不同抗精神病药物对精神分裂症患者临床疗效和糖脂代谢的影响*

侯云跃 陈黎明 范林钰

(1. 重庆市精神卫生中心，重庆 400062；2. 重庆市南岸区弹子石社区卫生服务中心， 重庆 400010)

不同抗精神病药物对精神分裂症患者临床疗效和糖脂代谢的影响*

侯云跃1陈黎明1范林钰2

(1. 重庆市精神卫生中心，重庆 400062；2. 重庆市南岸区弹子石社区卫生服务中心， 重庆 400010)

目的 探讨阿立哌唑、喹硫平、利培酮对初发精神分裂症患者临床疗效和糖脂代谢的影响。方法 将240例初发精神分裂症患者按照随机数字表法分为A、B、C组各80例，A组给予阿立哌唑治疗，B组给予喹硫平治疗，C组给予利培酮治疗，8周后比较3组患者的临床疗效；随访12个月后比较3组患者的空腹血糖(GLU)、餐后2h血糖(2hPBG)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)。结果 治疗4周后A组总有效率为42.50%，低于B、C组的58.75%和62.50%，差异有统计学意义(均P<0.05)；治疗8周后3组总有效率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；在第6、12个月时，B、C组GLU、2hPBG、TG、TC水平均高于治疗前和A组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；A组治疗前后GLU、2hPBG、TG、TC水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 阿立哌唑对精神分裂症患者起效较慢，但对精神分裂症患者糖脂代谢无明显影响，适宜于伴有糖尿病、高血脂患者应用。

阿立哌唑; 喹硫平; 利培酮; 精神分裂症; 糖脂代谢; 疗效

神分裂症是临床中的常见病，多在青壮年时期呈亚急性或者缓慢起病，患者一般智力基本正常，意识清楚。精神分裂症在治疗期间多反复发作，病程迁延，如不及时治疗可能会出现精神残疾[1]。精神分裂症患者往往需要长期服用抗精神病药物，常用药物有阿立哌唑、喹硫平、利培酮和奥氮平等。用药期间部分患者会出现血糖、血脂代谢异常，对患者预后产生不良影响[2]。因此，采取何种药物治疗成为临床工作者研究的重要课题。为此，本研究分析了阿立哌唑、喹硫平、利培酮3种药物对初发精神分裂症患者的临床疗效和糖脂代谢的影响，旨在为临床治疗提供参考依据，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 采取随机抽样法选择2012年5月～2013年5月收治的精神分裂症患者240例作为研究对象，均符合CCMD-3精神分裂症诊断标准。入选标准：①均为初发，年龄在18～25岁之间。②阳性与阴性症状量表(PANSS)评分在60分以上，简明精神病量表(BPRS)评分在40分以上。③入组前1个月未服用避孕药、利尿剂、糖皮质激素等对糖脂代谢有明显影响的药物。排除标准：①脑器质性精神病。②糖脂代谢异常。③合并高血压、糖尿病等严重全身性慢性疾病。④入组前1个月内接受过抗精神病药物治疗。将240例患者按照随机数字表法分为A、B、C组各80例，3组患者在性别、年龄、病情等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 3组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 治疗前签署知情同意书，取得患者或家属同意。A组给予阿立哌唑片(商品名：安律凡，浙江大冢制药有限公司)治疗，剂量由5mg/d开始，7～10天后将剂量维持在20～30mg/d，此后可根据患者病情对剂量进行调整，每天最大剂量不超过30mg。B组给予喹硫平(商品名：思瑞康，阿斯利康制药有限公司)治疗，剂量由100mg/d开始，7～10天后将剂量维持在500～750mg/d，此后可根据患者病情对剂量进行调整，每天最大剂量不超过750mg。C组给予利培酮片(商品名：维思通，西安杨森制药有限公司)治疗，剂量由1mg/d开始，7～10天后将剂量维持在4～6mg/d，此后可根据患者病情对剂量进行调整，每天最大剂量不超过6mg。3组患者均按既定方案治疗8周时评定药物疗效，8周后对疗效满意继续维持原治疗方案者，进行为期12个月随访以观察药物对病员糖脂代谢的影响。治疗期间过度兴奋激越、严重失眠的患者可酌情加用苯二氮卓类药物。

1.3 疗效评价 治疗效果根据治疗前后PANSS、BPRS评分减少情况进行判定。治愈：PANSS减分率>75%，BPRS减分率>80%；显效：PANSS减分率在50%～74%之间，BPRS减分率在60%～79%之间；好转：PANSS减分率在25%～49%之间，BPRS减分率在30%～59%之间；无效：PANSS减分率<25%，BPRS减分率<30%，总有效率=治愈率+显效率。

1.4 糖脂代谢观察 对符合条件的患者进行为期12个月随访，于治疗前、随访6、12个月时清晨抽取患者静脉血5ml，采用全自动生化分析仪测定患者空腹血糖(GLU)、餐后2h血糖(2hPBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平。期间，更换药物、中断服药的患者以及服用了其他可能影响血糖血脂代谢的药物患者按脱落处理，不纳入统计中。

2 结果

2.1 治疗4周后A组总有效率为42.50%，低于B、C组的58.75%和62.50%，差异均有统计学意义(均P<0.05)；治疗8周后A、B、C组总有效率分别是76.25%、73.75%和72.50%，3组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 3组患者临床疗效比较[n(×10-2)]

2.2 3组患者血糖水平比较 治疗8周后，A组中未按原治疗方案继续治疗者共12例， B组有14例，C组有16例。12个月随访期间，A组脱落8例，B组脱落7例，C组脱落5例，均未将其血糖、血脂纳入统计分析。在第6、12个月时，B、C组GLU、2hPBG水平均高于治疗前和A组，差异有统计学意义(均P<0.05)，而B和C组GLU、2hPBG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；A组治疗前与第6、12个月时的GLU、2hPBG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.3 3组患者血脂水平比较 在治疗后第6、12个月时，B、C组TG、TC水平均高于治疗前和A组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；而B和C组间TG、TC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；A组治疗前与治疗后第6、12个月时的TG、TC水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表4。

表3 3组患者治疗前后血糖水平比较

注：与治疗前比较，①P<0.05；与A组比较，②P<0.05

表4 3组患者治疗前后血脂水平比较

注：与治疗前比较，①P<0.05；与A组比较，②P<0.05

2.4 3组患者不良反应情况 3组患者不良反应均以口干、便秘、静坐不能、肌张力增高为主，经对症处理后消失。

3 讨论

近年来，随着现代医学的不断发展，在提高临床疗效的同时，精神分裂症患者的生活质量也得到了越来越多的重视[3]。而且患者及其家属对生活质量改善、社会功能康复等有了较多的考虑，更希望使用安全性和有效性均较高的药物。临床研究发现[4]，精神分裂症患者使用抗精神病药物治疗过程中，可能会导致糖脂代谢异常、增加患者体重等情况发生。糖脂代谢异常又使得患者高血压、糖尿病、冠心病等疾病的发病风险增加，从而影响患者的治疗积极性。因此，选择对患者生理功能、内分泌系统等影响较小的药物对改善患者预后具有重要意义。

目前临床常用抗精神病药物有奥氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑等。在本研究中，笔者重点分析了阿立哌唑、喹硫平、利培酮对初发精神分裂症患者临床疗效和糖脂代谢的影响。结果显示，治疗4周后A组总有效率为42.50%，低于B、C组的58.75%和62.50%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗8周后A、B、C组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示随着疗程延长，阿立哌唑、喹硫平、利培酮总体治疗效果相当，但阿立哌唑起效较喹硫平、利培酮慢，与赖飞翔等[5]的研究结果基本一致。因此，在临床治疗中要根据患者病情适当延长阿立哌唑的治疗时间，以确保患者的临床疗效。

抗精神病药物引起的糖脂代谢异常一直是临床工作者研究的重点课题，目前对于抗精神病药物对血脂代谢的影响基本形成统一观点，在治疗期间喹硫平、利培酮会显著提高患者的TC、TG等血脂水平，但对于血糖水平是否提高存在争议[6]。薛蓉等[7]研究认为，喹硫平对患者脂代谢和体质量存在较大影响，而对血糖水平无影响；阿立哌唑对患者糖脂代谢影响较小。樊凌姿等[8]研究发现，阿立哌唑对糖脂代谢均无影响，利培酮对糖脂代谢均有显著影响。而刘珺等[9]研究显示，阿立哌唑、喹硫平、利培酮对血糖水平均无较大影响。本研究结果显示，在第6、12个月时，B、C组GLU、2hPBG、TG、TC水平均高于治疗前和A组(P<0.05)；在第12个月时，B、C组GLU、2hPBG、TG、TC水平与第6个月比较无较大差异(P>0.05)；A组治疗前后GLU、2hPBG、TG、TC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示阿立哌唑对患者糖脂代谢均无明显影响，喹硫平、利培酮对糖脂代谢存在显著影响，且在治疗结束时维持较高水平。喹硫平、利培酮对患者糖脂代谢影响可能与胰岛素抵抗、胰岛素分泌量等多方面发生改变有关，或者与组胺、血清素等递质系统活性有一定关系，具体作用机制还需要进行研究[10]。因此，在临床治疗中要对患者的血糖和血脂水平进行定期检测，对出现代谢异常患者及时进行干预治疗，以降低患者冠心病、糖尿病等疾病的发病风险。

4 结论与建议

阿立哌唑、喹硫平、利培酮对初发精神分裂症患者均有较好的临床疗效，虽然阿立哌唑起效较慢，但对精神分裂症患者糖脂代谢无明显影响，适合有糖尿病、高血脂家族史患者应用。不过本研究观察时间较短，且样本量较少，建议在随后的研究中可扩大样本量，延长观察时间，从而明确抗精神病药物对糖脂代谢的长期影响。

[1]辛一帆,李光梅.齐拉西酮与利培酮治疗女性精神分裂症的对照研究[J].西部医学,2013,25(8):1215-1217.

[2]Shan D,Lucas EK, Drummond JB,etal.Abnormal expression of glutamate transporters in temporal lobe areas in elderly patients with schizophrenia[J].Schizophr Res,2013,144(1-3):1-8.

[3]王小红,王艳婷,周云云,等.较低剂量氯氮平合并阿立哌唑对精神分裂症患者体质量及糖脂代谢的影响[J].临床精神医学杂志,2013,23(1):45-47.

[4]贾杰,王赞利,钟意娟,等.抗精神病药物对首发精神分裂症患者糖脂代谢和体重的影响[J].精神医学杂志,2009,22(1):14-17.

[5]赖飞翔,陶健钊.阿立哌唑与利培酮对精神分裂症患者糖脂代谢的影响比较[J]中国现代药物应用,2013,7(20):381-382.

[6]Henderson DC,Fan X,Copeland PM,etal.Aripiprazole added to overweight and obese olanzapine-treated schizophrenia patients[J].J Clin Psychopharmacol,2009,29(2):165-169.

[7]薛蓉,程哲,程传宝,等.阿立哌唑与利培酮对精神分裂症患者糖脂代谢的影响[J].职业与健康,2012,28(23):2988-2990.

[8]樊凌姿,宋丽,冯菊平.喹硫平与阿立哌唑对精神分裂症患者糖脂代谢影响的对照观察[J].中国实用神经疾病杂志,2011,14(7):10-12.

[9]刘珺.利培酮、喹硫平、阿立哌唑对精神分裂症患者糖脂代谢的影响[J].江苏大学学报(医学版),2010,20(1):62-63.

[10] 范文澜,余成民,李正发.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的对照研究[J].西部医学,2010,22(6):1051-1052.

Influence of antipsychotic drugs to clinical efficacy and metabolism of glucose and lipid of patients with schizophrenia

HOU Yunyue1, CHEN Liming1, FAN Linyu2

(1.ChongqingMentalHealthCenter,Chongqing400062; 2.CommunityHealthServiceCenter,Nan’an400010,Chongqing,China)

Objective To investigate the curative effect and glucose and lipid metabolism of quetiapine, risperidone and aripiprazole in the treatment of schizophrenia.Methods 240 patients with schizophrenia were randomly divided into A group, B group and C group with 80 cases in each group. A group was treated with aripiprazole, B group with quetiapine and C group treated with risperidone. After 8 weeks of treatment, the clinical efficacy were compared between the three groups and after 12 months of follow-up. The fasting blood glucose (GLU), 2h postprandial blood glucose (2hPBG), triglyceride (TG), total cholesterol (TC) were compared between the three groups.Results After 4 weeks of treatment, A group the total effective rate was 42.50%,lower than 58.75% and 62.50% in the B group and C group (P<0.05). After 8 weeks of treatment, three groups had no statistical significance comparing the efficiency difference (P>0.05). After 6 months,12 months of treatment, B group and C group GLU, 2hPBG, TG, TC levels were higher than that before treatment and A group (P<0.05). The observation group GLU, 2hPBG, TG, TC level had no significant difference before and after treatment (P>0.05).Conclusion Aripiprazole slower onset had no significant effect on glucose and lipid metabolism in patients with schizophrenia.

Quetiapine; Risperidone; Aripiprazole； Schizophrenia； Glucose and lipid metabolism； Curative effect

重庆市科技计划项目 (2013-2-081)

陈黎明，E-mail:342005119@qq.com

R 749.3; R 971.41

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.014

2014-10-08； 编辑： 母存培)