粉尘螨滴剂治疗不同年龄段变应性鼻炎患者的临床疗效

刘松桃 余妤 张霞 卢家

(自贡市第二人民医院耳鼻喉科， 四川 自贡 643010)

粉尘螨滴剂治疗不同年龄段变应性鼻炎患者的临床疗效

刘松桃 余妤 张霞 卢家

(自贡市第二人民医院耳鼻喉科， 四川 自贡 643010)

目的 探讨粉尘螨滴剂特异性免疫疗法在不同年龄段变应性鼻炎(Allergic rhinitis，AR)患者中的应用效果。方法 选取收治的AR患者168例，按年龄分为A～E 5组，采用舌下含服粉尘螨滴剂治疗6～18个月。对治疗前和治疗6、12和18个月后所有患者的鼻部症状、体征评分和不良反应进行对比分析。结果 不同年龄组患者在治疗6个月后体征和症状评分均显著降低(P<0.05)，各组间比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；与治疗前比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗6个月后，5组患者的显效率均为100%。5组患者共发生不良反应5例，其中A组1例发生低烧，C组2例哮喘发作，E组2例出现胃肠道不适。治疗12、18个月巩固治疗阶段均无严重不良反应发生，且无复发患者。结论 舌下含服粉尘螨滴剂是治疗AR安全有效的方法，方便，无严重不良反应，可在临床推广应用。

变应性鼻炎； 粉尘螨滴剂； 不同年龄段

变应性鼻炎(Allergic rhinitis，AR)为耳鼻喉科常见病，由多种免疫活性细胞和炎症因子参与，属IgE介导的Ⅰ型变态反应，临床表现为鼻痒、鼻塞、流清涕及打喷嚏等[1,2]。据统计，目前全球约20%～30%的人患有AR，且有逐年递增的趋势[3]。尘螨是引起AR最重要的变应原，AR患者中尘螨变应原皮肤点刺试验阳性率可达70%。目前可通过注射特异性免疫治疗和舌下含服特异性免疫治疗两种方式治疗AR。本研究采用舌下含服特异性免疫疗法治疗AR患者，分析不同年龄段AR患者的临床效果和安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月～2014年1月我院耳鼻喉科收治的AR患者168例，其中男89例，女79例，年龄8～72岁，平均(25.9±19.8)岁；病程1个月～20年，平均(5.2±9.8)年。入选标准：所有患者按2004年兰州会议关于A R 的诊治原则[5]诊断为尘螨过敏，皮肤点刺试验阳性且为(+ + +)及以上；经特异性I g E 检验进一步确诊。排除患有心、肝、肾和肺等其他脏器疾病者；15天内未接受其他变应性药物治疗。所有患者按年龄大小分为A、B、C、D和E5组，其中A组4～7岁患者21例，B组8～12岁患者42例，C组13～18岁患者35例，D组19～40岁患者45例，E组41～72岁患者25例。

1.2 治疗方案 采用舌下含服粉尘螨滴剂1～5号(畅迪，浙江我武生物科技公司生产)治疗。A组和B组患者按1、2、3、4号使用，其余患者按1、2、3、4、5顺次使用，每日1次，第1周用1号(总蛋白浓度为1mg/L)，第2周用2号(总蛋白浓度为10mg/L)，第3周用3号(总蛋白浓度为100mg/L)，1、2、3号每周7天，剂量依次为1、2、3、4、6、8、10滴；第4～ 5周用4号(总蛋白浓度为333mg/L), 每次3滴；第6～25周A、B两组继用4号, 每次3滴；其余患者用5号(总蛋白浓度为1000mg/L)，每次2滴。

1.3 随访 开始治疗时，详细记录患者的临床资料，在递增期每1个月电话随访1次，维持期每3个月随访1次，每次随访记录患者症状、体征和用药情况。

1.4 鼻炎症状、体征评分标准

1.4.1 鼻炎症状评分标准 喷嚏(一次连续个数)、流涕(每日擤鼻次数)、鼻堵和鼻痒4种症状的总分即为症状总评分(TNSS)，见表1。

表1 AR症状分级计分标准

1.4.2 体征评分标准[1]①下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，见不到中鼻甲；或中鼻甲黏膜息肉样变、息肉形成，记录为3分。②下鼻甲与鼻中隔紧靠，下鼻甲与鼻底之间尚有小缝隙, 记录为2分。③下鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲尚可见, 记录为1分。改善百分率=治疗前总分-治疗后总分/治疗前总分×100%。改善百分率≥66%为显效, 65%～26%为有效, ≤25%为无效。同时注意治疗中的不良反应, 不良反应包括疲劳、胃肠道不适、发热、头痛、皮疹、腹泻、哮喘、过敏性休克, 严重不良反应包括危及生命、死亡。

2 结果

2.1 症状、体征评分 各年龄段患者治疗前及治疗后6、12及18个月症状总评分及体征评分见表2、3。

2.2 不良反应 5组患者共发生不良反应5例，其中A组1例发生低烧，C组2例哮喘发作，E组2例出现胃肠道不适，所有发生不良反应的患者停药1周后症状好转，无一例发生严重不良反应和因为不良反应而退出者。巩固治疗阶段均无复发患者发生。

Table 2 Comparison of total symptom scores before and after treatment 6, 12 and 18 months of patients at different ages

组别n治疗前治疗6个月治疗12个月治疗18个月A组218.02±2.013.23±0.69①1.26±0.23①0.63±0.18①B组428.26±1.213.18±0.93①1.18±0.35①②0.58±0.22①②C组358.33±1.193.03±1.11①1.03±0.27①0.46±0.17①D组458.45±1.373.19±0.46①1.16±0.5①0.60±0.20①E组258.58±1.562.95±0.89①1.27±0.3①0.56±0.14①

注：与治疗前比较，①P<0.05；与治疗6个月后比较，②P<0.05

Table 3 Comparison of sign scores before and after treatment 6, 12 and 18-months of patients at different ages

组别n治疗前治疗6个月治疗12个月治疗18个月A组212.01±0.190.08±0.22①0.01±0.20①0.00±0.00①B组422.11±0.280.11±0.18①0.09±0.22①0.03±0.05①C组352.21±0.160.21±0.33①0.11±0.19①0.11±0.32①D组451.98±0.110.19±0.21①0.14±0.15①0.09±0.21①E组251.99±0.320.05±0.13①0.00±0.11①0.00±0.00①

注：与治疗前比较，①P<0.05

3 讨论

AR是特异性个体接触致敏原后由IgE介导的介质释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病，其治疗包括避免接触变应原、药物控制炎症反应和缓解症状、特异性免疫治疗[4]。粉尘螨是常见的室内变应原，其虫卵、虫体及排泄物被认为是AR的主要变应原，可引起变应性鼻炎、过敏性哮喘和特异性皮炎等疾病，在生活中难以避免。随着生活模式的转变，空调、冰箱、地毯、沙发等现代化设施增加了尘螨的密度，变应原的持续存在加重了AR的病情，加之AR的反复发作，严重影响患者的正常生活和工作，给患者带来很大的精神和经济压力[5，6]。

2001年WTO制定了变应性鼻炎诊疗参考文件，着重强调了特异性免疫治疗用于AR治疗的重要性，强调对症和对因的治疗方案是AR患者摆脱疾病困扰的根本解救办法[7]。目前 SIT是唯一可能改变过敏性疾病自然进程的治疗措施，给过敏性疾病的治疗开辟了新的途径，在国内外受到了广泛重视。其中舌下免疫治疗是一种口腔黏膜给药的治疗方法，由于其使用方便、安全有效和起效快的特点，被广泛应用于治疗AR，且具有很大的发展前景。舌下免疫治疗采用舌下含服特异性变应原制剂的方法，逐渐增加剂量，达到维持量后保持一定的疗程来治疗AR，其具体的免疫学机制尚不得而知，但其临床疗效没有争议。有文献报道，舌下免疫治疗可能通过启动T细胞应答，导致血液循环中抗体水平尤其是变应原特异性IgE改变，抑制变应性炎性反应。

目前有关舌下特异性免疫疗法的临床用药指导方案相关文献报道不多，且针对不同年龄AR患者的疗效差异性和是否需要进行剂量个体化调整的文献更是少之又少。本文对不同年龄段AR患者采用舌下特异性免疫疗法观察疗效。结果显示，不同年龄组患者在舌下特异性免疫疗法治疗6个月后体征和症状均显著降低，显效率为100%，而治疗12及18个月后各组间差异无显著性(P>0.05)，表明舌下含服粉尘螨滴剂具有起效快、疗效显著的特点。治疗过程中，A组1例发生低烧，C组2例哮喘发作，E组2例出现胃肠道不适，均于停药1周后症状好转，无一例发生严重不良反应和因为不良反应而退出者。表明舌下特异性免疫疗法是一种安全有效的治疗方法，适合各年龄段AR患者使用。

4 结论

舌下特异性免疫疗法治疗不同年龄段AR患者疗效显著；巩固治疗阶段无不良反应发生且无复发患者；疗效在不同年龄段AR患者之间无显著差异，均无严重不良反应发生。因此，舌下特异性免疫疗法是一种普适性较强、安全有效的治疗AR的方法。

[1] 刘季萍，胡晓勋，付书彩，等. 粉尘螨滴剂治疗不同年龄变应性鼻炎患者的疗效评估[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2014，28(5):289-292.

[2] 戴梦源，陶泽璋，陈晨. 舌下含服粉尘螨滴剂治疗变应性鼻炎效果的Meta分析[J]. 中国医药导报，2013,10(21):41-43.

[3] Nuhoglu Y, Ozumut SS, Ozdemir M,etal. Sublingual immunotherapy to house dust mite in pediatric patients with allergic rhibitis and asthma: a rospective analysis of clinical eourse over a 32 year follow-up period [J]. J Investig Allergul Clin Immunol, 2007, 17(6):375-378.

[4] 刘扬，詹水涌，张映国. 舌下含服粉尘螨滴剂治疗变应性鼻炎临床疗效观察[J]. 中国实用医药，2012,7(8):1-3.

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[7] 张健，戴文献，吴雪红，等. 吸入型激素不同给药方法对控制整体气道病的疗效分析[J]. 西部医学，2011,23(1)：

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Curative effect of sublingual immunotherapy with dermatophagoides farinae drops on patients with allergic rhinitis at different ages

LIU Songtao, YU Yu, ZHANG Xia,etal

(DepartmentofENT,TheSecondPeople'sHospitalofZigong,Zigong643010,Sichuan)

Objective To investigate the curative effect of sublingual immunotherapy with dermatophagoides farinae drops on patients with allergic rhinitis (AR) at different ages. Method 168 AR patients were divided into A-E groups according to ages. Sublingual immunotherapy with dermatophagoides farinae drops was used to treat all patients. The sniffle scores, sign scores and side effect were recorded before and 6, 12, 18 months after treatment. Results 6 months later, sniffle scores and sign scores of five groups all significantly decreased(P<0.05), there was no significant difference among groups (P>0.05). The efficient rate in all five groups were 100%. 5 cases of patients were found to show side effects, among which 1 case of low fever in groupA, 2 cases of gastrointestinal symptoms in group E and 2 cases of asthma in group E. No sever side effect was observed. 12 18 months after treatment, there were no serious adverse reactions and no recurrence patients occurred. Conclusion Sublingual immunotherapy with dermatophagoides farinae drops is an efficient method for AR treatment with wide age range.

Allergic rhinitis; Sublingual immunotherapy with dermatophagoides farinae drops; Different age

R 765.21

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.038

2014-08-04； 编辑： 母存培)