二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征患者的促排卵疗效及其对性激素、糖代谢的影响

二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征患者的促排卵疗效及其对性激素、糖代谢的影响

柯李琼

(湖北省咸宁市中医医院, 湖北 咸宁, 437100)

关键词:二甲双胍; 达英-35; 多囊卵巢综合征; 促排卵

多囊卵巢综合征(PCOS)是较为常见的女性内分泌代谢疾病，也是妇科常见病、多发病。近年来人们饮食习惯的改变以及环境污染的加剧等多种因素共同作用导致了该病发病率的不断增高。在育龄妇女中，该病发病率约在5%～10%，已成为导致女性不孕的重要原因[1-2]。该病临床表现复杂多样，但主要为肥胖、多毛、月经不调、雄激素水平增高以及超声下卵巢呈多囊性改变等[3]。关于该病的发生，可能与宫内发育迟缓有关。宫内发育迟缓的女性儿童易在生理发育的早期阶段出现肾上腺功能初现，而青春期多可有月经稀发、多毛、血雄激素水平增高、胰岛素抵抗等[4]。近年来随着胰岛素抵抗在该病中所受重视程度的不断提高，二甲双关在该病治疗中逐渐显示出较为重要的地位。本研究探讨二甲双胍联合达英-35治疗78例PCOS患者，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取本院妇科门诊2010年9月—2013年8月接诊的PCOS患者156例，年龄21～34岁，均为已婚女性。所有患者均符合PCOS的诊断标准[5]: ① 下述3项中符合任意2项：除外其他原因引起的雄激素水平增高，除外皮质醇增多症，除外先天性肾上腺皮质增生性疾病; ② 痤疮、多毛等高雄激素的临床表现或高雄激素血症; ③ 排卵稀发或无排卵; ④ 妇科超声检查示：单侧或双侧卵巢体积≥10 mL或卵巢内直径在2～9 mm的卵泡数目≥12个，即多囊性改变。所有患者近3个月内无雌孕激素及糖皮质激素等药物使用史，除外生殖系统器质性病变。将上述所有患者根据就诊先后顺序随机分为观察组与对照组，每组56例。2组患者在年龄、月经初潮年龄、病程、临床表现等方面比较均无显著差异(P>0.05)，具可比性。

1.2　治疗方法

观察组患者自月经第5天起，给予达英-35(炔雌醇环丙孕酮片，每片含醋酸环丙孕酮2 mg及炔雌醇0.035 mg，Schering GmbH&Co. Produktions KG，国药准字J20100003)1片/d口服，连用21 d停药。于撤退性出血第5天开始同时给予二甲双胍1 500 mg/d与达英-35每晚1片口服，月经期间不停止服药，连续联合用药3个周期。对照组仅给予达英-35，不给予二甲双胍治疗。经上述治疗3个月后进行促排卵治疗：克罗米芬+人绝经后促性腺激素低剂量缓增方案进行促排卵治疗，即月经第5天起给予克罗米芬50～100 mg/d连用5 d，或加用人绝经后促性腺激素75～150 U/d，待优势卵泡直径达到(19.0±2.0)mm时予以人绒毛膜促性腺激素10 000 U肌肉注射，并监测排卵情况。

1.3　观察指标

详细记录所有患者年龄、治疗前后月经情况，多毛(采用WHO通用F-G评分标准进行评价[6])、痤疮(采用Rosenfield临床评分标准进行评价[7])等临床表现情况，同时妇科B超了解卵巢情况。对比2组患者治疗前及促排卵之前的体质量指数(BMI)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)等激素水平，同时对比2组患者空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FIN)、胰岛素曲线下面积(INSAUC)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=FIN(mU/mL)×FPG(mmol/L)/22.5。另外观察2组患者排卵情况及卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。

2结果

2.1　2组患者治疗前后临床表现变化

经上述治疗, 2组患者F-G评分、Rosenfield评分及多囊卵巢率均显著降低(P<0.05或P<0.01), 且治疗后观察组均显著低于对照组(P<0.01)；2组患者治疗前后BMI比较无显著差异(P>0.05)。治疗后观察组排卵率为76.9%, 显著高于对照组的59.0%(P<0.01); 观察组无OHSS发生，而对照组发生率为6.4%，观察组OHSS发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗前后临床表现变化情况比较[n(%)]

与本组治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组治疗后比较, #P<0.05, ##P<0.01。

2.2　2组患者治疗前后性激素水平变化

经上述治疗，观察组患者LH、PRL、E2、T均显著降低(P<0.01), 而对照组仅LH、E2显著降低(P<0.01), 且治疗后观察组BMI、E2、T均显著低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2　2组患者治疗前后性激素水平变化

与本组治疗前比较，**P<0.01; 与对照组治疗后比较，##P<0.01。

2.3　2组患者糖代谢指标变化

经上述治疗，观察组FBG、FINS、INSAUC、HOMA-IR及对照组FINS、INSAUC均显著降低(P<0.01), 且治疗后观察组上述4项指标均显著低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3　72组患者治疗前后糖代谢指标变化

与本组治疗前相比，**P<0.01; 与对照组治疗后比较, ##P<0.01。

3讨论

多囊卵巢综合征(PCOS)属于育龄妇女较为常见的妇科内分泌代谢疾病，该病的主要临床特征即为长期排卵稀发或无排卵同时伴有胰岛素抵抗、高雄激素血症以及脂代谢异常等，已成为导致不孕的重要原因。据统计，有50%～70%的不孕因该病造成。近年来，随着国民生活水平的提高以及饮食习惯的改变，加之环境污染的加剧，该病发病率呈现出逐年增高趋势。关于该病的病因，上世纪70年代多认为与雄激素分泌过多有关，但90年代有人提出部分遗传基因的缺陷可能是该病的根本原因。而随着该病研究的不断深入，近年来多认为该病可能与胰岛素抵抗以及高胰岛素血症有关。该病在临床主要表现为育龄女性月经不调，不排卵或排卵稀发、多毛、痤疮、肥胖、黑棘皮症以及不孕等，且多以上述原因就诊。而目前已有研究[8-9]显示，该病患者高血压、动脉粥样硬化以及糖尿病、子宫内膜癌等疾病的风险也相应增高，因此，该病逐渐引起了医务人员的高度关注。

关于本病的治疗，其理想方案无疑是能够在有效纠正高雄激素血症基础上改善胰岛素抵抗状态，从而达到消除临床症状体征，恢复卵巢功能，促进排卵，治愈不孕。而炔雌醇环丙孕酮作为该病的一线用药，能够竞争性抑制双氢睾酮受体，从而抑制5α-还原酶活性，降低促性腺激素水平，从而有效降低卵巢的雄激素分泌能力。但已有研究表明，炔雌醇环丙孕酮在降低血雄激素水平过程中，对胰岛素抵抗状态并无明显作用，甚至能够导致糖耐量受损程度的加重[10-11]。二甲双胍作为一种双胍类降糖药物，近年来因其具有胰岛素增敏作用，在胰岛素抵抗性疾病中的应用越来越广泛[12-14]。而PCOS患者由于同时合并胰岛素抵抗，故作者将二甲双胍与达英-35联合用于PCOS患者的治疗，探讨其临床效果及治疗后排卵的影响。结果显示，经上述治疗，2组患者在临床症状体征方面F-G评分、Rosenfield评分及多囊卵巢率均显著降低(P<0.05或P<0.01), 且治疗后观察组均显著低于对照组(P<0.01), 说明联合用药对于患者临床症状体征的改善更加优越；在相关生化指标及BMI的观察中发现，观察组患者LH、PRL、E2、T均显著降低(P<0.01), 而对照组仅LH、E2显著降低(P<0.01), 且治疗后观察组E2、T均显著低于对照组(P<0.01), 但2组BMI治疗前后无明显变化[15-16]。也就是说，2种治疗方法均能够使患者性激素水平出现不同程度降低，但观察组效果更加明显；关于对糖代谢的影响，作者选取FBG、FINS、INSAUC 以及HOMA-IR等指标进行了探讨，结果观察组FBG、FINS、INSAUC、HOMA-IR及对照组FINS、INSAUC均显著降低(P<0.01), 且治疗后观察组上述四项指标均显著低于对照组(P<0.01), 由此可见加用二甲双胍可明显增强对胰岛素抵抗状态的改善作用；对于治疗后患者排卵情况及OHSS发生率的比较中发现，观察组排卵率显著高于对照组(P<0.01), 而OHSS发生率则显著低于对照组(P<0.05)。本研究与国内相关研究[17-18]取得了较为相似的结果。

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收稿日期:2014-12-20

中图分类号:R 711.75

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)11-142-03

DOI:10.7619/jcmp.201511050