襄阳地区不孕不育者感染支原体衣原体情况分析初报——湖北省教育厅科技计划项目《襄阳市感染、自身免疫与不孕不育的初次研究》成果介绍

孙 莉

（襄阳职业技术学院 医学院， 湖北 襄阳 441021）

一、课题研究背景、目标及内容

（一）研究背景

不孕不育症（sterility infertility），分为不孕症和不育症，指已婚夫妇、有正常的性生活而不采取任何避孕手段达2年而未能受孕或生育者。[1]随着环境的影响，人们生活态度和方式的改变，近年来国内外不孕不育症的发病率呈逐年上升的趋势。

对女性而言，有不孕不育之分。不孕是指女性未曾怀孕过，而不育是指女性曾正常怀孕，但因种种原因出现流产或葡萄胎等致最终未能正常分娩。[2]对男性而言，仅有不育症之说，特指由于男性原因导致配偶未能受孕。

不孕不育症不仅降低患者的健康水平，影响了生存质量，且经济受到损害，更导致精神心理上的损害。据统计，我国不孕不育症约占已婚夫妇的10%，女方不孕约占40%，男方不育约占30%，双方因素约占20%，不明原因占10%。[1]其发病原因也越来越多，除生殖器官畸形等生理缺陷外，微生物感染和免疫因素亦是较为重要的原因之一。

众所周知，病原体解脲脲原体（ureaplasma urealyticum，UU）、人型支原体（mycoplasma humenis，MH）和沙眼衣原体（chlamydia trachomatis，CT）感染引起的性传播疾病十分常见，且支原体、衣原体感染均逐年上升，不仅造成广泛的生殖道感染，而且与不孕不育密切相关。[2]

UU和CT属于原核细胞型微生物，均可通过性接触传播，导致非淋球菌性泌尿生殖道感染。女性感染UU、CT后常为隐性感染，当感染者机体抵抗力下降时，可引起生殖器官炎症。感染通常始发于下生殖道感染，后沿粘膜上行，累及子宫、输卵管及盆腔脏器等引起相应部位的病变，若不及时治疗，严重者最终可导致不孕。

近年来，国内外对免疫性的不孕不育研究逐步增多，目前临床上普遍认可抗精子抗体（antisperm antibody，AsAb）是导致不孕不育的重要免疫性因素，并以血清学方法检测AsAb这一标志物最为常用。

（二）研究目标

本研究旨在了解本地区不孕不育症发病情况，为本地区计划生育、优生优育提供重要的参考。

调查襄阳市（以下简称“我市”）不孕不育症的发病情况，包括女性不孕不育和男性不育；摸清我市不孕不育患者支原体、衣原体感染情况。为我市“卫计委”职能部门提供客观真实的参考资料，以提升本地区计划生育、优生优育管理水平，提升医院性病治疗、科学用药、防止耐药性的水平，为社区、农村基层进行计划生育及优生优育宣传活动提供真实的数据信息。

（三）研究内容

本研究选取我市近年来1 031例不孕不育临床病例，对不孕不育症患者和正常对照组进行泌尿生殖道分泌物UU、MH、CT检测及血清AsAb检测。通过分析检测结果，探究我市不孕不育患者支原体、衣原体的感染情况及免疫异常与不孕不育症的关联。主要在以下几个方面。

1.UU、MH感染与不孕不育的关系：通过对女性宫颈分泌物和男性尿道分泌物进行UU、MH检测，根据检测结果分析出支原体感染对不孕不育造成的影响。对支原体培养阳性者进一步做药物敏感试验，根据药敏结果，与其他地区临床用药进行对比，指导本地区临床因地制宜，强化根据药敏结果选择性用药，避免盲目使用抗生素或传统性习惯用药。重视药敏试验，不仅有效治病，并能对防止耐药性有积极作用。

2.CT感染与不孕不育的关系：通过对女性宫颈分泌物和男性尿道分泌物进行CT检测，根据检测结果分析沙眼衣原体感染对不孕不育造成的影响。

3.AsAb标志物的检测与不孕不育的关系：通过对患者血清进行AsAb检测，分析出AsAb的存在与不孕不育之间的关系，使人们意识到免疫因素在不孕不育中的重要致病作用。

二、课题已经取得的理论成果

（一）支（衣）原体感染与不孕不育的关系

通过对某医院646例不孕不育妇女宫颈分泌物和385例不育男性尿道分泌物进行支原体UU、MH和衣原体CT检测，患者支（衣）原体总感染率为65.0%（670/1 031）。其中，女性不孕不育组支（衣）原体感染率为75.5%（488/646），高于正常对照组24.4%（22/90）（P＜0.05）；男性不育组支（衣）原体感染率为47.3%（182/385），高于正常对照组13.3%（12/90）（P＜0.05）。本地区检测结果再次支持支原体、衣原体感染是引起不孕不育的重要原因之一。

进一步对男、女患者支原体阳性分布进行统计分析，本地区不孕不育男性、女性患者支原体感染均以单纯UU感染最为多见，其次为UU与MH混合感染，单纯MH感染最少。对不同年龄组统计分析结果显示，男、女实验组中，21～40岁患者支原体感染率最高，分别高达45.0%、68.9%。究其原因，此年龄段人群荷尔蒙分泌旺盛，性活动相对高于其他年龄组，而UU、MH主要通过性接触传播，男女双方可相互传染，故支原体感染率较高。

生殖道感染的支（衣）原体可通过破坏生殖道固有免疫的天然屏障、介导免疫应答、吸附作用机制破坏精子内部结构，降低精子的质量，影响精子对卵子的穿透能力，[3]导致了受精功能障碍；还可诱导抗精子抗体的产生，进一步影响生殖过程。[4]因此，保持生殖道清洁卫生，洁身自好，是预防支（衣）原体感染的一种有效措施。

（二）AsAb与不孕不育的关系

结果表明，不孕不育患者血清AsAb总阳性率为27.4%（283/1 031）。其中，女性不孕不育组AsAb阳性率为31.7%（205/646），明显高于对照组AsAb阳性率 5.6%（5/90），二者有统计学意义（P＜0.05）；男性不育组AsAb阳性率为20.3%（78/385），明显高于对照组AsAb阳性率2.2%（2/90），二者有统计学意义（P＜0.05）；且女性血清AsAb检出率明显高于男性，亦有统计学意义。AsAb可以通过引起精子凝集与制动，干扰精子获能、顶体反应及受孕，抗原抗体结合清除女性生殖道精子及调理作用多环节影响生殖。[5]

值得注意的是，男、女对照组AsAb阳性率分别为2.2%、5.6%，临床上有部分AsAb阳性者，能够正常受孕或生育，表明仅AsAb阳性不能完全说明受检者一定不孕或不育，AsAb只能作为初筛试验进行参考，而不能作为最终诊断标志。若血清AsAb阴性，因免疫性抗体种类较多，也不能完全排除免疫因素。条件允许时，应进一步对不明原因患者进行多种抗体检测分析。

用ELISA方法检测AsAb，血清标本容易获取，实验操作简单、快捷，且实验敏感度高，重复性好。因此，建议将血清AsAb检测（ELISA）作为基本初筛项目之一。

（三）支（衣）原体感染与AsAb的关系

本研究结果表明患者支（衣）原体培养阳性时，其血清AsAb总检出率为34.2%（229/670），明显高于支（衣）原体培养阴性患者的血清AsAb总检出率15.0%（54/361）。其中，女性不孕不育组中，支（衣）原体阳性患者的血清AsAb检出率为35.7%（174/488），高于支（衣）原体阴性者的血清AsAb检出率19.6%（31/158），二者间差异有统计学意义（P＜0.05）；男性不育组中，支（衣）原体阳性患者的血清AsAb检出率为30.2%（55/182），高于支（衣）原体阴性者的血清AsAb检出率11.3%（23/203），二者间差异有统计学意义（P＜0.05）。结果表明，无论男女，发生了支（衣）原体感染，均利于机体AsAb的产生。

（四）支原体感染与临床用药

327例支原体阳性标本对9种常用抗生素的药敏检测结果显示，单纯UU感染的标本对罗红霉素、米诺环素最为敏感，耐药率仅为6.9%、6.4%；其次为交沙霉素和强力霉素；而对诺氟沙星、林可霉素、红霉素和氧氟沙星耐药率较高，分别为57.7%、34.7%、20.6%和18.1%。

药敏结果显示，支原体感染对喹诺酮类药物如诺氟沙星、氧氟沙星，大环内酯类第一代药物如红霉菌素耐药性较强，而对交沙霉素和阿奇霉素新型大环内酯类及其衍生物敏感率较高。四环素类抗生素如强力霉素、米诺环素敏感率较高，但其易引起胃肠反应及过敏反应性皮炎等副反应而应用受限。结果统计分析无疑对临床规避盲从用药、经验用药、科学合理用药及防止耐药性有重要的参考意义。

三、课题的创新价值

首次对近几年来襄阳地区排除了生殖系统器质性病变的不孕不育患者进行较新较全面的实验室检查并统计分析，通过结果数据分析，清楚地阐明了不孕不育与病原微生物感染和免疫的相关性的初步结论，为临床疾病的诊断治疗提供较全面的实验依据。

本项目的实施，初步摸清了近年我市微生物感染和免疫因素导致的不孕不育的发病情况，为地区计划生育、优生优育提供客观的参考资料。同时，真实临床数据，对本地区人群进行健康教育有理有据更有力，对宣传计划生育、优生优育有着十分重要的意义。尤其对不同患者的病因分析，使人们对不孕不育的认识更加宽泛科学，夫妻之间出现不孕不育，应双方同时检查，无论男性还是女性，均应重视微生物感染引起的泌尿生殖道炎症对不孕不育的影响，及时治疗炎症，避免交叉感染，创造良好的孕育条件。

四、课题的推广价值

1.指导临床合理用药，规避耐药性发生：通过对支原体培养阳性患者结果进行分析，初步了解了我市不孕不育人群中支原体感染的大致情况。通过对药敏试验结果分析，提示我市抗生素敏感或耐药情况，加强了与临床科室的交流与沟通，更合理地指导我市支原体感染的临床用药。临床医生通过实例数据分析了解到，不同区域同一抗生素对同一病原体感染的敏感性不同。因此，倡导对支原体培养阳性者进行药敏试验，根据培养药敏结果，合理选择药物，因地施药。同时，也方便临床医生及时了解本地区的支原体耐药变迁，以便药物调整。

2.不孕不育病因筛查，减少误诊误治，提升优生优育质量：通过医院开展的UU、MH、CT及AsAb实验室检查项目，证实其与不孕不育症相关性。因此，可指导临床医生，对排除了生殖系统器质性病变的不明原因不孕不育患者，应将UU、MH、CT、AsAb列为常规检测项目，以便早日诊断和治疗，为计划生育、优生优育这一国策发挥积极的作用。

[1]丰有吉，沈铿．妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2010：394.

[2]叶顺章．性传播疾病实验诊断[M].北京：科学出版社，2001：82.

[3]DeSilva NS，QuinnPA.Characterization of p hosp holipase A1，A2，C activity in ureaplasma urealyticum membranes[J].Mol Cell Biochem,1999(1-2):159-167.

[4]宋秀兰，雷春红，姚巍，等．解脲支原体对精子活动力的影响[J].中国男科学杂志，2004（6）：47-47.

[5]张丽珠．临床生殖内分泌与不育症[M].北京：科学出版社，2005：131，214，474.