自拟扶正消瘤方辅助治疗进展期乳腺癌及对血清肿瘤标志物的影响

李宏伟

（河北省围场满族蒙古族自治县卫生监督所，河北 承德 068450）

自拟扶正消瘤方辅助治疗进展期乳腺癌及对血清肿瘤标志物的影响

李宏伟

（河北省围场满族蒙古族自治县卫生监督所，河北 承德 068450）

目的 观察自拟扶正消瘤方联合CEF方案术前化学治疗（简称化疗）进展期乳腺癌的临床疗效，以及对肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、癌相关糖蛋白抗原(CA153)表达水平的影响。方法 将85例进展期乳腺癌患者随机分为观察组44例和对照组41例,均给予3周期新辅助化疗，采用环磷酰胺(CTX)+表柔吡星(EPI)+5-氟尿嘧啶(5-FU)方案。观察组加服医院自拟扶正消瘤方汤剂益气养血、祛瘀消积，每日1剂，疗程同化疗周期，对比两组患者化疗结束后生活质量、近期疗效及肿瘤标志物水平。结果 观察组化疗后Karnofsky （KPS）评分为（85．2±6．1）分，明显高于对照组的（82．4±5．7）分（t=2．182，P=0．032）。观察组化疗总有效率为65．91%，临床获益率为93．18%，均稍高于对照组的46．34%和85．37%，但差异无统计学意义（t=3．306，P=0．069；fisher，P=0．303）。两组患者胃肠道反应、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、肝损害、肾损害发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。化疗后两组患者的CEA和CA-153水平比较，差异均有统计学意义（t=4．330，P＜0．01；t=4．905，P＜0．01）。结论 中药扶正消瘤方联合CEF方案术前治疗进展期乳腺癌，较常规新辅助化疗能明显提高患者生活质量，降低肿瘤标志物水平，减毒增效。

乳腺癌；新辅助化疗；扶正消瘤方；疗效；肿瘤标志物

目前，以手术为主的综合治疗是乳腺癌的主要治疗手段，术前行新辅助化学治疗(NACT)已成为治疗中晚期乳腺癌的常规治疗手段[1]。由于肿瘤细胞对多种化学治疗（简称化疗）药物的原发性和继发性耐药，常使化疗疗效不理想[2]。以蒽环类药物为基础的CEF[环磷酰胺+表柔吡星+5-氟尿嘧啶(5-FU)]方案是公认的乳腺癌一线化疗方案[3]。近年来，中医中药在乳腺癌的综合治疗中表现出独特优势[4]。基于已有的研究成果，笔者采用自拟扶正消瘤方剂联合CEF化疗方案对乳腺癌患者行术前治疗，并对血清肿瘤标志物的影响进行了临床随机对照研究。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院2011年7月至2013年12月收治的85例进展期乳腺癌择期手术患者为研究对象。纳入标准：乳腺癌明确诊断，Karnofsky(KPS)评分超过70分，患者知情同意治疗方案。排除标准：发现有远处转移灶；接受放化疗、内分泌治疗及靶向治疗；伴有血液系统疾病、心脑血管疾病患者及肝肾功能不全。入选85例患者均为女性，年龄44～63岁，平均（54．6±5．2）岁；导管癌22例，原位癌21例，黏液腺癌23例，小叶癌19例；TNM分期Ⅱb期56例，Ⅲa期29例；KPS评分72～83分，平均（77．1±5．9）分；经免疫组化法检测人表皮生长因子受体的同源受体(HER-2)表达阳性32例。本治疗方案经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。按照随机数字表法将患者分为观察组(44例)和对照组(41例)，两组患者年龄、肿瘤分期、KPS评分、病理分型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1．2 治疗方法

两组患者术前均予环磷酰胺 (CTX)+表柔吡星 (EPI)+ 5-FU方案（CEF方案），具体为：CTX（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020856，规格为每支100 mg）500 mg／m2加0．9%氯化钠注射液30 mL，静脉注射，第1，8天；EPI（辉瑞制药有限公司，国药准字H20093251，规格为5 mL∶10 mg）60 mg／m2加0．5%葡萄糖注射液100 mL，30 min内静脉滴注，第1天；5-FU（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格为10 mL∶0．25 g）500 mg／m2加0．5%葡萄糖注射液500 mL，8 h内静脉滴注完，第1，8天。21 d为1个化疗周期，连续化疗3个周期。观察组加服自拟扶正消瘤方汤剂（组方为黄芪、党参各30 g，当归、枸杞子、半枝莲、仙鹤草、山慈菇各20 g，莪术、三棱、薏苡仁、法半夏、陈皮各15 g，生甘草10 g），水煎服，早晚2次餐前服用，每次200 mL，每日1剂，疗程同化疗周期。每个化疗周期监测血尿常规和肝肾功能，中重度胃肠道反应给予格拉司琼、奥美拉唑等，骨髓抑制等给予利血生、重组粒细胞集落刺激因子，肝功能损害给予谷胱甘肽、水飞蓟宾等治疗[5]。化疗后3周，患者血常规恢复正常后接受乳腺癌改良根治术。

1．3 观察指标及疗效判定标准

临床疗效判定[5]：治疗前后行乳腺B超检查，并参照世界卫生组织（WHO）实体瘤客观疗效标准判定近期疗效，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定（SD）、疾病进展（PD）。总有效=CR+PR，临床获益=CR+PR+SD。

药品不良反应[6]：参照NCI-CTCAE 3．0版标准评价治疗期间药品不良反应，0度(无反应)，Ⅰ度(轻度反应)，Ⅱ度(中度可耐受)，Ⅲ度(中度不可耐受)，Ⅳ度(有严重并发症)。

肿瘤标志物水平：化疗前后空腹采静脉血5 mL，采用美国雅培Architecti 2000全自动化学发光免疫分析仪和配套试剂盒检测血清癌胚抗原(CEA)、癌相关糖蛋白抗原(CA-153)浓度。

1．4 统计学处理

2 结果

2．1 临床疗效

所有患者均完成术前化疗，化疗后患者肿胀感、疼痛、乏力等症状得到不同程度改善，观察组和对照组化疗后的KPS评分分别为（85．2±6．1）分和（82．4±5．7）分（t=2．182，P=0．032）。治疗后，两组患者的疗效总体构成不同（P＜0．05），观察组总有效率与临床获益率均高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0．05）。见表2。

表2 两组患者新辅助化疗疗效比较[例（%）]

2．2 药品不良反应

患者药品不良反应以Ⅰ～Ⅱ度为主，Ⅲ度少见，Ⅳ度罕见。两组患者胃肠道反应，白细胞、粒细胞、血小板减少，肝功能损害、肾功能损害发生情况比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。见表3。

表3 两组患者辅助化疗期间药品不良反应比较[例（%）]

表4 两组患者治疗前后CEA和CA-153水平比较（±s）

表4 两组患者治疗前后CEA和CA-153水平比较（±s）

组别观察组（n=44）对照组（n=41）t值P值治疗前14．6±4．5 14．2±5．1 0．384 0．702 CEA（ng／mL）治疗后5．1±2．3 7．5±2．8 4．330 ＜0．01 t值12．469 7．374 P ＜0．01 ＜0．01治疗前68．1±18．7 70．4±21．5 0．527 0．600 CA-153(U／mL)治疗后32．6±13．8 48．3±15．7 4．905 ＜0．01 t值10．132 5．315 P ＜0．01 ＜0．01

2．3 肿瘤标志物变化

化疗后，两组患者的CEA与CA-153浓度均显著下降，且观察组明显低于对照组（P＜0．05）。见表4。

3 讨论

乳腺癌根治术前实施NACT可缩小原发病灶，降低肿瘤TNM分期，为不具备手术条件的患者增加手术机会，为具备手术条件的患者缩小切除范围，增加保乳机会，且据此能判断肿瘤对化疗方案的敏感性[7]，故NACT已成为乳腺癌的常规治疗手段。肿瘤标志物是存在于癌组织及体液内，在肿瘤发生和发展过程中由肿瘤细胞合成、释放，是宿主对肿瘤反应性释放的、反映肿瘤存在和生长的一类生物活性物质[8]，其水平与病情严重程度、肿瘤分期及临床预后等密切相关。CA-153和CEA均为非器官特异性肿瘤标志物，CA-153是一种黏蛋白样抗原，主要由乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌细胞及某些上皮细胞产生，是目前为止乳腺癌病情复发检测的最佳指标[9]；CEA是一种糖蛋白，在各种肿瘤均有不同水平的阳性表达，组织特异性不强，但与CA-153联合用于乳腺癌的检测敏感度可达75．8%，特异度可达90．2%[10]。

以蒽环类药物为主的方案是乳腺癌临床化疗的基石[11]，CEF方案为乳腺癌化疗一线方案。王道亮等[12]报道，乳腺癌术后采用CEF方案，5年无病生存率与总生存率分别为77．8%和84．4%。CEF方案中，EPI为蒽环类抗癌代表药物，可干扰转录过程，阻止肿瘤细胞mRNA形成，抑制DNA和RNA的合成；CTX是烷化剂类抗肿瘤药，可分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺，对肿瘤细胞产生细胞毒作用；5-FU可抑制嘧啶核苷酸限速酶-胸苷酸合成酶的活性，影响脱氧胸苷酸生物合成，从而抑制肿瘤细胞增殖。本研究中对照组采用该方案治疗3周期后，总有效率与临床获益率分别为46．34%和85．37%。

祖国医学认为，乳腺癌属“乳岩”“乳疳”等范畴，多与正气不足、肝失疏泄、气机不畅、气滞血瘀等有关。女子肝郁脾虚、正气虚衰，或因六淫内侵、七情太过而至肝气郁结，气滞则致痰凝，邪毒内蕴，日久致气滞血瘀，冲任失调，经络阻塞，结于乳房而发病[13]。因此，气滞、血瘀、邪毒是乳腺癌的主要病理因素，病在乳房，实则与肝脾、气血有关，当以益气健脾、祛瘀消积为主要治则。自拟扶正消瘤方中，黄芪、党参味甘性温，归肺脾经、健脾益气，升阳固表，扶后天之本，共为君药，使生化有源。三棱味苦辛性平，归肝脾经，有破血行气、消积止痛之功；莪术味苦辛性温，归肝脾经，破气消积，活血化瘀；山慈菇味甘微辛寒，归肝脾经，清热解毒，消痈散结，助莪术、三棱消瘀下血、消积散瘕；法半夏味辛性温，归脾胃肺经，燥湿化痰，消痞散结；半枝莲味甘淡性寒，归心小肠肺经，清热解毒，利尿消肿；仙鹤草苦涩性平，归心肝经，收敛止血，补虚，消积，上述诸药为臣药，主攻解毒散结、化瘀消痰。当归、枸杞子滋阴补肾、养血和血；陈皮理气调中，燥湿化痰；薏苡利水渗湿、健脾补气，四药用作佐药，助君药补益气血，活血化瘀。甘草为使药，既清热解毒，又可调和上述诸药。诸药合用，既扶正祛邪，又攻毒散结，共奏益气养血、化瘀消痰、解毒散结之功。为突出中医药在乳腺癌治疗中的价值，观察组患者加服自拟扶正消瘤汤剂。治疗结束后，观察组生活质量评分显著提高，化疗总有效率、临床获益率分别较对照组提高了近19%和8%；同时，观察组胃肠道反应，白细胞、粒细胞、血小板减少，肝、肾功能损害发生率分别较之对照组略有下降，说明扶正消瘤方在不增加药品不良反应的基础上，一定程度上提高临床疗效。此外，治疗前后CEA和CA-153水平变化，两组患者肿瘤标志物水平均显著下降，但观察组下降幅度远高于对照组，从血清学方面进一步佐证扶正消瘤方的临床疗效。

综上所述，在对进展期乳腺癌行常规术前CEF方案化疗基础上，联合服用扶正消瘤方，较单纯新辅助化疗能明显降低体内肿瘤标志物水平，提高患者生活质量，增进临床疗效，并在一定程度上表现出减少化疗药物毒性的保护作用，有临床推广意义。

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R285．6；R289．5

A< class="emphasis_bold">文章编号：1

1006-4931(2015)03-0011-03

2014-07-28)