院妇产科，江苏 南通 226400）

促性腺激素释放激素类似物用于子宫内膜异位囊肿术后30例

朱爱华

（江苏省南通市如东县人民医院妇产科，江苏 南通 226400）

目的 探讨促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗子宫内膜异位囊肿的疗效。方法 选取2009年2月至2011年4月收治的子宫内膜异位囊肿患者60例，以抽签法随机分为观察组与对照组，各30例。术后对观察组患者采取GnRHa注射治疗，对照组采取常规抗感染治疗。结果 观察组妊娠率与疼痛缓解率分别为80．00%和76．67%，均显著高于对照组的46．67%和40．00%（P＜0．05）；观察组术后3年总复发率为6．67%，明显低于对照组的30%（P＜0．05）。结论 GnRHa可降低子宫内膜异位囊肿术后复发的几率，缓解患者疼痛感，提高妊娠率。

促性腺激素释放激素类似物；子宫内膜异位囊肿；疗效

子宫内膜异位囊肿的主要发病人群为生育期患者，主要是因为子宫内膜异位后与周边组织发生粘连，临床症状有不孕或痛经，同时囊肿有很大几率出现远处转移和种植，会对女性患者的身体带来严重的不良影响[1-2]。目前，临床其发病率呈明显上升趋势，发病年龄趋于年轻化，导致不孕症和囊肿恶变的出现率明显上升[3-4]，因此有效的治疗方式成为临床研究的重点。笔者选取我院60例子宫内膜异位囊肿患者，观察了采取两种不同的治疗方式的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2009年2月至2011年4月我院收治的60例子宫内膜异位囊肿患者，年龄 25～41岁，平均（31．7±1．4）岁；囊肿直径4．4～10．4 cm，平均（7．4±1．1）cm；39例为单侧卵巢囊肿，21例为双侧卵巢囊肿；症状表现25例为不孕，35例为痛经；根据RAFS分期，处于Ⅲ期、Ⅳ期的患者分别为49例和11例。所有患者均经过病理确诊，同时无肝肾功能不全、生殖器官炎症或其他恶性疾病，术前半年内未接受激素类药物治疗。将以上患者以抽签法随机分为观察组与对照组，各30例。两组患者年龄、囊肿大小、囊肿部位、临床症状等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

60例患者均行经期外腹腔镜手术，行全身麻醉及气管插管，体位保持膀胱截石位，行腹腔镜四孔法，气腹压力保持在10～13 mmHg，依靠腹腔镜探查盆腔后，根据患者的实际情况选择囊肿剥除术、盆腔粘连术或电凝术，手术操作过程中应避免对盆腔的正常结构造成损坏，不孕患者还需行左右侧输卵管通液术，行输卵管成形术解决输卵管伞端闭锁粘连情况。两组术后均接受常规腹腔清理、粘连处理以及抗感染；观察组在此基础上与患者术后月经第1天静脉注射醋酸曲普瑞林注射液(深圳市翰宇药业有限公司，国药准字H20054351，规格为每支0．1 mg)，每次3．75 mg，每月1次肌肉注射，疗程视患者情况保持在3～6个月。

1．3 观察指标与评定指标

疼痛评定采取视觉模拟评分（VAS）评估，治疗后缓解程度超过术前50%为疼痛缓解。主要对比两组妊娠率、疼痛缓解率以及术后3年内子宫内膜异位囊肿复发率。

1．4 统计学处理

使用 SPSS 19．0统计软件进行分析，计数资料以率（%）表示，组间比较行 χ2检验。以 P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。观察组妊娠率与疼痛缓解率均显著高于对照组（P＜0．05）；术后3年总复发率明显低于对照组（P＜0．05）。

表1 两组患者妊娠与疼痛缓解情况比较[例（%）]

表2 两组患者术后3年囊肿复发情况比较[例（%）]

3 讨论

子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜组织生长在宫腔壁表面以外的异常位置而引起的病变[5]。而卵巢巧克力囊肿是“肿块”但并非是肿瘤，是子宫内膜异位症的一种病变，病变发生在卵巢上，每次月经期局部都有出血，使卵巢增大，形成内含陈旧性积血的囊肿，这种陈旧性血呈褐色，黏稠如糊状，似巧克力，故又称“巧克力囊肿”[6]。异位的子宫内膜在卵巢激素的作用下，可发生周期性变化，随月经反复出血，在局部形成子宫内膜异位囊肿[7]。继发性痛经是巧克力囊肿的主要症状，但也有少数患者无明显的痛经。异位的子宫内膜受卵巢激素的作用，与正常子宫内膜有同样的周期性变化，月经后半期，异位的子宫内膜高度增厚充血，子宫内膜异位瘤内压力逐渐增加，行经时经血聚积囊内，使囊壁承受的压力骤然增加而引起疼痛。性交痛也是子宫内膜异位囊肿的症状之一，子宫直肠窝阴道后穹窿、宫骶韧带等部位的子宫内膜异位症均可发生性交痛，而且常于月经前较为明显。30% ～70%的子宫内膜异位囊肿患者伴有不孕不育症，在原因不明的不孕症患者中70% ～80%伴有子宫内膜异位囊肿[8]，患者常因盆腔器官粘连，使输卵管蠕动受阻或输卵管堵塞等机械因素导致不孕，亦可能与卵巢功能不全、自身免疫反应增强、前列腺素增加、泌乳素增高等因素有关。

对子宫内异位囊肿的治疗方法大致有3种，一是传统的对囊肿开窗引流治疗或剥离治疗，其切口长、流血多、创伤重、花费多，且易复发；二是腹腔镜下切除囊肿，创伤较小，是比较常用的方法；还可利用超声介入进行针刺手术。目前临床使用的主要方式为手术治疗，只有手术才可完全去除患者子宫内膜中存在的异位病灶，从而抑制不良症状的出现，改善盆腔内解剖结构，恢复患者正常的生育功能[3]。开放性手术治疗具有创伤大、并发症多、恢复期长等诸多缺陷，已逐渐被淘汰。

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对于生殖调控具有重要意义。GnRH类似物包括促性腺激素释放激素激动剂和拮抗剂，现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。GnRH可通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。在过去30年，许多天然促性腺激素释放激素结构类似物被合成，包括GnRH激动剂(GnRHa)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)[9]。通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRHa，其生物效应较天然GnRH提高50～100倍。研究发现GnRHa首次给药初期，具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7 d。药物持续作用10～15 d后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRHa不再敏感，即垂体GnRHa受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。

GnRH受体属于 G蛋白偶联受体家族，在生物体内广泛分布，目前已在多种垂体外组织包括子宫肌层、子宫内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现GnRH-mRNA的表达。因此，GnRH-a在治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、功能性子宫出血、子宫肌瘤、女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要作用。本研究中60例患者均接受腹腔镜手术，效果良好，但无法对细小非典型异位病灶或腹膜后异位内膜进行清除，因此术后这些残留的异位病灶可能导致复发，术后必须采取药物治疗加以避免。相关临床研究显示，子宫内膜异位囊肿的复发受到患者雌激素水平的影响，因此避免复发的关键在于对雌激素水平的控制[10]。而 GnRHa可与垂体内GnRHa受体相互结合，抑制腺激素的分泌，使卵巢内卵泡发育和排卵受到限制，达到降低雌激素水平的目的，从而最终避免囊肿的复发。

[1]袁高亮，林 虹，李 斌，等．性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜异位症在位及异位内膜细胞凋亡的影响[J]．广西医学，2013，11（10）：1 493-1 495．

[2]丁红涛，曹聪明．腹腔镜联合性腺激素释放激素治疗子宫内膜异位囊肿分析[J]．当代医学，2013，19(23)：91-92．

[3]郭秀娟．综合治疗子宫腺肌症80例临床疗效观察[J]．健康之路，2013，4（8）：126-127．

[4]何茜冬，张婷婷，苏园园，等．Ⅰ～Ⅱ期子宫内膜异位症不孕术后使用促性腺激素释放激素激动剂的随机对照研究[J]．生殖医学杂志，2014，23（1）：48-51．

[5]何冬梅．寿胎丸影响反复自然流产模型小鼠妊娠结局的分子机制研究[D]．长沙：湖南中医药大学，2010．

[6]许艳丽 ．Cofilin-1基因在子宫内膜异位症发病机制中的作用研究[D]．沈阳：中国医科大学，2010．

[7]任 昀，杨 硕，杨 蕊，等．促性腺激素释放激素激动剂长方案与拮抗剂方案对体外受精治疗妊娠结局的影响[J]．中国药业，2013，22（12）：87-88．

[8]吴 飞．性激素对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭、凋亡的影响及术后HRT安全性循证医学分析[D]．吉林：吉林大学，2011．

[9]杨秀丽．9例妇产科手术切口子宫内膜异位症的临床探讨[J]．中国医药指南，2013，11（1）：196-198．

[10]盛庭立．妇产科手术切口子宫内膜异位症临床分析[J]．西部医学，2012，24（5）：946-947．

2014-10-27)

R969．4；R977．1+2

A

1006-4931(2015)03-0069-02